Tolerabilidade e eficácia de CD+A em comparação com AQ+SP para o tratamento da malária P.Falciparum em crianças ruandesas

Entre 2001 e 2006, como estratégia provisória, Ruanda escolheu amodiaquina+ sulfadoxina-pirimetamina (AQ+SP) como tratamento antimalárico de primeira linha. Embora a resposta clínica a esta combinação tenha sido relativamente boa em 2001, desde então sua eficácia tem diminuído continuamente: em 2002, a proporção de tratamento bem-sucedido (registrado em 28 dias e não ajustado por PCR) foi de 83% (Rwagacondo et al., 2003) e em 2003 era de 74% (Karema et al., 2006). Diferentes tratamentos combinados à base de artemisinina (ACTs), como amodiaquina+artesunato (AQ+AS), dihidroartemisinina-piperaquina (DHAPPQ) e artemeter-lumefantrina (ALN), foram testados nos últimos anos como possíveis alternativas para AQ+SP (Fanello et al., 2006; Karema et al., 2006).

Clorproguanil-dapsona (também conhecido como LapDap) é uma combinação antifolato semelhante à sulfadoxina/pirimetamina (SP), mas por duas características importantes: (1) é rapidamente eliminado e, portanto, exerce menos pressão seletiva para mutações de parasitas que conferem resistência do que SP (Winstanley et al., 1997; Nzila et al., 2000b) e (2) é ativo contra as formas do parasita resistentes a SP encontradas na África (Mutabingwa et al., 2001a,b; Kublin et al., 2002 ). Além disso, estima-se que um tratamento pediátrico de LapDap custe US$ 0,15 (Mutabingwa et al., 2001b), tornando-o muito mais barato do que qualquer medicamento antimalárico comercializado, exceto cloroquina e SP.

Em 2005-2006, foi realizado um ensaio clínico para testar a segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação clorproguanil-dapsona+artesunato (CD+A): 800 crianças de 12-59 meses com malária P. falciparum não complicada alocadas aleatoriamente para AQ+ SP ou CD+A foram acompanhados até o dia 28 após o tratamento. Eventos adversos, desfechos clínicos e parasitológicos foram registrados.

Com base nos resultados de todos os ensaios realizados pelo NMCP, o Ministério da Saúde de Ruanda mudou a primeira linha para arteméter-lumefantrina (ALN), Coartem®. A droga chegou ao país em outubro de 2006.