Etanercept para o tratamento da nefrite lúpica
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase II, multicêntrico para tratamento de nefrite lúpica por inibição do fator alfa de necrose tumoral usando etanercept
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença crônica, multissistêmica e autoimune na qual o sistema imunológico do corpo ataca seus próprios tecidos normais. Essa resposta autoimune anormal pode resultar em danos a muitas partes do corpo, incluindo pele, articulações, pulmões, coração, cérebro, intestinos e rins. Problemas renais ocorrem em 60-75% dos pacientes com lúpus. O desenvolvimento de doença renal relacionada ao lúpus (denominada nefrite lúpica) está associado a um pior prognóstico geral.
O LES geralmente é tratado com medicamentos que tentam bloquear a inflamação causada pelo sistema imunológico. Esses tratamentos podem criar seus próprios problemas e não curam o lúpus. Os medicamentos frequentemente usados para tratar a nefrite lúpica incluem prednisona (esteróides), ciclofosfamida (Cytoxan), azatioprina (AZA ou Imuran) e micofenolato de mofetil (MMF ou Cellcept). O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do etanercept em comparação com o placebo em combinação com o tratamento padrão para tratar indivíduos com nefrite lúpica ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os problemas renais associados à nefrite lúpica variam de proteína assintomática na urina a glomerulonefrite rapidamente progressiva, levando à doença renal terminal. O objetivo das terapias é controlar as manifestações renais para evitar a insuficiência renal, a ocorrência de outros problemas médicos e a morte.
O tratamento da nefrite lúpica permanece problemático. Apesar do uso das terapias atualmente disponíveis, os pacientes apresentam recidiva da doença. Com o tempo, os pacientes desenvolvem morbidade significativa da doença, bem como dos medicamentos usados para o tratamento.
O etanercept, um inibidor do TNF, é proposto como um tratamento potencial para a nefrite lúpica. O TNF aumenta o número de células B e T reativas. Os níveis de TNF podem estar elevados no lúpus. Acredita-se que o etanercept atue bloqueando a inflamação, e espera-se que diminua os sinais e sintomas da doença renal relacionada ao lúpus.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do etanercept em comparação com o placebo em combinação com a terapia padrão para tratar indivíduos com nefrite lúpica leve ou moderadamente ativa.
Este estudo terá a duração de 1 ano. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber etanercept ou placebo, além de seus medicamentos regulares. Os participantes irão auto-administrar 50 mg de etanercepte ou injeções de placebo uma vez por semana. Eles continuarão recebendo seu tratamento habitual com corticosteroides e MMF, ácido micofenólico ou AZA. O tratamento com a medicação do estudo ocorrerá por 24 semanas.
Haverá uma visita de triagem seguida de uma visita de randomização, onde os indivíduos receberão e aprenderão como administrar o medicamento do estudo. Os indivíduos virão à clínica para 9 visitas de estudo. Um exame físico e coleta de sangue e urina ocorrerão na maioria das visitas do estudo. Os participantes também serão solicitados a preencher um questionário sobre sua saúde na maioria das visitas do estudo. Os indivíduos serão contatados por telefone 5 vezes durante o período de 24 semanas para avaliar eventos adversos e agravamento do estado da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California at San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27709
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende a pelo menos 4 dos 11 critérios revisados de 1982 do American College of Rheumatology (ACR) para a classificação do LES
- Nefrite lúpica ativa
- Atualmente tem anticorpos para DNA de fita dupla (dsDNA)
- Atualmente recebendo tratamento consistindo de pelo menos 1,5 g/dia de MMF OU pelo menos 720 mg/dia por via oral de ácido micofenólico OU pelo menos 1,5 mg/kg uma vez ao dia de AZA para nefrite lúpica, por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo
- Regime de medicação estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
- Capaz e disposto a auto-administrar o medicamento do estudo OU tem um cuidador designado em casa para administrar as injeções do medicamento do estudo
- Disposto a usar formas aceitáveis de contracepção durante o estudo
Critério de exclusão:
- Anemia moderadamente grave
- Neutropenia
- Trombocitopenia
- Níveis de creatinina no sangue superiores a 3,0 mg/dl
- PPD positivo sem tratamento contínuo por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo
- Alterações fibróticas pulmonares
- Infecções ativas (por exemplo, HIV, vírus da hepatite B [HBV], vírus da hepatite C [HCV]) e/ou evidência sorológica de exposição prévia à hepatite B
- Recebeu uma vacina viva dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
- Níveis de creatinina sérica duplicados nos 3 meses anteriores à entrada no estudo OU doença renal terminal
- Doença renal terminal dependente de diálise ou nefrite membranosa
- Histórico de câncer. Indivíduos com história de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular e escamoso da pele ressecados não são excluídos.
- Recebendo prednisona maior que 20 mg/dia ou tratamento com corticosteroide equivalente
- Pulsar metilprednisolona intravenosa dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Recebendo outros agentes imunossupressores além de prednisona, MMF, ácido micofenólico, AZA ou hidroxicloroquina
- Ciclosporina oral ou intravenosa, leflunomida IVIG ou plasmaférese dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
- Tratamento atual ou anterior com ciclofosfamida
- Uso de outro agente experimental dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
- Doença renal, hepática, sanguínea, estomacal, pulmonar, cardíaca ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada. Indivíduos com qualquer uma dessas condições relacionadas ao LES ativo não são excluídos.
- Uso anterior de rituximabe nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Exposição anterior ou atual a qualquer um dos seguintes: etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade) ou anakinra (Kineret)
- Atende à classificação da New York Heart Association de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III ou superior
- História de infarto do miocárdio ou isquemia
- Atual ou história de abuso de substâncias
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo
- Diabetes mellitus mal controlado ou avançado
- História de esclerose múltipla, mielite transversa, neurite óptica ou epilepsia
- Histórico de não adesão a outras terapias
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Etanercepte
Os participantes deste grupo irão auto-administrar 50 mg de injeções de etanercept uma vez por semana durante 24 semanas.
Eles continuarão recebendo seu tratamento habitual com corticosteroides e micofenolato de mofetil (MMF), ácido micofenólico ou azatioprina (AZA).
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1.) Supressor imunológico.
2.) Inibidor do fator de necrose tumoral (TNF).
Outros nomes:
Padrão de tratamento individualizado para lúpus com corticosteróides e com micofenolato de mofetil (MMF), ácido micofenólico ou azatioprina (AZA)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes deste grupo irão auto-administrar 50 mg de injeções de placebo uma vez por semana durante 24 semanas.
Eles continuarão recebendo seu tratamento habitual com corticosteroides e micofenolato de mofetil (MMF), ácido micofenólico ou azatioprina (AZA).
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Padrão de tratamento individualizado para lúpus com corticosteróides e com micofenolato de mofetil (MMF), ácido micofenólico ou azatioprina (AZA)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior experimentados pelo participante durante a fase de tratamento do estudo
Prazo: 24 semanas
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Número de eventos adversos (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs) Grau 3 ou superior experimentados pelo participante durante o período de tratamento. [1] [1] Este estudo classificou a gravidade dos EAs experimentados pelo participante do estudo de acordo com os critérios estabelecidos no National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0. |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EAs) do participante desde o início até a visita inicial de retirada do estudo
Prazo: 39 semanas
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Número de participantes EAs durante o julgamento.
Este estudo classificou a gravidade dos EAs experimentados pelo participante do estudo de acordo com os critérios estabelecidos no National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0.
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39 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram uma resposta renal na semana 24
Prazo: Semana 24
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Porcentagem de participantes do estudo que atingiram uma resposta renal em 24 semanas.[1] [1]Uma resposta renal é definida como: 1) redução de 50% na proteinúria em comparação com a linha de base medida pela relação proteína:creatinina urinária; e 2) função renal estável ou melhorando, conforme definido pela taxa de filtração glomerular (TFG) calculada com base na equação "Modificação da dieta na doença renal" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, diretrizes práticas da National Kidney Foundation para doença renal crônica: avaliação, classificação e estratificação. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003) |
Semana 24
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Tempo para Resposta Renal do Participante
Prazo: Primeiras 24 semanas do período de estudo
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Tempo até quando o participante alcançou uma resposta renal[1] [1]Uma resposta renal é definida como: 1) redução de 50% na proteinúria em comparação com a linha de base medida pela relação proteína:creatinina urinária; e 2) função renal estável ou melhorando, conforme definido pela taxa de filtração glomerular (TFG) calculada com base na equação "Modificação da dieta na doença renal" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, diretrizes práticas da National Kidney Foundation para doença renal crônica: avaliação, classificação e estratificação. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003) |
Primeiras 24 semanas do período de estudo
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Pontuação do Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistemático do Participante (SLEDAI) na linha de base e na visita inicial de retirada do estudo
Prazo: Linha de Base, Semana 39 (Visita de Retirada do Estudo Antecipado)
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Aqui é relatada a linha de base e as pontuações do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistemático (SLEDAI) da semana 39.
O SLEDAI é uma medida concisa da atividade da doença lúpica com excelente confiabilidade teste-reteste e alta capacidade de resposta a mudanças clinicamente importantes na doença.
A pontuação total é derivada de classificações em 24 condições mais a Avaliação Global do Médico; 0 indica doença inativa e o escore teórico máximo é 105, com escores mais altos representando aumento da atividade da doença.
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Linha de Base, Semana 39 (Visita de Retirada do Estudo Antecipado)
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Número de participantes com uma mudança de pontuação de C para B desde o início até a semana 24 no escore mucocutâneo do grupo de avaliação de lúpus das ilhas britânicas (BILAG)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Relatado aqui é o número de participantes com uma mudança em sua Pontuação Mucocutânea BILAG de C (na linha de base) para B (na semana 24).
Uma única pontuação alfabética (A a E) é usada para denotar a gravidade da doença.
A pontuação BILAG é uma pontuação numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0).
Uma pontuação mucocutânea máxima de 9 significa maior atividade da doença e uma pontuação de 0 é indicativa de lúpus eritematoso sistemático inativo (LES) no sistema de órgãos especificado.
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Linha de base, Semana 24
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Número de participantes com uma mudança de B para D desde a linha de base até a semana 24 na pontuação musculoesquelética do Grupo de Avaliação de Lúpus das Ilhas Britânicas (BILAG)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Relatado aqui é o número de participantes com uma alteração em sua Pontuação Musculoesquelética BILAG de B (na linha de base) para D (na semana 24).
Uma única pontuação alfabética (A a E) é usada para denotar a gravidade da doença.
A pontuação BILAG é uma pontuação numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Uma pontuação musculoesquelética máxima de 9 significa maior atividade da doença e uma pontuação de 0 é indicativa de inatividade sistemática lúpus eritematoso (LES) no sistema orgânico especificado.
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Linha de base, Semana 24
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Número de participantes com uma mudança de pontuação de A para B da linha de base até a semana 24 no escore renal do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Relatado aqui é o número de participantes com uma mudança em sua Pontuação Renal BILAG de A (na linha de base) para B (na semana 24).
Uma única pontuação alfabética (A a E) é usada para denotar a gravidade da doença.
A pontuação BILAG é uma pontuação numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Uma pontuação renal máxima de 9 significa maior atividade da doença e uma pontuação de 0 é indicativa de inatividade sistemática lúpus eritematoso (LES) no sistema de órgãos especificado
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Linha de base, Semana 24
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Participant Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) Pontuação do componente físico na linha de base e na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Aqui é relatada a linha de base do participante e as pontuações do Componente Físico SF-36 da semana 24. O SF-36 mede 8 domínios: funcionamento físico, limitações de papel devido à saúde física, dor corporal, funcionamento social, saúde mental, limitações de papel devido a problemas emocionais, vitalidade e percepções gerais de saúde[1]. Os escores do Componente Físico do SF-36 variam de 0 a 100; 0 é igual ao pior estado de saúde. Números mais altos relatados aqui indicam mais melhora na condição da linha de base. [1]Ref: Ware JE, Sherbourne CD. A pesquisa de saúde resumida de itens MOS36 Med Care. 1992; 30:473-483. |
Linha de base, Semana 24
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Participant Medical Outcome Study Short Form 36 (SF-36) Pontuação do componente mental na linha de base e na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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Aqui estão relatadas as pontuações do componente mental SF-36 do participante na linha de base e na semana 24. O SF-36 mede 8 domínios: funcionamento físico, limitações de papel devido à saúde física, dor corporal, funcionamento social, saúde mental, limitações de papel devido a problemas emocionais, vitalidade e percepções gerais de saúde.[1] A pontuação do Componente Mental do SF-36 varia de 0 a 100; 0 é igual ao pior estado de saúde. Números mais altos relatados aqui indicam mais melhora na condição da linha de base. [1]Ref: Ware JE, Sherbourne CD. A pesquisa de saúde resumida de 36 itens do MOS. Cuidados médicos. 1992; 30:473-483 |
Linha de base, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
- Cadeira de estudo: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aringer M, Graninger WB, Steiner G, Smolen JS. Safety and efficacy of tumor necrosis factor alpha blockade in systemic lupus erythematosus: an open-label study. Arthritis Rheum. 2004 Oct;50(10):3161-9. doi: 10.1002/art.20576.
- De Rycke L, Baeten D, Kruithof E, Van den Bosch F, Veys EM, De Keyser F. The effect of TNFalpha blockade on the antinuclear antibody profile in patients with chronic arthritis: biological and clinical implications. Lupus. 2005;14(12):931-7. doi: 10.1191/0961203305lu2240rr.
- Mor A, Bingham CO 3rd, Barisoni L, Lydon E, Belmont HM. Proliferative lupus nephritis and leukocytoclastic vasculitis during treatment with etanercept. J Rheumatol. 2005 Apr;32(4):740-3. Erratum In: J Rheumatol. 2014 Nov;41(11):2336. Bingham, Clifton 3rd [corrected to Bingham, Clifton O 3rd].
- Scheinfeld N. A comprehensive review and evaluation of the side effects of the tumor necrosis factor alpha blockers etanercept, infliximab and adalimumab. J Dermatolog Treat. 2004 Sep;15(5):280-94. doi: 10.1080/09546630410017275.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Glomerulonefrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Nefrite
- Doença de Lupus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Etanercepte
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ALN01
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