Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etanercept til behandling af lupus nefritis

6. februar 2013 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, fase II, multicenterundersøgelse til behandling af lupus nefritis ved hæmning af tumornekrosefaktor-alfa ved brug af Etanercept

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk, multisystem, autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem angriber sit eget normale væv. Denne unormale autoimmune reaktion kan resultere i skader på mange dele af kroppen, herunder hud, led, lunger, hjerte, hjerne, tarme og nyrer. Nyreproblemer forekommer hos 60-75 % af lupuspatienterne. Udviklingen af ​​lupus-relateret nyresygdom (kaldet lupus nefritis) er forbundet med en generelt dårligere prognose.

SLE behandles normalt med lægemidler, der forsøger at blokere betændelse forårsaget af immunsystemet. Disse behandlinger kan skabe deres egne problemer, og de helbreder ikke lupus. De lægemidler, der ofte bruges til at behandle lupus nefritis, omfatter prednison (steroider), cyclophosphamid (Cytoxan), azathioprin (AZA eller Imuran) og mycophenolatmofetil (MMF eller Cellcept). Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​etanercept sammenlignet med placebo i kombination med standardbehandling til behandling af personer med aktiv lupus nefritis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyreproblemer forbundet med lupus nefritis spænder fra asymptomatisk protein i urinen til hurtigt fremadskridende glomerulonefritis, hvilket fører til nyresygdom i slutstadiet. Målet med terapier er at kontrollere nyremanifestationer for at undgå nyresvigt, forekomsten af ​​andre medicinske problemer og død.

Behandlingen af ​​lupus nefritis er fortsat problematisk. På trods af brugen af ​​aktuelt tilgængelige terapier oplever patienter sygdomstilbagefald. Over tid udvikler patienter betydelig sygelighed fra sygdommen såvel som fra medicin, der anvendes til behandling.

Etanercept, en TNF-hæmmer, foreslås som en potentiel behandling af lupus nefritis. TNF øger antallet af reaktive B- og T-celler. TNF-niveauer kan være forhøjet i lupus. Etanercept menes at virke ved at blokere inflammation, og det er håbet, at det vil mindske tegn og symptomer på lupus-relateret nyresygdom.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​etanercept sammenlignet med placebo i kombination med standardterapi til behandling af personer med mild eller moderat aktiv lupus nefritis.

Denne undersøgelse varer 1 år. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten etanercept eller placebo ud over deres almindelige medicin. Deltagerne vil selv administrere 50 mg etanercept eller placebo-injektioner en gang om ugen. De vil fortsætte med at modtage deres sædvanlige behandling med kortikosteroider og enten MMF, Mycophenolic Acid eller AZA. Behandling med undersøgelsesmedicin vil finde sted i 24 uger.

Der vil være et screeningsbesøg efterfulgt af et randomiseringsbesøg, hvor forsøgspersonerne vil modtage og lære at administrere undersøgelsesmidlet. Forsøgspersonerne kommer til klinikken til 9 studiebesøg. En fysisk undersøgelse og blod- og urinopsamling vil forekomme ved de fleste studiebesøg. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde et spørgeskema om deres helbred ved de fleste studiebesøg. Forsøgspersoner vil blive kontaktet telefonisk 5 gange i løbet af 24-ugers perioden for at vurdere for bivirkninger og forværret sygdomsstatus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27709
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylder mindst 4 af de 11 American College of Rheumatology (ACR) 1982 Revised Criteria for the Classification of SLE
  • Aktiv lupus nefritis
  • Har i øjeblikket antistoffer mod dobbeltstrenget DNA (dsDNA)
  • Modtager i øjeblikket behandling bestående af mindst 1,5 g/dag MMF ELLER mindst 720 mg/dag oralt af Mycophenolsyre ELLER mindst 1,5 mg/kg én gang dagligt AZA for lupus nefritis i mindst 28 dage før studiestart
  • Stabil medicinbehandling i mindst 4 uger før studiestart
  • Kan og er villig til selv at administrere undersøgelseslægemidlet ELLER har en udpeget omsorgsperson derhjemme til at administrere undersøgelseslægemiddelinjektioner
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat svær anæmi
  • Neutropeni
  • Trombocytopeni
  • Blodkreatininniveauer større end 3,0 mg/dl
  • Positiv PPD uden igangværende behandling i mindst 30 dage før studiestart
  • Lungefibrotiske forandringer
  • Aktive infektioner (f.eks. HIV, hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV]) og/eller serologiske tegn på tidligere eksponering for hepatitis B
  • Modtog en levende vaccine inden for 3 måneder før studiestart
  • Fordoblede serumkreatininniveauer inden for de 3 måneder før studiestart ELLER nyresygdom i slutstadiet
  • Dialyseafhængig nyresygdom i slutstadiet eller membranøs nefritis
  • Historie om kræft. Personer med en historie med cervikal carcinom in situ og resekerede basal- og pladecellecarcinomer i huden er ikke udelukket.
  • Modtager prednison mere end 20 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroidbehandling
  • Pulser intravenøs methylprednisolon inden for 30 dage før studiestart
  • Modtagelse af andre immunsuppressive midler end prednison, MMF, mycophenolsyre, AZA eller hydroxychloroquin
  • Oral eller intravenøs cyclosporin, leflunomid IVIG eller plasmaferese inden for 3 måneder før studiestart
  • Nuværende eller tidligere behandling med cyclophosphamid
  • Brug af andet forsøgsmiddel inden for 90 dage før studiestart
  • Alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, blod-, mave-, lunge-, hjerte- eller hjernesygdom. Personer med nogen af ​​disse tilstande, der er relateret til aktiv SLE, er ikke udelukket.
  • Tidligere brug af rituximab inden for 12 måneder før studiestart
  • Tidligere eller nuværende eksponering for et af følgende: etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade) eller anakinra (Kineret)
  • Opfylder New York Heart Associations klassifikation af kongestivt hjertesvigt (CHF) klasse III eller højere
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller iskæmi
  • Nuværende eller historie med stofmisbrug
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
  • Dårligt kontrolleret eller fremskreden diabetes mellitus
  • Anamnese med multipel sklerose, tværgående myelitis, optisk neuritis eller epilepsi
  • Anamnese med manglende overholdelse af andre terapier
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etanercept
Deltagerne i denne gruppe vil selv administrere 50 mg etanercept-injektioner én gang om ugen i 24 uger. De vil fortsætte med at modtage deres sædvanlige behandling med kortikosteroider og enten mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre eller azathioprin (AZA).
Medicin: Etanercept
1.) Immunundertrykkende middel. 2.) Tumornekrosefaktor (TNF) hæmmer.
Andre navne:
  • Enbrel
Medicin: Lupus Behandling- Standard of Care
Individuel standardbehandling af lupus med kortikosteroider og med mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre eller azathioprin (AZA)
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne i denne gruppe vil selv administrere 50 mg placebo-injektioner én gang om ugen i 24 uger. De vil fortsætte med at modtage deres sædvanlige behandling med kortikosteroider og enten mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre eller azathioprin (AZA).
Medicin: Placebo
Medicin: Lupus Behandling- Standard of Care
Individuel standardbehandling af lupus med kortikosteroider og med mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre eller azathioprin (AZA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser (AE'er) Grad 3 eller højere oplevet af deltageren under behandlingsfasen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 24 uger

Antal bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) Grad 3 eller højere oplevet af deltageren i løbet af behandlingsperioden. [1]

[1] Denne undersøgelse graderede sværhedsgraden af ​​AE'er oplevet af undersøgelsesdeltageren i henhold til kriterierne angivet i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagerbivirkninger (AE'er) fra baseline til tidligt undersøgelsesbesøg
Tidsramme: 39 uger
Antal deltager-AE'er under forsøget. Denne undersøgelse graderede sværhedsgraden af ​​AE'er oplevet af undersøgelsesdeltageren i henhold til kriterierne angivet i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0.
39 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede en nyrerespons i uge 24
Tidsramme: Uge 24

Procentdel af undersøgelsens deltagere, der opnåede en nyrerespons efter 24 uger.[1]

[1]En nyrerespons er defineret som: 1) 50 % reduktion i proteinuri sammenlignet med baseline målt ved urinprotein: kreatinin-forhold; og 2) stabil eller forbedret nyrefunktion som defineret af den glomerulære filtrationshastighed (GFR) beregnet ud fra "Modification of Diet in Renal Disease"-ligningen (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundations praksisretningslinjer for kronisk nyresygdom: evaluering, klassificering og stratificering. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Uge 24
Tid til deltagerens nyrerespons
Tidsramme: Første 24 ugers studieperiode

Tid til hvornår deltageren opnåede en nyrerespons[1]

[1]En nyrerespons er defineret som: 1) 50 % reduktion i proteinuri sammenlignet med baseline målt ved urinprotein: kreatinin-forhold; og 2) stabil eller forbedret nyrefunktion som defineret af den glomerulære filtrationshastighed (GFR) beregnet ud fra "Modification of Diet in Renal Disease"-ligningen (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundations praksisretningslinjer for kronisk nyresygdom: evaluering, klassificering og stratificering. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Første 24 ugers studieperiode
Deltager Systematic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-score ved baseline og ved tidligt undersøgelsesbesøg
Tidsramme: Baseline, uge ​​39 (tidlig undersøgelses tilbagetrækningsbesøg)
Rapporteret her er baseline og uge 39 Systematic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) score. SLEDAI er et kortfattet mål for lupus sygdomsaktivitet med fremragende test-gentest pålidelighed og høj respons på klinisk vigtige ændringer i sygdommen. Den samlede score er afledt af vurderinger på 24 forhold plus lægens globale vurdering; 0 indikerer inaktiv sygdom, og den maksimale teoretiske score er 105, hvor højere score repræsenterer øget sygdomsaktivitet.
Baseline, uge ​​39 (tidlig undersøgelses tilbagetrækningsbesøg)
Antal deltagere med en C til B-score ændring fra baseline til uge 24 i de britiske øer Lupus Assessment Group (BILAG) Mucocutaneous Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Her rapporteres antallet af deltagere med en ændring i deres BILAG Mucocutaneous Score fra C (ved baseline) til B (i uge 24). En enkelt alfabetisk score (A til E) bruges til at angive sygdommens sværhedsgrad. BILAG-scoren er en konverteret numerisk score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). En maksimal mukokutan score på 9 betyder højere sygdomsaktivitet, og en score på 0 indikerer inaktiv systematisk lupus erythematosus (SLE) i det specificerede organsystem.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere med en B til D-ændring fra baseline til uge 24 i British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Musculoskeletal Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Her rapporteres antallet af deltagere med en ændring i deres BILAG Musculoskeletal Score fra B (ved baseline) til D (i uge 24). En enkelt alfabetisk score (A til E) bruges til at angive sygdommens sværhedsgrad. BILAG-score er en konverteret numerisk score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). En maksimal muskuloskeletal score på 9 betyder højere sygdomsaktivitet, og en score på 0 indikerer inaktiv systematisk lupus erythematosus (SLE) i det angivne organsystem.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere med en A til B-score ændring fra baseline til uge 24 i de britiske øer Lupus Assessment Group (BILAG) Renal Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Her rapporteres antallet af deltagere med en ændring i deres BILAG Renal Score fra A (ved baseline) til B (i uge 24). En enkelt alfabetisk score (A til E) bruges til at angive sygdommens sværhedsgrad. BILAG-scoren er en konverteret numerisk score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). En maksimal nyrescore på 9 betyder højere sygdomsaktivitet, og en score på 0 indikerer inaktiv systematisk lupus erythematosus (SLE) i det angivne organsystem
Baseline, uge ​​24
Deltager Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) Physical Component Score ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24

Rapporteret her er deltagerbaseline og uge 24 SF-36 Physical Component scores. SF-36 måler 8 domæner: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropssmerter, social funktion, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser[1]. Den fysiske komponentscore for SF-36 spænder fra 0 til 100; 0 er lig med værste helbredstilstand. Højere tal rapporteret her indikerer mere forbedring i tilstanden fra baseline.

[1]Ref: Ware JE, Sherbourne CD. MOS36-emne kortformede sundhedsundersøgelse Med Care. 1992; 30:473-483.
Baseline, uge ​​24
Deltager Medical Outcome Study Short Form 36 (SF-36) Mental Component Score ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24

Rapporteret her er deltagernes SF-36 Mental Component-score ved baseline og uge 24. SF-36 måler 8 domæner: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, social funktion, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser.[1] Den mentale komponentscore for SF-36 varierer fra 0 til 100; 0 er lig med værste helbredstilstand. Højere tal rapporteret her indikerer mere forbedring i tilstanden fra baseline.

[1]Ref: Ware JE, Sherbourne CD. MOS36-emne kortformede sundhedsundersøgelse. Med Care. 1992; 30:473-483
Baseline, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Studiestol: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2007

Først opslået (Skøn)

14. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ALN01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner