Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Etanercept do leczenia toczniowego zapalenia nerek

6 lutego 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące leczenia toczniowego zapalenia nerek poprzez hamowanie czynnika martwicy nowotworu-alfa przy użyciu etanerceptu

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą, wieloukładową chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy organizmu atakuje własne normalne tkanki. Ta nienormalna odpowiedź autoimmunologiczna może spowodować uszkodzenie wielu części ciała, w tym skóry, stawów, płuc, serca, mózgu, jelit i nerek. Problemy z nerkami występują u 60-75% pacjentów z toczniem. Rozwój choroby nerek związanej z toczniem (zwanej toczniowym zapaleniem nerek) wiąże się z ogólnie gorszym rokowaniem.

SLE jest zwykle leczony lekami, które próbują zablokować stan zapalny wywołany przez układ odpornościowy. Te terapie mogą tworzyć własne problemy i nie leczą tocznia. Leki często stosowane w leczeniu toczniowego zapalenia nerek obejmują prednizon (steroidy), cyklofosfamid (Cytoxan), azatioprynę (AZA lub Imuran) i mykofenolan mofetylu (MMF lub Cellcept). Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji etanerceptu w porównaniu z placebo w połączeniu ze standardową opieką w leczeniu osób z czynnym toczniowym zapaleniem nerek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Problemy z nerkami związane z toczniowym zapaleniem nerek obejmują zakres od bezobjawowego białka w moczu do szybko postępującego zapalenia kłębuszków nerkowych, prowadzącego do schyłkowej niewydolności nerek. Celem terapii jest kontrola objawów nerkowych w celu uniknięcia niewydolności nerek, wystąpienia innych problemów zdrowotnych i zgonu.

Leczenie toczniowego zapalenia nerek pozostaje problematyczne. Pomimo stosowania obecnie dostępnych terapii u pacjentów dochodzi do nawrotu choroby. Z biegiem czasu u pacjentów rozwija się znaczna zachorowalność z powodu choroby, a także leków stosowanych w leczeniu.

Etanercept, inhibitor TNF, jest proponowany jako potencjalne leczenie toczniowego zapalenia nerek. TNF zwiększa liczbę reaktywnych komórek B i T. Poziomy TNF mogą być podwyższone w toczniu. Uważa się, że etanercept działa poprzez blokowanie stanu zapalnego i istnieje nadzieja, że ​​zmniejszy oznaki i objawy choroby nerek związanej z toczniem.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji etanerceptu w porównaniu z placebo w połączeniu ze standardową terapią w leczeniu osób z łagodnym lub umiarkowanie czynnym toczniowym zapaleniem nerek.

To badanie potrwa 1 rok. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania etanerceptu lub placebo oprócz swoich zwykłych leków. Uczestnicy będą samodzielnie podawać 50 mg etanerceptu lub zastrzyki z placebo raz w tygodniu. Będą oni nadal otrzymywać swoje zwykłe leczenie kortykosteroidami i MMF, kwasem mykofenolowym lub AZA. Leczenie badanym lekiem będzie trwało 24 tygodnie.

Odbędzie się wizyta przesiewowa, po której nastąpi wizyta randomizacyjna, podczas której uczestnicy otrzymają i dowiedzą się, jak podawać badany lek. Pacjenci przyjadą do kliniki na 9 wizyt studyjnych. Podczas większości wizyt studyjnych odbędzie się badanie przedmiotowe oraz pobranie krwi i moczu. Podczas większości wizyt studyjnych uczestnicy będą również proszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego ich stanu zdrowia. Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie 5 razy w okresie 24 tygodni w celu oceny zdarzeń niepożądanych i pogorszenia stanu choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27709
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnia co najmniej 4 z 11 kryteriów American College of Rheumatology (ACR) poprawionych z 1982 r. dla klasyfikacji SLE
  • Aktywne toczniowe zapalenie nerek
  • Obecnie ma przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (dsDNA)
  • Obecnie otrzymujący leczenie składające się z co najmniej 1,5 g MMF/dzień LUB co najmniej 720 mg/dzień doustnie kwasu mykofenolowego LUB co najmniej 1,5 mg/kg AZA raz dziennie na toczniowe zapalenie nerek przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania
  • Stały schemat przyjmowania leków przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Zdolny i chętny do samodzielnego podawania badanego leku LUB ma wyznaczonego opiekuna w domu do podawania zastrzyków badanego leku
  • Gotowość do stosowania akceptowalnych form antykoncepcji w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Średnio ciężka anemia
  • Neutropenia
  • Małopłytkowość
  • Stężenie kreatyniny we krwi większe niż 3,0 mg/dl
  • Dodatni PPD bez trwającego leczenia przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
  • Zmiany włókniste w płucach
  • Aktywne infekcje (np. HIV, wirus zapalenia wątroby typu B [HBV], wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]) i/lub serologiczne dowody wcześniejszej ekspozycji na wirusowe zapalenie wątroby typu B
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Podwojony poziom kreatyniny w surowicy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania LUB schyłkowa choroba nerek
  • Schyłkowa niewydolność nerek zależna od dializy lub błoniaste zapalenie nerek
  • Historia raka. Osoby z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie oraz po resekcji raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry nie są wykluczone.
  • Przyjmowanie prednizonu w dawce większej niż 20 mg na dobę lub równoważnego leczenia kortykosteroidami
  • Dożylny puls metyloprednizolonu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych innych niż prednizon, MMF, kwas mykofenolowy, AZA lub hydroksychlorochina
  • Doustna lub dożylna cyklosporyna, leflunomid IVIG lub plazmafereza w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Obecne lub poprzednie leczenie cyklofosfamidem
  • Stosowanie innego czynnika eksperymentalnego w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, krwi, żołądka, płuc, serca lub mózgu. Osoby z którymkolwiek z tych warunków, które są związane z aktywnym SLE, nie są wykluczone.
  • Wcześniejsze stosowanie rytuksymabu w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na którykolwiek z następujących: etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliksymab (Remicade) lub anakinra (Kineret)
  • Spełnia klasyfikację zastoinowej niewydolności serca (CHF) według New York Heart Association klasy III lub wyższej
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niedokrwienia
  • Aktualne lub historia nadużywania substancji
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
  • Źle kontrolowana lub zaawansowana cukrzyca
  • Historia stwardnienia rozsianego, poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego, zapalenia nerwu wzrokowego lub epilepsji
  • Historia niezgodności z innymi terapiami
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etanercept
Uczestnicy z tej grupy będą samodzielnie wykonywać zastrzyki z 50 mg etanerceptu raz w tygodniu przez 24 tygodnie. Będą oni nadal otrzymywać swoje zwykłe leczenie kortykosteroidami i mykofenolanem mofetylu (MMF), kwasem mykofenolowym lub azatiopryną (AZA).
Lek: Etanercept
1.) Supresant odpornościowy. 2.) Inhibitor czynnika martwicy nowotworów (TNF).
Inne nazwy:
  • Enbrel
Lek: Leczenie tocznia — standard opieki
Zindywidualizowany standard leczenia tocznia kortykosteroidami i mykofenolanem mofetylu (MMF), kwasem mykofenolowym lub azatiopryną (AZA)
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy w tej grupie będą samodzielnie podawać zastrzyki 50 mg placebo raz w tygodniu przez 24 tygodnie. Będą oni nadal otrzymywać swoje zwykłe leczenie kortykosteroidami i mykofenolanem mofetylu (MMF), kwasem mykofenolowym lub azatiopryną (AZA).
Lek: Placebo
Lek: Leczenie tocznia — standard opieki
Zindywidualizowany standard leczenia tocznia kortykosteroidami i mykofenolanem mofetylu (MMF), kwasem mykofenolowym lub azatiopryną (AZA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. lub wyższego, które wystąpiły u uczestnika podczas fazy leczenia badania
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) stopnia 3. lub wyższego, które wystąpiły u uczestnika w okresie leczenia. [1]

[1] W badaniu tym oceniano stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych doświadczanych przez uczestnika badania zgodnie z kryteriami określonymi w dokumencie Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0, opracowanym przez National Cancer Institute.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) uczestnika od punktu początkowego do wizyty w ramach wczesnego wycofania badania
Ramy czasowe: 39 tygodni
Liczba AE uczestników podczas badania. W badaniu tym oceniano stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych doświadczanych przez uczestnika badania zgodnie z kryteriami określonymi w dokumencie Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0, opracowanym przez National Cancer Institute.
39 tygodni
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź ze strony nerek w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24

Odsetek uczestników badania, u których uzyskano odpowiedź ze strony nerek po 24 tygodniach.[1]

[1] Odpowiedź nerek definiuje się jako: 1) 50% zmniejszenie białkomoczu w porównaniu z wartością wyjściową mierzoną stosunkiem białka do kreatyniny w moczu; oraz 2) stabilną lub poprawiającą się czynność nerek, jak zdefiniowano na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczonego na podstawie równania „Modyfikacja diety w chorobach nerek” (Levy, AS, Coresh J, Galk E i wsp., National Kidney Foundation praktyczne wytyczne dotyczące przewlekła choroba nerek: ocena, klasyfikacja i stratyfikacja. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Tydzień 24
Czas do wystąpienia odpowiedzi nerkowej uczestnika
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie okresu nauki

Czas, do którego uczestnik osiągnął odpowiedź ze strony nerek[1]

[1] Odpowiedź nerek definiuje się jako: 1) 50% zmniejszenie białkomoczu w porównaniu z wartością wyjściową mierzoną stosunkiem białka do kreatyniny w moczu; oraz 2) stabilną lub poprawiającą się czynność nerek, jak zdefiniowano na podstawie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczonego na podstawie równania „Modyfikacja diety w chorobach nerek” (Levy, AS, Coresh J, Galk E i wsp., National Kidney Foundation praktyczne wytyczne dotyczące przewlekła choroba nerek: ocena, klasyfikacja i stratyfikacja. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Pierwsze 24 tygodnie okresu nauki
Wynik wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) uczestnika na początku badania i podczas wizyty w celu wcześniejszego wycofania badania
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 39 ​​(wizyta w celu wcześniejszego wycofania badania)
Zgłoszono tutaj linię bazową i tydzień 39 ​​punktacji systematycznego wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego (SLEDAI). SLEDAI jest zwięzłą miarą aktywności choroby tocznia z doskonałą wiarygodnością testu-retestu i wysoką reakcją na klinicznie ważne zmiany w chorobie. Całkowity wynik pochodzi z ocen 24 warunków plus ogólna ocena lekarza; 0 oznacza nieaktywną chorobę, a maksymalny teoretyczny wynik wynosi 105, przy czym wyższe wyniki oznaczają zwiększoną aktywność choroby.
Punkt wyjściowy, tydzień 39 ​​(wizyta w celu wcześniejszego wycofania badania)
Liczba uczestników ze zmianą wyniku C na B od wartości początkowej do tygodnia 24 w grupie oceny śluzówkowo-skórnej na Wyspach Brytyjskich (BILAG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Podana jest tutaj liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w skali oceny śluzówkowo-skórnej BILAG z C (na początku badania) na B (w 24. tygodniu). Pojedynczy wynik alfabetyczny (od A do E) jest używany do określenia ciężkości choroby. Wynik BILAG jest przekształconym wynikiem liczbowym (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Maksymalny wynik śluzówkowo-skórny wynoszący 9 oznacza wyższą aktywność choroby, a wynik 0 wskazuje na nieaktywny toczeń rumieniowaty układowy (SLE) w określonym układzie narządów.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Liczba uczestników ze zmianą B na D od punktu początkowego do 24. tygodnia w grupie oceny układu mięśniowo-szkieletowego na Wyspach Brytyjskich (BILAG)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
W tym miejscu podano liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana wyniku BILAG w zakresie układu mięśniowo-szkieletowego z B (na początku badania) na D (w 24. tygodniu). Pojedynczy wynik alfabetyczny (od A do E) jest używany do określenia ciężkości choroby. Wynik BILAG jest przekształconym wynikiem liczbowym (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Maksymalny wynik dotyczący układu mięśniowo-szkieletowego wynoszący 9 oznacza wyższą aktywność choroby, a wynik 0 wskazuje na nieaktywną systematykę tocznia rumieniowatego (SLE) w określonym układzie narządów.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Liczba uczestników ze zmianą wyniku z A na B od wartości początkowej do tygodnia 24 w badaniu Grupy Oceny Tocznia na Wyspach Brytyjskich (BILAG) Ocena nerek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Tutaj podano liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana wyniku BILAG Renal Score z A (na początku badania) na B (w 24. tygodniu). Pojedynczy wynik alfabetyczny (od A do E) jest używany do określenia ciężkości choroby. Wynik BILAG to przeliczony wynik liczbowy (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Maksymalny wynik nerkowy 9 oznacza większą aktywność choroby, a wynik 0 wskazuje na nieaktywną systematyczną tocznia rumieniowatego (SLE) w określonym układzie narządów
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Skrócony formularz 36 (SF-36) Wynik badania wyników medycznych uczestnika na początku badania i w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24

Przedstawiono tutaj linię bazową uczestnika i wyniki SF-36 w 24. tygodniu dotyczące komponentu fizycznego. SF-36 mierzy 8 domen: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról ze względu na zdrowie fizyczne, ból ciała, funkcjonowanie społeczne, zdrowie psychiczne, ograniczenia ról ze względu na problemy emocjonalne, witalność i ogólne postrzeganie zdrowia [1]. Wyniki komponentu fizycznego SF-36 mieszczą się w zakresie od 0 do 100; 0 oznacza najgorszy stan zdrowia. Podane tutaj wyższe liczby wskazują na większą poprawę stanu w stosunku do wartości wyjściowych.

[1] Odniesienie: Ware JE, Sherbourne CD. Krótka ankieta medyczna dotycząca stanu zdrowia, zawierająca pozycje MOS36. 1992; 30:473-483.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Krótka ankieta 36 (SF-36) dotycząca komponentu psychicznego uczestnika w badaniu wyniku medycznego na początku badania i w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24

Przedstawiono tutaj wyniki komponentu mentalnego SF-36 uczestników na początku badania i w 24. tygodniu. SF-36 mierzy 8 domen: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról ze względu na zdrowie fizyczne, ból ciała, funkcjonowanie społeczne, zdrowie psychiczne, ograniczenia ról ze względu na problemy emocjonalne, witalność i ogólne postrzeganie zdrowia.[1] Wynik Komponentu Mentalnego SF-36 mieści się w zakresie od 0 do 100; 0 oznacza najgorszy stan zdrowia. Podane tutaj wyższe liczby wskazują na większą poprawę stanu w stosunku do wartości wyjściowych.

[1] Odniesienie: Ware JE, Sherbourne CD. Krótka ankieta dotycząca zdrowia z elementami MOS36. Opieka med. 1992; 30:473-483
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ALN01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj