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Etanercept pour le traitement de la néphrite lupique

6 février 2013 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase II et multicentrique pour le traitement de la néphrite lupique par inhibition du facteur de nécrose tumorale alpha à l'aide d'étanercept

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie chronique, multisystémique et auto-immune dans laquelle le système immunitaire de l'organisme attaque ses propres tissus normaux. Cette réponse auto-immune anormale peut endommager de nombreuses parties du corps, notamment la peau, les articulations, les poumons, le cœur, le cerveau, les intestins et les reins. Des problèmes rénaux surviennent chez 60 à 75 % des patients atteints de lupus. Le développement d'une maladie rénale liée au lupus (appelée néphrite lupique) est associé à un pronostic global plus sombre.

Le LED est généralement traité avec des médicaments qui tentent de bloquer l'inflammation causée par le système immunitaire. Ces traitements peuvent créer leurs propres problèmes et ils ne guérissent pas le lupus. Les médicaments souvent utilisés pour traiter la néphrite lupique comprennent la prednisone (stéroïdes), le cyclophosphamide (Cytoxan), l'azathioprine (AZA ou Imuran) et le mycophénolate mofétil (MMF ou Cellcept). L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'étanercept par rapport à un placebo en association avec la norme de soins pour traiter les personnes atteintes de néphrite lupique active.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les problèmes rénaux associés à la néphrite lupique vont de la protéine asymptomatique dans l'urine à la glomérulonéphrite rapidement progressive, conduisant à une insuffisance rénale terminale. Le but des thérapies est de contrôler les manifestations rénales afin d'éviter l'insuffisance rénale, la survenue d'autres problèmes médicaux et la mort.

Le traitement de la néphrite lupique reste problématique. Malgré l'utilisation des thérapies actuellement disponibles, les patients connaissent une rechute de la maladie. Au fil du temps, les patients développent une morbidité importante due à la maladie ainsi qu'aux médicaments utilisés pour le traitement.

L'étanercept, un inhibiteur du TNF, est proposé comme traitement potentiel de la néphrite lupique. Le TNF augmente le nombre de lymphocytes B et T réactifs. Les niveaux de TNF peuvent être élevés dans le lupus. On pense que l'étanercept agit en bloquant l'inflammation, et on espère qu'il atténuera les signes et les symptômes de la maladie rénale liée au lupus.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'étanercept par rapport à un placebo en association avec un traitement standard pour traiter les personnes atteintes de néphrite lupique légère ou modérément active.

Cette étude durera 1 an. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de l'étanercept, soit un placebo en plus de leurs médicaments habituels. Les participants s'auto-administreront 50 mg d'étanercept ou des injections de placebo une fois par semaine. Ils continueront à recevoir leur traitement habituel avec des corticostéroïdes et soit du MMF, de l'acide mycophénolique ou de l'AZA. Le traitement avec le médicament à l'étude se déroulera pendant 24 semaines.

Il y aura une visite de dépistage suivie d'une visite de randomisation, où les sujets recevront et apprendront comment administrer le médicament à l'étude. Les sujets viendront à la clinique pour 9 visites d'étude. Un examen physique et une collecte de sang et d'urine auront lieu lors de la plupart des visites d'étude. Les participants seront également invités à remplir un questionnaire sur leur santé lors de la plupart des visites d'étude. Les sujets seront contactés par téléphone 5 fois au cours de la période de 24 semaines pour évaluer les événements indésirables et l'aggravation de l'état de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27709
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répond à au moins 4 des 11 critères révisés de 1982 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification du LES
  • Néphrite lupique active
  • A actuellement des anticorps contre l'ADN double brin (dsDNA)
  • Recevant actuellement un traitement consistant en au moins 1,5 g/jour de MMF OU au moins 720 mg/jour par voie orale d'acide mycophénolique OU au moins 1,5 mg/kg une fois par jour d'AZA pour la néphrite lupique, pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude
  • Régime médicamenteux stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
  • Capable et désireux de s'auto-administrer le médicament à l'étude OU a un soignant désigné à domicile pour administrer les injections de médicament à l'étude
  • Volonté d'utiliser des formes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Anémie modérément sévère
  • Neutropénie
  • Thrombocytopénie
  • Taux de créatinine sanguine supérieurs à 3,0 mg/dl
  • PPD positif sans traitement en cours pendant au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude
  • Changements fibrotiques pulmonaires
  • Infections actives (p. ex. VIH, virus de l'hépatite B [VHB], virus de l'hépatite C [VHC]) et/ou preuve sérologique d'une exposition antérieure à l'hépatite B
  • A reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Niveaux de créatinine sérique doublés dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude OU maladie rénale en phase terminale
  • Insuffisance rénale terminale dépendante de la dialyse ou néphrite membraneuse
  • Antécédents de cancer. Les personnes ayant des antécédents de carcinome cervical in situ et de carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau réséqués ne sont pas exclues.
  • Recevoir de la prednisone à plus de 20 mg/jour ou un traitement corticoïde équivalent
  • Méthylprednisolone intraveineuse pulsée dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Recevoir des agents immunosuppresseurs autres que la prednisone, le MMF, l'acide mycophénolique, l'AZA ou l'hydroxychloroquine
  • Cyclosporine orale ou intraveineuse, IgIV de léflunomide ou plasmaphérèse dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Traitement actuel ou antérieur par cyclophosphamide
  • Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie grave, progressive ou incontrôlée des reins, du foie, du sang, de l'estomac, des poumons, du cœur ou du cerveau. Les personnes atteintes de l'une de ces affections liées au LES actif ne sont pas exclues.
  • Utilisation antérieure de rituximab dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Exposition antérieure ou actuelle à l'un des éléments suivants : étanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade) ou anakinra (Kineret)
  • Conforme à la classification de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou supérieure de la New York Heart Association
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie
  • Toxicomanie actuelle ou historique
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Diabète sucré mal contrôlé ou avancé
  • Antécédents de sclérose en plaques, de myélite transverse, de névrite optique ou d'épilepsie
  • Antécédents de non-observance d'autres thérapies
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étanercept
Les participants de ce groupe s'auto-administreront des injections d'étanercept de 50 mg une fois par semaine pendant 24 semaines. Ils continueront à recevoir leur traitement habituel avec des corticostéroïdes et soit du mycophénolate mofétil (MMF), soit de l'acide mycophénolique, soit de l'azathioprine (AZA).
Médicament: Étanercept
1.) Suppresseur immunitaire. 2.) Inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF).
Autres noms:
  • Enbrel
Médicament: Traitement du lupus - Norme de soins
Traitement standard personnalisé du lupus avec des corticostéroïdes et avec du mycophénolate mofétil (MMF), de l'acide mycophénolique ou de l'azathioprine (AZA)
Comparateur placebo: Placebo
Les participants de ce groupe s'auto-administreront des injections de placebo de 50 mg une fois par semaine pendant 24 semaines. Ils continueront à recevoir leur traitement habituel avec des corticostéroïdes et soit du mycophénolate mofétil (MMF), soit de l'acide mycophénolique, soit de l'azathioprine (AZA).
Médicament: Placebo
Médicament: Traitement du lupus - Norme de soins
Traitement standard personnalisé du lupus avec des corticostéroïdes et avec du mycophénolate mofétil (MMF), de l'acide mycophénolique ou de l'azathioprine (AZA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3 ou supérieur rencontrés par le participant pendant la phase de traitement de l'étude
Délai: 24 semaines

Nombre d'événements indésirables (EI) ou d'événements indésirables graves (EIG) de grade 3 ou plus subis par le participant pendant la durée de la période de traitement. [1]

[1] Cette étude a classé la gravité des EI ressentis par le participant à l'étude selon les critères énoncés dans les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables Version 3.0.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI) chez les participants de la consultation de référence à la visite de retrait précoce de l'étude
Délai: 39 semaines
Nombre d'EI participants pendant l'essai. Cette étude a classé la gravité des EI subis par le participant à l'étude selon les critères énoncés dans la version 3.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
39 semaines
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse rénale à la semaine 24
Délai: Semaine 24

Pourcentage de participants à l'étude qui ont obtenu une réponse rénale à 24 semaines.[1]

[1]Une réponse rénale est définie comme : 1) une réduction de 50 % de la protéinurie par rapport à la valeur initiale, mesurée par le rapport protéines urinaires : créatinine ; et 2) une fonction rénale stable ou en amélioration telle que définie par le taux de filtration glomérulaire (TFG) calculé sur la base de l'équation "Modification of Diet in Renal Disease" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation practice guidelines for maladie rénale chronique : évaluation, classification et stratification. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Semaine 24
Délai de réponse rénale du participant
Délai: 24 premières semaines de la période d'études

Délai jusqu'au moment où le participant a obtenu une réponse rénale[1]

[1]Une réponse rénale est définie comme : 1) une réduction de 50 % de la protéinurie par rapport à la valeur initiale, mesurée par le rapport protéines urinaires : créatinine ; et 2) une fonction rénale stable ou en amélioration telle que définie par le taux de filtration glomérulaire (TFG) calculé sur la base de l'équation "Modification of Diet in Renal Disease" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation practice guidelines for maladie rénale chronique : évaluation, classification et stratification. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
24 premières semaines de la période d'études
Score de l'indice d'activité systématique de la maladie du lupus érythémateux (SLEDAI) du participant au départ et à la visite de retrait précoce de l'étude
Délai: Au départ, semaine 39 (visite de retrait précoce de l'étude)
Les scores de référence et de la semaine 39 de l'indice d'activité systématique du lupus érythémateux (SLEDAI) sont rapportés ici. Le SLEDAI est une mesure concise de l'activité de la maladie lupique avec une excellente fiabilité test-retest et une grande réactivité aux changements cliniquement importants de la maladie. Le score total est dérivé des notes sur 24 conditions plus l'évaluation globale du médecin ; 0 indique une maladie inactive et le score théorique maximal est de 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Au départ, semaine 39 (visite de retrait précoce de l'étude)
Nombre de participants avec un changement de score de C à B entre le départ et la semaine 24 dans le score mucocutané du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le nombre de participants dont le score BILAG mucocutané est passé de C (au départ) à B (à la semaine 24) est rapporté ici. Un score alphabétique unique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie. Le score BILAG est un score numérique converti (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Un score cutanéo-muqueux maximum de 9 signifie une activité plus élevée de la maladie et un score de 0 indique un lupus érythémateux systématique (LES) inactif dans le système d'organes spécifié.
Base de référence, semaine 24
Nombre de participants avec un changement de B à D entre le départ et la semaine 24 dans le score musculosquelettique du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Délai: Base de référence, semaine 24
Le nombre de participants dont le score musculosquelettique BILAG a changé de B (au départ) à D (à la semaine 24) est indiqué ici. Un score alphabétique unique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie. Le score BILAG est un score numérique converti (A = 9, B = 3, C = 1, D = 0, E = 0). Un score musculo-squelettique maximal de 9 signifie une activité plus élevée de la maladie et un score de 0 indique une inactivité systématique lupus érythémateux (LES) dans le système d'organes spécifié.
Base de référence, semaine 24
Nombre de participants avec un changement de score de A à B entre le départ et la semaine 24 dans le score rénal du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Délai: Base de référence, semaine 24
Rapporté ici est le nombre de participants avec un changement de leur score rénal BILAG de A (au départ) à B (à la semaine 24). Un score alphabétique unique (A à E) est utilisé pour indiquer la gravité de la maladie. Le score BILAG est un score numérique converti (A = 9, B = 3, C = 1, D = 0, E = 0). Un score rénal maximal de 9 signifie une activité de la maladie plus élevée et un score de 0 indique une maladie systématique inactive. lupus érythémateux (LES) dans le système d'organes spécifié
Base de référence, semaine 24
Participant Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) Score de la composante physique au départ et à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24

Rapporté ici est la ligne de base du participant et les scores de la composante physique SF-36 de la semaine 24. Le SF-36 mesure 8 domaines : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à la santé physique, douleurs corporelles, fonctionnement social, santé mentale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, vitalité et perceptions générales de la santé[1]. Les scores de la composante physique du SF-36 vont de 0 à 100 ; 0 équivaut au pire état de santé. Des nombres plus élevés rapportés ici indiquent une plus grande amélioration de l'état par rapport au départ.

[1]Réf : Ware JE, Sherbourne CD. L'enquête de santé abrégée MOS36-item Med Care. 1992 ; 30:473-483.
Base de référence, semaine 24
Participant Medical Outcome Study Short Form 36 (SF-36) Score de la composante mentale au départ et à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24

Les scores de la composante mentale SF-36 des participants au départ et à la semaine 24 sont rapportés ici. Le SF-36 mesure 8 domaines : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à la santé physique, douleur corporelle, fonctionnement social, santé mentale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, vitalité et perceptions générales de la santé.[1] Le score de la composante mentale du SF-36 varie de 0 à 100 ; 0 équivaut au pire état de santé. Des nombres plus élevés rapportés ici indiquent une plus grande amélioration de l'état par rapport au départ.

[1]Réf : Ware JE, Sherbourne CD. L'enquête sur la santé du questionnaire abrégé MOS36. Soins médicaux. 1992 ; 30:473-483
Base de référence, semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Chaise d'étude: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2007

Première publication (Estimation)

14 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ALN01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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