Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Etanercept voor de behandeling van lupus nefritis

6 februari 2013 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II, multicenter studie voor de behandeling van lupus nefritis door remming van tumornecrosefactor-alfa met behulp van etanercept

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische, multisysteem-auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen normale weefsels aanvalt. Deze abnormale auto-immuunreactie kan leiden tot schade aan veel delen van het lichaam, waaronder de huid, gewrichten, longen, hart, hersenen, darmen en nieren. Nierproblemen komen voor bij 60-75% van de lupuspatiënten. De ontwikkeling van lupus-gerelateerde nierziekte (lupus-nefritis genoemd) wordt in verband gebracht met een algeheel slechtere prognose.

SLE wordt meestal behandeld met medicijnen die ontstekingen proberen te blokkeren die worden veroorzaakt door het immuunsysteem. Deze behandelingen kunnen hun eigen problemen veroorzaken en ze genezen lupus niet. De geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om lupus-nefritis te behandelen, zijn prednison (steroïden), cyclofosfamide (Cytoxan), azathioprine (AZA of Imuran) en mycofenolaatmofetil (MMF of Cellcept). Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van etanercept in vergelijking met placebo in combinatie met standaardzorg voor de behandeling van personen met actieve lupusnefritis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nierproblemen geassocieerd met lupus-nefritis variëren van asymptomatisch eiwit in de urine tot snel voortschrijdende glomerulonefritis, leidend tot terminale nierziekte. Het doel van therapieën is om niermanifestaties onder controle te houden om nierfalen, het optreden van andere medische problemen en overlijden te voorkomen.

De behandeling van lupus nefritis blijft problematisch. Ondanks het gebruik van momenteel beschikbare therapieën ervaren patiënten een terugval van de ziekte. Na verloop van tijd ontwikkelen patiënten aanzienlijke morbiditeit door de ziekte en door medicijnen die voor de behandeling worden gebruikt.

Etanercept, een TNF-remmer, wordt voorgesteld als een mogelijke behandeling voor lupus nefritis. TNF verhoogt het aantal reactieve B- en T-cellen. TNF-niveaus kunnen verhoogd zijn bij lupus. Aangenomen wordt dat etanercept werkt door ontstekingen te blokkeren en men hoopt dat het de tekenen en symptomen van lupus-gerelateerde nierziekte zal verminderen.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van etanercept te evalueren in vergelijking met placebo in combinatie met standaardtherapie voor de behandeling van personen met milde of matig actieve lupusnefritis.

Deze studie duurt 1 jaar. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om naast hun reguliere medicatie ofwel etanercept ofwel placebo te krijgen. De deelnemers zullen zichzelf eenmaal per week 50 mg etanercept of placebo-injecties toedienen. Ze zullen hun gebruikelijke behandeling met corticosteroïden en ofwel MMF, Mycofenolzuur of AZA blijven krijgen. Behandeling met studiemedicatie vindt plaats gedurende 24 weken.

Er zal een screeningbezoek zijn, gevolgd door een randomisatiebezoek, waar proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel zullen ontvangen en leren hoe ze het moeten toedienen. Proefpersonen komen voor 9 studiebezoeken naar de kliniek. Bij de meeste studiebezoeken vindt een lichamelijk onderzoek en bloed- en urineverzameling plaats. Bij de meeste studiebezoeken wordt deelnemers ook gevraagd een vragenlijst over hun gezondheid in te vullen. De proefpersonen zullen gedurende de periode van 24 weken 5 keer per telefoon worden gecontacteerd om te beoordelen op bijwerkingen en verslechtering van de ziektestatus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27709
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoet aan ten minste 4 van de 11 American College of Rheumatology (ACR) 1982 herziene criteria voor de classificatie van SLE
  • Actieve lupus-nefritis
  • Heeft momenteel antilichamen tegen dubbelstrengs DNA (dsDNA)
  • Momenteel onder behandeling bestaande uit ten minste 1,5 g/dag MMF OF ten minste 720 mg/dag oraal mycofenolzuur OF ten minste 1,5 mg/kg eenmaal daags AZA voor lupus nefritis, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Stabiel medicatieregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • In staat en bereid om het onderzoeksgeneesmiddel zelf toe te dienen OF heeft een aangewezen verzorger thuis om de onderzoeksgeneesmiddelinjecties toe te dienen
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Matig ernstige bloedarmoede
  • Neutropenie
  • Trombocytopenie
  • Bloedcreatininewaarden hoger dan 3,0 mg/dl
  • Positieve PPD zonder lopende behandeling gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Pulmonaire fibrotische veranderingen
  • Actieve infecties (bijv. HIV, hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV]) en/of serologisch bewijs van eerdere blootstelling aan hepatitis B
  • Kreeg een levend vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Verdubbelde serumcreatininespiegels binnen de 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie OF nierziekte in het eindstadium
  • Dialyse-afhankelijke nierziekte in het eindstadium of vliezige nefritis
  • Geschiedenis van kanker. Personen met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ en gereseceerde basaal- en plaveiselcelcarcinomen van de huid worden niet uitgesloten.
  • Prednison krijgen van meer dan 20 mg / dag of een gelijkwaardige behandeling met corticosteroïden
  • Puls intraveneus methylprednisolon binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Andere immunosuppressiva krijgen dan prednison, MMF, mycofenolzuur, AZA of hydroxychloroquine
  • Orale of intraveneuze ciclosporine, leflunomide IVIG of plasmaferese binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Huidige of eerdere behandeling met cyclofosfamide
  • Gebruik van een ander experimenteel middel binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
  • Ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, bloed-, maag-, long-, hart- of hersenziekte. Personen met een van deze aandoeningen die verband houden met actieve SLE worden niet uitgesloten.
  • Eerder gebruik van rituximab binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Eerdere of huidige blootstelling aan een van de volgende: etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade) of anakinra (Kineret)
  • Voldoet aan de classificatie van de New York Heart Association voor congestief hartfalen (CHF) klasse III of hoger
  • Geschiedenis van een hartinfarct of ischemie
  • Huidige of geschiedenis van middelenmisbruik
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Slecht gecontroleerde of gevorderde diabetes mellitus
  • Geschiedenis van multiple sclerose, transversale myelitis, optische neuritis of epilepsie
  • Geschiedenis van niet-naleving van andere therapieën
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etanercept
Deelnemers aan deze groep zullen zichzelf gedurende 24 weken eenmaal per week 50 mg etanercept-injecties toedienen. Ze zullen hun gebruikelijke behandeling met corticosteroïden en ofwel mycofenolaatmofetil (MMF), mycofenolzuur of azathioprine (AZA) blijven krijgen.
Geneesmiddel: Etanercept
1.) Immuunonderdrukker. 2.) Tumornecrosefactor (TNF)-remmer.
Andere namen:
  • Enbrel
Geneesmiddel: Lupusbehandeling - Zorgstandaard
Geïndividualiseerde standaardbehandeling voor lupus met corticosteroïden en met mycofenolaatmofetil (MMF), mycofenolzuur of azathioprine (AZA)
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan deze groep zullen gedurende 24 weken eenmaal per week 50 mg placebo-injecties toedienen. Ze zullen hun gebruikelijke behandeling met corticosteroïden en ofwel mycofenolaatmofetil (MMF), mycofenolzuur of azathioprine (AZA) blijven krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Lupusbehandeling - Zorgstandaard
Geïndividualiseerde standaardbehandeling voor lupus met corticosteroïden en met mycofenolaatmofetil (MMF), mycofenolzuur of azathioprine (AZA)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen Graad 3 of hoger ervaren door de deelnemer tijdens de behandelingsfase van het onderzoek
Tijdsspanne: 24 weken

Aantal bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's) Graad 3 of hoger ervaren door de deelnemer gedurende de behandelingsperiode. [1]

[1] Deze studie beoordeelde de ernst van bijwerkingen die door de studiedeelnemer werden ervaren volgens de criteria uiteengezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 van het National Cancer Institute.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) van deelnemers vanaf de basislijn tot het bezoek aan de eerste stopzetting van de studie
Tijdsspanne: 39 weken
Aantal deelnemende AE's tijdens de proef. Deze studie beoordeelde de ernst van bijwerkingen die door de studiedeelnemer werden ervaren volgens de criteria uiteengezet in de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 van het National Cancer Institute.
39 weken
Percentage deelnemers dat een nierrespons bereikte in week 24
Tijdsspanne: Week 24

Percentage studiedeelnemers dat na 24 weken een nierrespons bereikte.[1]

[1] Een nierrespons wordt gedefinieerd als: 1) 50% vermindering van proteïnurie vergeleken met de uitgangswaarde, zoals gemeten door eiwit:creatinine-ratio in de urine; en 2) stabiele of verbeterende nierfunctie zoals gedefinieerd door de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekend op basis van de "Modification of Diet in Renal Disease"-vergelijking (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation practice guidelines for chronische nierziekte: evaluatie, classificatie en stratificatie. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Week 24
Tijd tot de nierrespons van de deelnemer
Tijdsspanne: Eerste 24 weken studieperiode

Tijd tot wanneer de deelnemer een nierrespons bereikte[1]

[1] Een nierrespons wordt gedefinieerd als: 1) 50% vermindering van proteïnurie vergeleken met de uitgangswaarde, zoals gemeten door eiwit:creatinine-ratio in de urine; en 2) stabiele of verbeterende nierfunctie zoals gedefinieerd door de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekend op basis van de "Modification of Diet in Renal Disease"-vergelijking (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation practice guidelines for chronische nierziekte: evaluatie, classificatie en stratificatie. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Eerste 24 weken studieperiode
Deelnemer Systematische Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-score bij basislijn en bij bezoek aan vroegtijdige stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, week 39 (bezoek aan vervroegde studieterugtrekking)
Hier gerapporteerd is de baseline en week 39 Systematic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) scores. De SLEDAI is een beknopte maatstaf voor lupusziekteactiviteit met uitstekende test-hertestbetrouwbaarheid en hoge gevoeligheid voor klinisch belangrijke veranderingen in de ziekte. De totale score is afgeleid van beoordelingen op 24 aandoeningen plus de Physician's Global Assessment; 0 geeft inactieve ziekte aan en de maximale theoretische score is 105, waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
Basislijn, week 39 (bezoek aan vervroegde studieterugtrekking)
Aantal deelnemers met een verandering van de C- naar de B-score van baseline tot week 24 in de Mucocutaneous Score van de British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Hier wordt het aantal deelnemers gerapporteerd met een verandering in hun BILAG Mucocutaneous Score van C (bij baseline) naar B (in week 24). Een enkele alfabetische score (A tot en met E) wordt gebruikt om de ernst van de ziekte aan te geven. De BILAG-score is een omgerekende numerieke score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Een maximale mucocutane score van 9 betekent een hogere ziekteactiviteit en een score van 0 duidt op inactieve systematische lupus erythematosus (SLE) in het gespecificeerde orgaansysteem.
Basislijn, week 24
Aantal deelnemers met een verandering van B naar D van baseline tot week 24 in de Musculoskeletale score van de British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Hier wordt het aantal deelnemers gerapporteerd met een verandering in hun BILAG Musculoskeletale Score van B (bij baseline) naar D (in week 24). Een enkele alfabetische score (A tot en met E) wordt gebruikt om de ernst van de ziekte aan te geven. De BILAG-score is een omgerekende numerieke score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Een maximale musculoskeletale score van 9 betekent een hogere ziekteactiviteit en een score van 0 duidt op inactieve systematische lupus erythematosus (SLE) in het gespecificeerde orgaansysteem.
Basislijn, week 24
Aantal deelnemers met een verandering van de A- naar de B-score van baseline tot week 24 in de nierscore van de British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Hier wordt het aantal deelnemers gerapporteerd met een verandering in hun BILAG Renal Score van A (bij baseline) naar B (in week 24). Een enkele alfabetische score (A tot en met E) wordt gebruikt om de ernst van de ziekte aan te geven. De BILAG-score is een omgerekende numerieke score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Een maximale renale score van 9 betekent een hogere ziekteactiviteit en een score van 0 duidt op inactieve systematische lupus erythematosus (SLE) in het gespecificeerde orgaansysteem
Basislijn, week 24
Deelnemer Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) Physical Component Score bij baseline en week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

Hier wordt de basislijn van de deelnemer en de SF-36 Physical Component-scores van week 24 gerapporteerd. De SF-36 meet 8 domeinen: fysiek functioneren, rolbeperkingen door fysieke gezondheid, lichaamspijn, sociaal functioneren, mentale gezondheid, rolbeperkingen door emotionele problemen, vitaliteit en algemene gezondheidspercepties[1]. De fysieke componentscores van de SF-36 variëren van 0 tot 100; 0 staat voor de slechtste gezondheidstoestand. Hogere cijfers die hier worden gerapporteerd, duiden op meer verbetering van de conditie vanaf de basislijn.

[1]Ref: Ware JE, Sherbourne-cd. De MOS36-item verkorte gezondheidsenquête Med Care. 1992; 30:473-483.
Basislijn, week 24
Deelnemer Medical Outcome Study Short Form 36 (SF-36) Mental Component Score bij baseline en week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

Hier worden de SF-36 Mental Component-scores van de deelnemer gerapporteerd bij baseline en in week 24. De SF-36 meet 8 domeinen: fysiek functioneren, rolbeperkingen door lichamelijke gezondheid, lichamelijke pijn, sociaal functioneren, mentale gezondheid, rolbeperkingen door emotionele problemen, vitaliteit en algemene gezondheidspercepties.[1] De Mental Component-score van de SF-36 varieert van 0 tot 100; 0 staat voor de slechtste gezondheidstoestand. Hogere cijfers die hier worden gerapporteerd, duiden op meer verbetering van de conditie vanaf de basislijn.

[1]Ref: Ware JE, Sherbourne-cd. De MOS36-item short-form gezondheidsenquête. medische zorg. 1992; 30:473-483
Basislijn, week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

14 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ALN01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lupus-nefritis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren