Ensaio comparando clorambucil a fludarabina em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström avançada
Ensaio randomizado comparando a eficácia do clorambucil à fludarabina em pacientes com macroglobulinemia de Waldenström avançada, linfoma linfoplasmocítico ou linfoma esplênico da zona marginal
A macroglobulinemia de Waldenström (WM) é um distúrbio linfoproliferativo caracterizado por uma paraproteína IgM monoclonal e evidência morfológica de linfoma linfoplasmocítico: as células são IgM+, IgD+, CD19+ e CD20+, mas geralmente CD5-, CD10- e CD23-. A eficácia do tratamento é difícil de avaliar devido à falta de critérios diagnósticos claros, critérios de boa resposta e de estudos randomizados.
O tratamento atual é Clorambucil, um agente alquilante. Um análogo de purina, como a Fludarabina, provou sua eficácia em 30% a 80% como terapia de primeira linha
Este estudo é um estudo multicêntrico internacional aberto, prospectivo, de fase II (Inglaterra, Dr. Johnson, Dr. Catovsky, Austrália: Dr. Seymour) promovido pelo Grupo Cooperativo Francês de Leucemia Linfoide Crônica em MW não tratada ou distúrbios intimamente relacionados (linfoma linfoplasmocítico ou linfoma de zona marginal esplênica). Devem ser incluídos 366 pacientes, entre eles 180 pacientes na França. Os pacientes serão estratificados de acordo com o distúrbio linfoproliferativo.
Os pacientes receberão Clorambucil por via oral por 10 dias a cada 28 dias (12 ciclos) (8 MG/M², 6 MG/M² se o paciente tiver mais de 75 anos) ou Fludarabina por via oral por 5 dias a cada 28 dias (6 ciclos) (40MG/M², 30 MG/M² se o paciente tiver mais de 75 anos).
O objetivo primário é comparar a eficácia (taxa de resposta) de clorambucil a fludarabina em pacientes não tratados anteriormente. Os objetivos secundários são a duração da resposta, a melhora dos parâmetros hematológicos, a toxicidade, a qualidade de vida, a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière. 47-83 Bd de l'hôpital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico estabelecido de macroglobulinemia de Waldenström (2º Workshop de macroglobulinemia de Waldenstrom) ou linfoma linfoplasmocítico ou linfoma esplênico da zona marginal, necessitando de tratamento
- Expectativa de vida > 6 meses
- Creatinina < 200 µmol/l
- SGPT e SGOT < 2x LSN
- Um teste de Coombs direto negativo
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Quimioterapia/radioterapia/imunoterapia anteriores antes do estudo para macroglobulinemia de Waldenström
- Malignidade anterior há menos de 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero e câncer de pele não melanoma
- Sorologia positiva para HIV
- Hepatite B ou C ativa
- Aleitamento/gravidez
- Impossível boa adesão ao protocolo do estudo
- Infecção ativa não controlada
- Condição psicológica dificultando a compreensão do estudo
- Transformação em linfoma de grandes células B
- Neuropatia periférica > grau II
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
Clorambucil 8mg/m² (6 mg/m² se paciente com mais de 75 anos) 10 dias a cada 28 dias durante 12 meses
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Clorambucil 8 mg/m² (6 mg/m² se paciente com mais de 75 anos) 10 dias a cada 28 dias durante 12 meses Via oral
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Comparador Ativo: 2
Fludarabina
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Fludarabina 40 mg/m² (30 mg/m² se paciente com mais de 75 anos) 5 dias a cada 28 dias durante 6 ciclos Por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta geral do paciente
Prazo: No final do tratamento se 6 ou 12 meses
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No final do tratamento se 6 ou 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Estudo biológico
Prazo: Se 6 ou 12 meses
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Se 6 ou 12 meses
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Qualidade de vida
Prazo: Se 6 ou 12 meses
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Se 6 ou 12 meses
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Duração da resposta
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Toxicidade do tratamento
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: 60 meses
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Véronique LEBLOND, Professor, French Study Group on Chronic Lymphoid Leukemia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leblond V, Johnson S, Chevret S, Copplestone A, Rule S, Tournilhac O, Seymour JF, Patmore RD, Wright D, Morel P, Dilhuydy MS, Willoughby S, Dartigeas C, Malphettes M, Royer B, Ewings M, Pratt G, Lejeune J, Nguyen-Khac F, Choquet S, Owen RG. Results of a randomized trial of chlorambucil versus fludarabine for patients with untreated Waldenstrom macroglobulinemia, marginal zone lymphoma, or lymphoplasmacytic lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):301-7. doi: 10.1200/JCO.2012.44.7920. Epub 2012 Dec 10.
- Nguyen-Khac F, Lambert J, Chapiro E, Grelier A, Mould S, Barin C, Daudignon A, Gachard N, Struski S, Henry C, Penther D, Mossafa H, Andrieux J, Eclache V, Bilhou-Nabera C, Luquet I, Terre C, Baranger L, Mugneret F, Chiesa J, Mozziconacci MJ, Callet-Bauchu E, Veronese L, Blons H, Owen R, Lejeune J, Chevret S, Merle-Beral H, Leblondon V; Groupe Francais d'Etude de la Leucemie Lymphoide Chronique et Maladie de Waldenstrom (GFCLL/MW); Groupe Ouest-Est d'etude des Leucemie Aigues et Autres Maladies du Sang (GOELAMS); Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Chromosomal aberrations and their prognostic value in a series of 174 untreated patients with Waldenstrom's macroglobulinemia. Haematologica. 2013 Apr;98(4):649-54. doi: 10.3324/haematol.2012.070458. Epub 2012 Oct 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Fludarabina
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
- WM1
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