Prova di confronto tra clorambucile e fludarabina in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström avanzata
Studio randomizzato che confronta l'efficacia del clorambucile con la fludarabina in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström avanzata, linfoma linfoplasmocitico o linfoma splenico della zona marginale
La macroglobulinemia di Waldenström (WM) è una malattia linfoproliferativa caratterizzata da una paraproteina IgM monoclonale ed evidenza morfologica di linfoma linfoplasmocitico: le cellule sono IgM+, IgD+, CD19+ e CD20+ ma solitamente CD5-, CD10- e CD23-. L'efficacia del trattamento è difficile da valutare a causa della mancanza di chiari criteri diagnostici, di buoni criteri di risposta e di studi randomizzati.
Il vero trattamento è il clorambucile, un agente alchilante. Un analogo della purina come la fludarabina ha dimostrato la sua efficacia dal 30% all'80% come terapia di prima linea
Questo studio è uno studio di fase II b aperto, prospettico, multicentrico internazionale (Inghilterra, Dr Johnson, Dr Catovsky, Australia: Dr Seymour) promosso dal French Cooperative Group sulla Chronic Lymphoid Leukemia in WM non trattata, o disturbi strettamente correlati (linfoma linfoplasmocitico o linfoma splenico della zona marginale). Devono essere inclusi 366 pazienti, tra cui 180 pazienti in Francia. I pazienti saranno stratificati in base alla malattia linfoproliferativa.
I pazienti riceveranno clorambucile per via orale per 10 giorni ogni 28 giorni (12 cicli) (8 MG/M², 6 MG/M² se il paziente ha più di 75 anni) o fludarabina per via orale per 5 giorni ogni 28 giorni (6 cicli) (40 MG/M², 30 MG/M² se il paziente ha più di 75 anni).
L'obiettivo primario è confrontare l'efficacia (tasso di risposta) del clorambucile con la fludarabina in pazienti precedentemente non trattati. Gli obiettivi secondari sono la durata della risposta, il miglioramento dei parametri ematologici, la tossicità, la qualità della vita, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière. 47-83 Bd de l'hôpital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi accertata di macroglobulinemia di Waldenström (il 2° seminario sulla macroglobulinemia di Waldenström) o linfoma linfoplasmocitico o linfoma splenico della zona marginale, che necessitano di trattamento
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- Creatinina < 200 µmol/l
- SGPT e SGOT < 2x ULN
- Un test di Coombs diretto negativo
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Pregressa chemioterapia/radioterapia/immunoterapia prima dello studio per la macroglobulinemia di Waldenström
- Precedente tumore maligno meno di 5 anni fa, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del cancro della pelle non melanoma
- Sierologia HIV positiva
- Epatite attiva B o C
- Allattamento/gravidanza
- Impossibile buona conformità con il protocollo di studio
- Infezione attiva non controllata
- Condizione psicologica che ostacola la comprensione dello studio
- Trasformazione in linfoma a grandi cellule B
- Neuropatia periferica > grado II
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 1
Clorambucile 8 mg/m² (6 mg/m² se il paziente ha più di 75 anni) 10 giorni ogni 28 giorni per 12 mesi
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Clorambucile 8 mg/m² (6 mg/m² se paziente di età superiore a 75 anni) 10 giorni ogni 28 giorni per 12 mesi Per via orale
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Comparatore attivo: 2
Fludarabina
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Fludarabina 40 mg/m² (30 mg/m² se paziente di età superiore a 75 anni) 5 giorni ogni 28 giorni durante 6 cicli Per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risposta globale del paziente
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento se 6 o 12 mesi
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Alla fine del trattamento se 6 o 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Studio biologico
Lasso di tempo: Se 6 o 12 mesi
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Se 6 o 12 mesi
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Qualità della vita
Lasso di tempo: Se 6 o 12 mesi
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Se 6 o 12 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Tossicità del trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Véronique LEBLOND, Professor, French Study Group on Chronic Lymphoid Leukemia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Leblond V, Johnson S, Chevret S, Copplestone A, Rule S, Tournilhac O, Seymour JF, Patmore RD, Wright D, Morel P, Dilhuydy MS, Willoughby S, Dartigeas C, Malphettes M, Royer B, Ewings M, Pratt G, Lejeune J, Nguyen-Khac F, Choquet S, Owen RG. Results of a randomized trial of chlorambucil versus fludarabine for patients with untreated Waldenstrom macroglobulinemia, marginal zone lymphoma, or lymphoplasmacytic lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):301-7. doi: 10.1200/JCO.2012.44.7920. Epub 2012 Dec 10.
- Nguyen-Khac F, Lambert J, Chapiro E, Grelier A, Mould S, Barin C, Daudignon A, Gachard N, Struski S, Henry C, Penther D, Mossafa H, Andrieux J, Eclache V, Bilhou-Nabera C, Luquet I, Terre C, Baranger L, Mugneret F, Chiesa J, Mozziconacci MJ, Callet-Bauchu E, Veronese L, Blons H, Owen R, Lejeune J, Chevret S, Merle-Beral H, Leblondon V; Groupe Francais d'Etude de la Leucemie Lymphoide Chronique et Maladie de Waldenstrom (GFCLL/MW); Groupe Ouest-Est d'etude des Leucemie Aigues et Autres Maladies du Sang (GOELAMS); Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Chromosomal aberrations and their prognostic value in a series of 174 untreated patients with Waldenstrom's macroglobulinemia. Haematologica. 2013 Apr;98(4):649-54. doi: 10.3324/haematol.2012.070458. Epub 2012 Oct 12.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Neoplasie, plasmacellule
- Linfoma, cellule B
- Linfoma
- Linfoma, cellula B, zona marginale
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Fludarabina
- Clorambucile
Altri numeri di identificazione dello studio
- WM1
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