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Etanercept para el tratamiento de la nefritis lúpica

6 de febrero de 2013 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase II, multicéntrico para el tratamiento de la nefritis lúpica mediante la inhibición del factor alfa de necrosis tumoral con etanercept

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, multisistémica y crónica en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca sus propios tejidos normales. Esta respuesta autoinmune anormal puede provocar daños en muchas partes del cuerpo, como la piel, las articulaciones, los pulmones, el corazón, el cerebro, los intestinos y los riñones. Los problemas renales ocurren en el 60-75 % de los pacientes con lupus. El desarrollo de enfermedad renal relacionada con el lupus (llamada nefritis lúpica) se asocia con un peor pronóstico general.

El LES generalmente se trata con medicamentos que intentan bloquear la inflamación causada por el sistema inmunitario. Estos tratamientos pueden crear sus propios problemas y no curan el lupus. Los medicamentos que a menudo se usan para tratar la nefritis lúpica incluyen prednisona (esteroides), ciclofosfamida (Cytoxan), azatioprina (AZA o Imuran) y micofenolato mofetilo (MMF o Cellcept). El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de etanercept en comparación con el placebo en combinación con el tratamiento estándar para tratar a personas con nefritis lúpica activa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los problemas renales asociados con la nefritis lúpica van desde proteína asintomática en la orina hasta glomerulonefritis rápidamente progresiva, que conduce a la enfermedad renal en etapa terminal. El objetivo de las terapias es controlar las manifestaciones renales para evitar la insuficiencia renal, la aparición de otros problemas médicos y la muerte.

El tratamiento de la nefritis lúpica sigue siendo problemático. A pesar del uso de las terapias actualmente disponibles, los pacientes experimentan una recaída de la enfermedad. Con el tiempo, los pacientes desarrollan una morbilidad significativa por la enfermedad, así como por los medicamentos utilizados para el tratamiento.

Etanercept, un inhibidor de TNF, se propone como un tratamiento potencial para la nefritis lúpica. El TNF aumenta el número de células B y T reactivas. Los niveles de TNF pueden estar elevados en el lupus. Se cree que el etanercept actúa bloqueando la inflamación y se espera que disminuya los signos y síntomas de la enfermedad renal relacionada con el lupus.

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de etanercept en comparación con el placebo en combinación con la terapia estándar para tratar a personas con nefritis lúpica leve o moderadamente activa.

Este estudio tendrá una duración de 1 año. Los participantes serán asignados al azar para recibir etanercept o placebo además de sus medicamentos regulares. Los participantes se autoadministrarán 50 mg de etanercept o inyecciones de placebo una vez a la semana. Continuarán recibiendo su tratamiento habitual con corticoides y MMF, Ácido Micofenólico o AZA. El tratamiento con la medicación del estudio tendrá lugar durante 24 semanas.

Habrá una visita de selección seguida de una visita de aleatorización, donde los sujetos recibirán y aprenderán a administrar el fármaco del estudio. Los sujetos vendrán a la clínica para 9 visitas de estudio. Se realizará un examen físico y una recolección de sangre y orina en la mayoría de las visitas del estudio. También se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario sobre su salud en la mayoría de las visitas del estudio. Los sujetos serán contactados por teléfono 5 veces durante el período de 24 semanas para evaluar los eventos adversos y el empeoramiento del estado de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research NS-L1J Health System
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27709
        • Duke University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cumple con al menos 4 de los 11 criterios revisados ​​de 1982 del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación del LES
  • Nefritis lúpica activa
  • Actualmente tiene anticuerpos contra el ADN de doble cadena (dsDNA)
  • Recibe actualmente un tratamiento que consiste en al menos 1,5 g/día de MMF O al menos 720 mg/día por vía oral de ácido micofenólico O al menos 1,5 mg/kg una vez al día de AZA para la nefritis lúpica, durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio
  • Régimen de medicación estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio
  • Puede y está dispuesto a autoadministrarse el fármaco del estudio O tiene un cuidador designado en el hogar para administrar las inyecciones del fármaco del estudio
  • Disposición a usar formas aceptables de anticoncepción durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  • Anemia moderadamente grave
  • Neutropenia
  • Trombocitopenia
  • Niveles de creatinina en sangre superiores a 3,0 mg/dl
  • PPD positivo sin tratamiento en curso durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio
  • Cambios fibróticos pulmonares
  • Infecciones activas (p. ej., VIH, virus de la hepatitis B [VHB], virus de la hepatitis C [VHC]) y/o evidencia serológica de exposición previa a la hepatitis B
  • Recibió una vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Niveles de creatinina sérica duplicados en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio O enfermedad renal en etapa terminal
  • Enfermedad renal terminal dependiente de diálisis o nefritis membranosa
  • Historia del cáncer. Las personas con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ y carcinomas de células basales y escamosas de la piel resecados no están excluidas.
  • Recibir prednisona superior a 20 mg/día o tratamiento con corticosteroides equivalente
  • Pulso de metilprednisolona intravenosa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Recibir agentes inmunosupresores que no sean prednisona, MMF, ácido micofenólico, AZA o hidroxicloroquina
  • Ciclosporina oral o intravenosa, leflunomida IVIG o plasmaféresis en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Tratamiento actual o previo con ciclofosfamida
  • Uso de otro agente experimental dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad grave, progresiva o no controlada de los riñones, el hígado, la sangre, el estómago, los pulmones, el corazón o el cerebro. No se excluyen las personas con cualquiera de estas afecciones relacionadas con el LES activo.
  • Uso previo de rituximab dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Exposición anterior o actual a cualquiera de los siguientes: etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade) o anakinra (Kineret)
  • Cumple con la clasificación de la New York Heart Association de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Clase III o superior
  • Antecedentes de infarto de miocardio o isquemia
  • Actual o historial de abuso de sustancias
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio
  • Diabetes mellitus mal controlada o avanzada
  • Antecedentes de esclerosis múltiple, mielitis transversa, neuritis óptica o epilepsia
  • Antecedentes de incumplimiento de otras terapias.
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etanercept
Los participantes de este grupo se autoadministrarán inyecciones de etanercept de 50 mg una vez a la semana durante 24 semanas. Continuarán recibiendo su tratamiento habitual con corticoides y micofenolato mofetilo (MMF), ácido micofenólico o azatioprina (AZA).
Droga: Etanercept
1.) Supresor inmunológico. 2.) Inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF).
Otros nombres:
  • Enbrel
Droga: Tratamiento del lupus: atención estándar
Tratamiento de atención estándar individualizado para el lupus con corticosteroides y con micofenolato mofetilo (MMF), ácido micofenólico o azatioprina (AZA)
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes de este grupo se autoadministrarán inyecciones de placebo de 50 mg una vez a la semana durante 24 semanas. Continuarán recibiendo su tratamiento habitual con corticoides y micofenolato mofetilo (MMF), ácido micofenólico o azatioprina (AZA).
Droga: Placebo
Droga: Tratamiento del lupus: atención estándar
Tratamiento de atención estándar individualizado para el lupus con corticosteroides y con micofenolato mofetilo (MMF), ácido micofenólico o azatioprina (AZA)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos (EA) de grado 3 o superior experimentados por el participante durante la fase de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 24 semanas

Número de eventos adversos (AA) o eventos adversos graves (AAG) de grado 3 o superior experimentados por el participante durante el período de tratamiento. [1]

[1] Este estudio calificó la gravedad de los EA experimentados por el participante del estudio de acuerdo con los criterios establecidos en los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos (AA) del participante desde el inicio hasta la visita de retiro temprano del estudio
Periodo de tiempo: 39 semanas
Número de EA participantes durante el ensayo. Este estudio calificó la gravedad de los EA experimentados por el participante del estudio de acuerdo con los criterios establecidos en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3.0.
39 semanas
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta renal en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24

Porcentaje de participantes del estudio que lograron una respuesta renal a las 24 semanas.[1]

[1] Una respuesta renal se define como: 1) una reducción del 50 % en la proteinuria en comparación con el valor inicial medido por la relación proteína urinaria: creatinina; y 2) función renal estable o en mejora según lo definido por la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada con base en la ecuación "Modification of Diet in Renal Disease" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation Practice Guidelines for enfermedad renal crónica: evaluación, clasificación y estratificación. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Semana 24
Tiempo hasta la respuesta renal del participante
Periodo de tiempo: Primeras 24 semanas del período de estudio

Tiempo hasta que el participante logró una respuesta renal[1]

[1] Una respuesta renal se define como: 1) una reducción del 50 % en la proteinuria en comparación con el valor inicial medido por la relación proteína urinaria: creatinina; y 2) función renal estable o en mejora según lo definido por la tasa de filtración glomerular (TFG) calculada con base en la ecuación "Modification of Diet in Renal Disease" (Levy, AS, Coresh J, Galk E et al, National Kidney Foundation Practice Guidelines for enfermedad renal crónica: evaluación, clasificación y estratificación. Ann Intern Med, 139(2): 137-47, 2003)
Primeras 24 semanas del período de estudio
Puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistemático (SLEDAI) del participante al inicio y en la visita de retiro temprano del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 39 (visita de retiro temprano del estudio)
Aquí se informan las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad de lupus eritematoso sistemático (SLEDAI) de referencia y de la semana 39. El SLEDAI es una medida concisa de la actividad de la enfermedad del lupus con una excelente confiabilidad test-retest y alta capacidad de respuesta a cambios clínicamente importantes en la enfermedad. La puntuación total se deriva de las calificaciones de 24 condiciones más la Evaluación global del médico; 0 indica enfermedad inactiva y la puntuación teórica máxima es 105; las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
Línea de base, semana 39 (visita de retiro temprano del estudio)
Número de participantes con un cambio en la puntuación de C a B desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación mucocutánea del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Aquí se informa el número de participantes con un cambio en su puntuación mucocutánea BILAG de C (al inicio) a B (en la semana 24). Se utiliza una única puntuación alfabética (de la A a la E) para indicar la gravedad de la enfermedad. La puntuación BILAG es una puntuación numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Una puntuación mucocutánea máxima de 9 significa mayor actividad de la enfermedad y una puntuación de 0 es indicativa de lupus eritematoso sistémico (LES) inactivo en el sistema de órganos especificado.
Línea de base, semana 24
Número de participantes con un cambio de B a D desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación musculoesquelética del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Aquí se informa el número de participantes con un cambio en su puntaje musculoesquelético BILAG de B (al inicio) a D (en la semana 24). Se utiliza una única puntuación alfabética (de la A a la E) para indicar la gravedad de la enfermedad. La puntuación BILAG es una puntuación numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Una puntuación musculoesquelética máxima de 9 significa mayor actividad de la enfermedad y una puntuación de 0 es indicativa de enfermedad sistemática inactiva. lupus eritematoso (LES) en el sistema de órganos especificado.
Línea de base, semana 24
Número de participantes con un cambio en la puntuación A a B desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación renal del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
Aquí se informa el número de participantes con un cambio en su puntaje renal BILAG de A (al inicio) a B (en la semana 24). Se utiliza una única puntuación alfabética (de la A a la E) para indicar la gravedad de la enfermedad. La puntuación BILAG es una puntuación numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0). Una puntuación renal máxima de 9 significa mayor actividad de la enfermedad y una puntuación de 0 es indicativa de enfermedad sistemática inactiva. lupus eritematoso (LES) en el sistema de órganos especificado
Línea de base, semana 24
Puntuación del componente físico del formulario corto 36 (SF-36) del estudio de resultados médicos del participante al inicio y en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24

Aquí se informa la línea de base del participante y las puntuaciones del componente físico del SF-36 de la semana 24. El SF-36 mide 8 dominios: funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a la salud física, dolor corporal, funcionamiento social, salud mental, limitaciones de roles debido a problemas emocionales, vitalidad y percepciones generales de salud[1]. Los puntajes del Componente Físico del SF-36 varían de 0 a 100; 0 es igual al peor estado de salud. Los números más altos informados aquí indican una mayor mejora en la condición desde la línea de base.

[1]Referencia: Ware JE, Sherbourne CD. La encuesta de salud de formato corto MOS36-item Med Care. 1992; 30:473-483.
Línea de base, semana 24
Puntuación del componente mental del formulario abreviado 36 (SF-36) del estudio de resultados médicos del participante al inicio y en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24

Aquí se informan las puntuaciones del componente mental SF-36 de los participantes al inicio y en la semana 24. El SF-36 mide 8 dominios: funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a la salud física, dolor corporal, funcionamiento social, salud mental, limitaciones de roles debido a problemas emocionales, vitalidad y percepciones generales de salud.[1] La puntuación del Componente Mental del SF-36 varía de 0 a 100; 0 es igual al peor estado de salud. Los números más altos informados aquí indican una mayor mejora en la condición desde la línea de base.

[1]Referencia: Ware JE, Sherbourne CD. La encuesta de salud de formato corto MOS36-item. Atención Médica. 1992; 30:473-483
Línea de base, semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Maria Dall'Era, MD, Division of Rheumatology, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: David Wofsy, MD, Department of Medicine, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de marzo de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2013

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ALN01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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