Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Этанерцепт для лечения волчаночного нефрита

6 февраля 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II по лечению люпус-нефрита путем ингибирования фактора некроза опухоли-альфа с использованием этанерцепта

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой хроническое мультисистемное аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные нормальные ткани. Этот аномальный аутоиммунный ответ может привести к повреждению многих частей тела, включая кожу, суставы, легкие, сердце, мозг, кишечник и почки. Проблемы с почками возникают у 60-75% больных волчанкой. Развитие связанного с волчанкой заболевания почек (так называемого волчаночного нефрита) в целом связано с худшим прогнозом.

СКВ обычно лечат препаратами, которые пытаются блокировать воспаление, вызванное иммунной системой. Эти методы лечения могут создать свои собственные проблемы, и они не излечивают волчанку. Лекарства, которые часто используются для лечения волчаночного нефрита, включают преднизолон (стероиды), циклофосфамид (Цитоксан), азатиоприн (АЗА или Имуран) и микофенолата мофетил (ММФ или Селлсепт). Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость этанерцепта по сравнению с плацебо в сочетании со стандартом лечения пациентов с активным волчаночным нефритом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проблемы с почками, связанные с волчаночным нефритом, варьируются от бессимптомного белка в моче до быстро прогрессирующего гломерулонефрита, приводящего к терминальной стадии почечной недостаточности. Целью терапии является контроль над почечными проявлениями, чтобы избежать почечной недостаточности, возникновения других медицинских проблем и смерти.

Лечение волчаночного нефрита остается проблематичным. Несмотря на использование доступных в настоящее время методов лечения, у пациентов наблюдается рецидив заболевания. Со временем у пациентов развивается значительная заболеваемость как болезнью, так и лекарствами, используемыми для лечения.

Этанерцепт, ингибитор ФНО, предлагается в качестве потенциального средства для лечения волчаночного нефрита. ФНО увеличивает количество реактивных В- и Т-клеток. Уровни ФНО могут быть повышены при волчанке. Считается, что этанерцепт блокирует воспаление, и есть надежда, что он уменьшит признаки и симптомы заболевания почек, связанного с волчанкой.

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости этанерцепта по сравнению с плацебо в сочетании со стандартной терапией для лечения пациентов с легким или умеренно активным волчаночным нефритом.

Это исследование продлится 1 год. Участники будут случайным образом распределены для получения этанерцепта или плацебо в дополнение к их обычным лекарствам. Участники будут самостоятельно вводить 50 мг этанерцепта или инъекции плацебо один раз в неделю. Они будут продолжать получать обычное лечение кортикостероидами и либо ММФ, либо микофеноловой кислотой, либо AZA. Лечение исследуемым препаратом будет проходить в течение 24 недель.

Будет проведен скрининговый визит, за которым последует рандомизационный визит, во время которого субъекты получат и узнают, как вводить исследуемый препарат. Субъекты приедут в клинику на 9 учебных посещений. Медицинский осмотр и сбор крови и мочи проводятся во время большинства учебных посещений. Участникам также будет предложено заполнить анкету о своем здоровье во время большинства учебных визитов. С субъектами свяжутся по телефону 5 раз в течение 24-недельного периода для оценки нежелательных явлений и ухудшения состояния заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27709
        • Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует как минимум 4 из 11 пересмотренных критериев классификации СКВ Американской коллегии ревматологов (ACR) 1982 г.
  • Активный волчаночный нефрит
  • В настоящее время имеет антитела к двухцепочечной ДНК (дцДНК).
  • В настоящее время получает лечение, состоящее из не менее 1,5 г/день MMF ИЛИ не менее 720 мг/день микофеноловой кислоты перорально ИЛИ не менее 1,5 мг/кг AZA один раз в день для лечения волчаночного нефрита в течение как минимум 28 дней до включения в исследование
  • Стабильный режим приема лекарств в течение как минимум 4 недель до включения в исследование
  • Способен и желает самостоятельно вводить исследуемый препарат ИЛИ имеет назначенного опекуна дома для проведения инъекций исследуемого препарата
  • Готовность использовать приемлемые формы контрацепции на время исследования

Критерий исключения:

  • Среднетяжелая анемия
  • нейтропения
  • Тромбоцитопения
  • Уровень креатинина в крови выше 3,0 мг/дл
  • Положительный PPD без продолжающегося лечения в течение как минимум 30 дней до включения в исследование
  • Легочные фиброзные изменения
  • Активные инфекции (например, ВИЧ, вирус гепатита В [ВГВ], вирус гепатита С [ВГС]) и/или серологические признаки предшествующего контакта с гепатитом В
  • Получили живую вакцину в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Удвоение уровня креатинина в сыворотке в течение 3 месяцев до включения в исследование ИЛИ терминальная стадия заболевания почек
  • Зависимая от диализа терминальная стадия болезни почек или мембранозный нефрит
  • История рака. Не исключены лица с карциномой шейки матки in situ в анамнезе и резецированными базальноклеточными и плоскоклеточными карциномами кожи.
  • Прием преднизолона в дозе более 20 мг/сут или эквивалентное лечение кортикостероидами
  • Пульс внутривенный метилпреднизолон в течение 30 дней до включения в исследование
  • Прием иммунодепрессантов, кроме преднизолона, ММФ, микофеноловой кислоты, азазиновой кислоты или гидроксихлорохина.
  • Пероральный или внутривенный циклоспорин, лефлуномид ВВИГ или плазмаферез в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Текущее или предыдущее лечение циклофосфамидом
  • Использование другого экспериментального агента в течение 90 дней до включения в исследование
  • Тяжелое, прогрессирующее или неконтролируемое заболевание почек, печени, крови, желудка, легких, сердца или головного мозга. Лица с любым из этих состояний, связанных с активной СКВ, не исключаются.
  • Предыдущее использование ритуксимаба в течение 12 месяцев до включения в исследование
  • Предшествующее или текущее воздействие любого из следующих препаратов: этанерцепт (Энбрел), адалимумаб (Хумира), инфликсимаб (Ремикейд) или анакинра (Кинерет)
  • Соответствует классификации застойной сердечной недостаточности (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III или выше
  • История инфаркта миокарда или ишемии
  • Текущее или история злоупотребления психоактивными веществами
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
  • Плохо контролируемый или прогрессирующий сахарный диабет
  • Рассеянный склероз, поперечный миелит, неврит зрительного нерва или эпилепсия в анамнезе.
  • История несоблюдения других методов лечения
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этанерцепт
Участники этой группы будут самостоятельно вводить инъекции этанерцепта по 50 мг один раз в неделю в течение 24 недель. Они будут продолжать получать обычное лечение кортикостероидами и либо микофенолата мофетилом (ММФ), либо микофеноловой кислотой, либо азатиоприном (АЗА).
Лекарство: Этанерцепт
1.) Иммунодепрессант. 2.) Ингибитор фактора некроза опухоли (ФНО).
Другие имена:
  • Энбрел
Лекарство: Лечение волчанки — стандарт лечения
Индивидуальный стандарт лечения волчанки кортикостероидами и микофенолата мофетилом (ММФ), микофеноловой кислотой или азатиоприном (АЗА)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники этой группы будут самостоятельно вводить плацебо по 50 мг один раз в неделю в течение 24 недель. Они будут продолжать получать обычное лечение кортикостероидами и либо микофенолата мофетилом (ММФ), либо микофеноловой кислотой, либо азатиоприном (АЗА).
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Лечение волчанки — стандарт лечения
Индивидуальный стандарт лечения волчанки кортикостероидами и микофенолата мофетилом (ММФ), микофеноловой кислотой или азатиоприном (АЗА)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше, пережитых участником на этапе лечения в исследовании.
Временное ограничение: 24 недели

Количество нежелательных явлений (НЯ) или серьезных нежелательных явлений (СНЯ) степени 3 или выше, пережитых участником в течение периода лечения. [1]

[1] В этом исследовании оценивалась тяжесть НЯ, испытанных участником исследования, в соответствии с критериями, изложенными в Общих терминологических критериях для нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ) у участников от исходного уровня до посещения в начале исследования при выходе из исследования
Временное ограничение: 39 недель
Количество НЯ участников во время испытания. В этом исследовании оценивалась тяжесть НЯ, испытанных участником исследования, в соответствии с критериями, изложенными в Общих терминологических критериях для нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0.
39 недель
Процент участников, достигших почечной реакции на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24

Процент участников исследования, достигших почечного ответа через 24 недели.[1]

[1] Почечная реакция определяется как: 1) снижение протеинурии на 50% по сравнению с исходным уровнем, измеренное по соотношению белок/креатинин в моче; и 2) стабильная или улучшающаяся функция почек, определяемая скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной на основе уравнения «Модификация диеты при заболеваниях почек» (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, Практические рекомендации Национального почечного фонда для хроническая болезнь почек: оценка, классификация и стратификация. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003 г.)
Неделя 24
Время до почечной реакции участника
Временное ограничение: Первые 24 недели учебного периода

Время до достижения участником почечной реакции [1]

[1] Почечная реакция определяется как: 1) снижение протеинурии на 50% по сравнению с исходным уровнем, измеренное по соотношению белок/креатинин в моче; и 2) стабильная или улучшающаяся функция почек, определяемая скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной на основе уравнения «Модификация диеты при заболеваниях почек» (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, Практические рекомендации Национального почечного фонда для хроническая болезнь почек: оценка, классификация и стратификация. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003 г.)
Первые 24 недели учебного периода
Индекс активности системной красной волчанки (SLEDAI) участника на исходном уровне и на раннем визите при выходе из исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, 39-я неделя (посещение до окончания исследования)
Здесь представлены исходные показатели и индекс активности системной красной волчанки (SLEDAI) на 39-й неделе. SLEDAI является точным показателем активности волчанки с превосходной надежностью повторных тестов и высокой чувствительностью к клинически важным изменениям в заболевании. Общий балл получен из рейтингов по 24 состояниям плюс общая оценка врача; 0 указывает на неактивное заболевание, а максимальный теоретический балл составляет 105, при этом более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания.
Исходный уровень, 39-я неделя (посещение до окончания исследования)
Количество участников с изменением оценки от C до B по сравнению с исходным уровнем до недели 24 в группе оценки волчанки Британских островов (BILAG) Кожно-слизистая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Здесь указано количество участников с изменением их оценки слизистых оболочек BILAG с C (исходный уровень) до B (на 24-й неделе). Единая буквенная оценка (от A до E) используется для обозначения тяжести заболевания. Оценка BILAG представляет собой преобразованную числовую оценку (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Максимальный балл кожно-слизистой оболочки 9 означает более высокую активность заболевания, а балл 0 указывает на неактивную систематическую красную волчанку (СКВ) в указанной системе органов.
Исходный уровень, неделя 24
Количество участников с изменением от B до D по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в оценке опорно-двигательного аппарата Группы оценки волчанки Британских островов (BILAG)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Здесь указано количество участников с изменением их оценки скелетно-мышечной системы BILAG с B (исходный уровень) до D (на 24-й неделе). Единая буквенная оценка (от A до E) используется для обозначения тяжести заболевания. Оценка BILAG представляет собой преобразованную числовую оценку (A = 9, B = 3, C = 1, D = 0, E = 0). Максимальная оценка скелетно-мышечной системы 9 означает более высокую активность заболевания, а оценка 0 указывает на неактивную систематическую красная волчанка (СКВ) в указанной системе органов.
Исходный уровень, неделя 24
Количество участников с изменением оценки от A до B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в группе оценки почечной недостаточности Британских островов (BILAG)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Здесь указано количество участников с изменением показателя BILAG Renal Score с A (на исходном уровне) на B (на 24-й неделе). Единая буквенная оценка (от A до E) используется для обозначения тяжести заболевания. Оценка по шкале BILAG представляет собой преобразованную числовую оценку (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Максимальная почечная оценка 9 означает более высокую активность заболевания, а оценка 0 указывает на неактивную систематическую красная волчанка (СКВ) в указанной системе органов
Исходный уровень, неделя 24
Краткая форма исследования результатов медицинского обследования участников 36 (SF-36) Оценка физического компонента на исходном уровне и на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Здесь представлены базовые показатели участников и результаты по физическому компоненту SF-36 на неделе 24. SF-36 измеряет 8 доменов: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, боль в теле, социальное функционирование, психическое здоровье, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, жизнеспособность и общее восприятие здоровья [1]. Оценки физического компонента SF-36 варьируются от 0 до 100; 0 соответствует худшему состоянию здоровья. Приведенные здесь более высокие значения указывают на большее улучшение состояния по сравнению с исходным уровнем.

[1] Ссылка: Ware JE, Sherbourne CD. Краткий обзор состояния здоровья Med Care, состоящий из пунктов MOS36. 1992 год; 30:473-483.
Исходный уровень, неделя 24
Краткая форма исследования результатов медицинского обследования участников 36 (SF-36) Оценка психического компонента на исходном уровне и на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24

Здесь представлены баллы участника по умственному компоненту SF-36 на исходном уровне и на 24-й неделе. SF-36 измеряет 8 доменов: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, телесная боль, социальное функционирование, психическое здоровье, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, жизнеспособность и общее восприятие здоровья.[1] Оценка умственного компонента SF-36 колеблется от 0 до 100; 0 соответствует худшему состоянию здоровья. Приведенные здесь более высокие значения указывают на большее улучшение состояния по сравнению с исходным уровнем.

[1] Ссылка: Ware JE, Sherbourne CD. Краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из пунктов MOS36. Мед уход. 1992 год; 30:473-483
Исходный уровень, неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ALN01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться