Ensayo que compara el clorambucilo con la fludarabina en pacientes con macroglobulinemia avanzada de Waldenström
Ensayo aleatorizado que compara la eficacia del clorambucilo con la fludarabina en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström avanzada, linfoma linfoplasmocitario o linfoma de la zona marginal esplénica
La macroglobulinemia de Waldenström (WM) es un trastorno linfoproliferativo caracterizado por una paraproteína IgM monoclonal y evidencia morfológica de linfoma linfoplasmocitario: las células son IgM+, IgD+, CD19+ y CD20+ pero generalmente CD5-, CD10- y CD23-. La eficacia del tratamiento es difícil de evaluar debido a la falta de criterios diagnósticos claros, criterios de buena respuesta y ensayos aleatorios.
El tratamiento real es clorambucilo, un agente alquilante. Un análogo de purina como la fludarabina ha demostrado su eficacia en un 30 % a un 80 % como tratamiento de primera línea.
Este estudio es un ensayo multicéntrico internacional, prospectivo, abierto, de fase II b (Inglaterra, Dr. Johnson, Dr. Catovsky, Australia: Dr. Seymour) promovido por el Grupo Cooperativo Francés sobre Leucemia Linfoide Crónica en la WM no tratada o trastornos estrechamente relacionados (linfoma linfoplasmocitario o linfoma esplénico de la zona marginal). Deben incluirse 366 pacientes, entre ellos 180 pacientes en Francia. Los pacientes serán estratificados según el trastorno linfoproliferativo.
Los pacientes recibirán Clorambucilo por vía oral durante 10 días cada 28 días (12 ciclos) (8 MG/M², 6 MG/M² si el paciente es mayor de 75 años) o Fludarabina por vía oral durante 5 días cada 28 días (6 ciclos) (40MG/M², 30 MG/M² si el paciente tiene más de 75 años).
El objetivo principal es comparar la eficacia (tasa de respuesta) de clorambucilo con fludarabina en pacientes no tratados previamente. Los objetivos secundarios son la duración de la respuesta, la mejora de los parámetros hematológicos, la toxicidad, la calidad de vida, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière. 47-83 Bd de l'hôpital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico establecido de macroglobulinemia de Waldenström (el 2.° taller sobre macroglobulinemia de Waldenström) o linfoma linfoplasmocitario o linfoma de la zona marginal esplénica, que requiere tratamiento
- Esperanza de vida > 6 meses
- Creatinina < 200 µmol/l
- SGPT y SGOT < 2x ULN
- Una prueba de Coombs directa negativa
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia/radioterapia/inmunoterapia anteriores al estudio de macroglobulinemia de Waldenström
- Neoplasia maligna previa hace menos de 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de piel no melanoma
- Serología VIH positiva
- Hepatitis B o C activa
- Lactancia/embarazo
- Imposible buen cumplimiento del protocolo de estudio
- Infección activa no controlada
- Condición psicológica que dificulta la comprensión del estudio.
- Transformación en linfoma de células B grandes
- Neuropatía periférica > grado II
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Clorambucilo 8 mg/m² (6 mg/m² si el paciente es mayor de 75 años) 10 días cada 28 días durante 12 meses
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Clorambucilo 8 mg/m² (6 mg/m² si el paciente es mayor de 75 años) 10 días cada 28 días durante 12 meses Vía oral
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Comparador activo: 2
Fludarabina
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Fludarabina 40 mg/m² (30 mg/m² si el paciente es mayor de 75 años) 5 días cada 28 días durante 6 ciclos Vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta global del paciente
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento ya sean 6 o 12 meses
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Al final del tratamiento ya sean 6 o 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Estudio biológico
Periodo de tiempo: Ya sean 6 o 12 meses
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Ya sean 6 o 12 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Ya sean 6 o 12 meses
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Ya sean 6 o 12 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Toxicidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 60 meses
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Véronique LEBLOND, Professor, French Study Group on Chronic Lymphoid Leukemia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leblond V, Johnson S, Chevret S, Copplestone A, Rule S, Tournilhac O, Seymour JF, Patmore RD, Wright D, Morel P, Dilhuydy MS, Willoughby S, Dartigeas C, Malphettes M, Royer B, Ewings M, Pratt G, Lejeune J, Nguyen-Khac F, Choquet S, Owen RG. Results of a randomized trial of chlorambucil versus fludarabine for patients with untreated Waldenstrom macroglobulinemia, marginal zone lymphoma, or lymphoplasmacytic lymphoma. J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):301-7. doi: 10.1200/JCO.2012.44.7920. Epub 2012 Dec 10.
- Nguyen-Khac F, Lambert J, Chapiro E, Grelier A, Mould S, Barin C, Daudignon A, Gachard N, Struski S, Henry C, Penther D, Mossafa H, Andrieux J, Eclache V, Bilhou-Nabera C, Luquet I, Terre C, Baranger L, Mugneret F, Chiesa J, Mozziconacci MJ, Callet-Bauchu E, Veronese L, Blons H, Owen R, Lejeune J, Chevret S, Merle-Beral H, Leblondon V; Groupe Francais d'Etude de la Leucemie Lymphoide Chronique et Maladie de Waldenstrom (GFCLL/MW); Groupe Ouest-Est d'etude des Leucemie Aigues et Autres Maladies du Sang (GOELAMS); Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Chromosomal aberrations and their prognostic value in a series of 174 untreated patients with Waldenstrom's macroglobulinemia. Haematologica. 2013 Apr;98(4):649-54. doi: 10.3324/haematol.2012.070458. Epub 2012 Oct 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
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- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Fludarabina
- Clorambucilo
Otros números de identificación del estudio
- WM1
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