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Bortezomibe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes jovens com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou linfoma linfoblástico

30 de novembro de 2016 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio piloto de Fase II de Bortezomibe (PS-341, Velcade) em combinação com terapia intensiva de reindução para crianças com leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL) e linfoma linfoblástico (LL)

Este estudo piloto de fase II estuda os efeitos colaterais da administração de bortezomibe juntamente com a quimioterapia combinada e para ver como funciona no tratamento de pacientes jovens com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou linfoma linfoblástico. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar bortezomibe junto com quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para estimar a toxicidade, a taxa de segunda resposta completa (CR2) no final da terapia do Bloco 1 e a sobrevida livre de eventos (EFS) de 4 meses para pacientes pediátricos e adultos jovens com leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL) tratados com bortezomibe em combinação com quimioterapia de reindução intensiva.

II. Avaliar a farmacocinética (PK) do bortezomib em pacientes que recebem o regime de combinação.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar a doença residual mínima (MRD) na medula óssea após a conclusão de cada bloco de terapia.

II. Avaliar a viabilidade de medir células iniciadoras de leucemia (LIC) em amostras de pacientes antes e depois da quimioterapia.

III. Descobrir vias biológicas associadas à resposta e resistência a medicamentos usando perfis de expressão de genes e proteínas no início e após a exposição inicial à quimioterapia.

4. Determinar se o bortezomibe inibe a atividade do fator nuclear linfoblástico (NF)-kappa (k)-B em pacientes com leucemia.

CONTORNO:

BLOCO DE REINDUÇÃO 1: Os pacientes recebem citarabina por via intratecal (IT) no dia 1; sulfato de vincristina IV durante 1 minuto nos dias 1, 8, 15 e 22; cloridrato de doxorrubicina IV durante 15 minutos no dia 1; prednisona por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28; bortezomib IV durante 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11; e pegaspargase por via intramuscular (IM) ou IV durante 1-2 horas nos dias 2, 8, 15 e 22. Pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) negativo (CNS1 ou CNS2) também recebem metotrexato IT nos dias 15 e 29; pacientes com doença positiva para o SNC (CNS3) recebem terapia intratecal tripla (TIT) compreendendo metotrexato, hidrocortisona e citarabina IT nos dias 8, 15, 22 e 29. Após a conclusão do bloqueio de reindução 1, os pacientes com ALL e medula óssea M2 ou M3 seguem diretamente para o bloqueio de reindução 2. Os pacientes com ALL e medula óssea M1 ou linfoma linfoblástico passam para o bloqueio de reindução 2 após a recuperação das contagens sanguíneas. Pacientes com blastos de líquido cefalorraquidiano (CSF) persistentes após 6 doses de TIT ou pacientes com linfoma linfoblástico progressivo são removidos do estudo.

BLOCO DE REINDUÇÃO 2: Os pacientes recebem fosfato de etoposídeo IV durante 1-2 horas nos dias 1-5; ciclofosfamida IV durante 15-30 minutos nos dias 1-5; bortezomib IV durante 3-5 segundos nos dias 1, 4 e 8; filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV diariamente começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas*; altas doses de metotrexato IV durante 24 horas no dia 22; e leucovorina de cálcio PO ou IV a cada 6 horas nos dias 23 e 24. Pacientes com doença negativa para o SNC também recebem metotrexato IT nos dias 1 e 22; pacientes com doença SNC positiva recebem TIT nos dias 1 e 22. Após a conclusão do bloco de reindução 2, os pacientes passam para o bloco de reindução 3 imediatamente ou quando as contagens sanguíneas se recuperam. Os pacientes com progressão da doença são removidos do estudo.

NOTA: *Os pacientes não recebem G-CSF no dia 8.

BLOCO DE REINDUÇÃO 3: Os pacientes recebem citarabina IV durante 3 horas BID nos dias 1, 2, 8 e 9; L-asparaginase IM nos dias 2 e 9; e G-CSF SC ou IV diariamente começando no dia 10 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente por 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

148

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
        • Janeway Child Health Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4L8
        • Chedoke-McMaster Hospitals
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California at Davis Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Healthcare System - Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville South
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Florida Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph Children's Hospital of Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Services
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Columbia Regional
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Morristown Memorial Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Medical Center-Fargo
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • The Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Palmetto Health Richland
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Texas Tech University Health Science Center-Amarillo
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Childrens Hospital-King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Clinic Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 31 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico

    • LLA pré-B na primeira medula óssea (BM) isolada precoce (< 36 meses a partir do diagnóstico) ou MB combinada/recidiva extramedular; ou
    • LLA de células T na primeira MO isolada ou recidiva combinada; ou
    • T-LL na primeira recaída
  • Pacientes com leucemia devem ter tido verificação histológica da malignidade na recidiva, incluindo imunofenotipagem para confirmar o diagnóstico
  • Os pacientes com linfoma linfoblástico devem ter doença mensurável documentada por critérios clínicos, radiográficos ou histológicos; os pacientes devem ter recaído ou se tornado refratários à terapia convencional
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade
  • Os pacientes que recaírem enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não precisarão passar por um período de espera antes de entrar neste estudo
  • Os pacientes que tiveram recaída em terapia diferente da terapia padrão de manutenção da LLA devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo
  • Pelo menos 14 dias desde o término da terapia citotóxica, com exceção da hidroxiureia, que é permitida até 24 horas antes do início da terapia de protocolo
  • Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico ou infusões de linfócitos de doadores (DLI); para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
  • Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa (GVHD) e >= 4 meses devem ter decorrido; não deve estar recebendo profilaxia para GVHD

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 mês a < 6 meses (0,4 masculino, 0,4 feminino)
    • 6 meses a < 1 ano (0,5 homem, 0,5 mulher)
    • 1 a < 2 anos (0,6 masculino, 0,6 feminino)
    • 2 a < 6 anos (0,8 masculino, 0,8 feminino)
    • 6 a < 10 anos (1 homem, 1 mulher)
    • 10 a < 13 anos (1,2 masculino, 1,2 feminino)
    • 13 a < 16 anos (1,5 masculino, 1,4 feminino)
    • >= 16 anos (1,7 masculino, 1,4 feminino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 3 x LSN para a idade, a menos que elevação devido à infiltração de leucemia
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
  • Sem evidência de dispnéia em repouso, sem intolerância ao exercício e oximetria de pulso >= 94% ao nível do mar (> 90% se em grande altitude)
  • Nenhuma evidência de infiltrados pulmonares agudos na radiografia de tórax
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes permitidos e bem controlados; benzodiazepínicos e gabapentina são aceitáveis
  • Toxicidade do sistema nervoso central (SNC) = < grau 2
  • Toxicidade do sistema nervoso periférico (SNP) <grau 3
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, da FDA e do National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

  • Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia não são elegíveis, a menos que sejam refratários a pelo menos uma terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI); pacientes que são incapazes de tolerar a terapia com TKI devido à toxicidade são elegíveis
  • Pacientes com LLA de células B maduras, ou seja, leucemia com LLA de células B (imunoglobulina solúvel [sIg] positiva e positividade restrita kappa ou lambda), com morfologia franco-americana-britânica (FAB) L3 e/ou uma translocação myc, são não elegível
  • Estado de doença extramedular: pacientes com doença isolada do SNC ou doença testicular isolada não são elegíveis
  • Pacientes com nervo óptico conhecido e/ou envolvimento da retina não são elegíveis; os pacientes que apresentam distúrbios visuais devem fazer um exame oftalmológico e, se indicado, uma ressonância magnética (MRI) para determinar o envolvimento do nervo óptico ou da retina
  • Pacientes com síndrome genética concomitante: pacientes com síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea não são elegíveis
  • A exposição anterior cumulativa à antraciclina não deve exceder 400 mg/m^2
  • Pacientes tomando anticonvulsivantes conhecidos por ativar o sistema do citocromo p450, em particular anticonvulsivantes como fenitoína, carbamazepina e fenobarbital, não são elegíveis; benzodiazepínicos e gabapentina são aceitáveis
  • Pacientes que receberam anteriormente bortezomibe ou outros inibidores de proteassoma não são elegíveis
  • Pacientes com alergia conhecida a doxorrubicina, citarabina, etoposídeo e etopofos, boro, manitol ou bortezomibe não são elegíveis
  • Os pacientes que não podem receber nenhum produto de asparaginase (E. Coli, PEG-asparaginase ou Erwinia asparaginase) neste estudo (por exemplo, devido a pancreatite grave anterior, acidente vascular cerebral ou outra toxicidade) não são elegíveis; pacientes que inicialmente recebem asparaginase, mas devem descontinuar devido à toxicidade, permanecem elegíveis; pacientes com alergias prévias clinicamente significativas à pegaspargase são elegíveis se a Erwinia L-asparaginase puder ser substituída
  • Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método eficaz de controle de natalidade
  • Os pacientes não devem ter recebido tentativas anteriores de reindução e não devem ter recebido tratamento para recidiva extramedular anterior; pacientes com falha de indução primária não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Recidiva de LLA pré-B <18 meses desde o diagnóstico (quimioterapia) idade <= 21 anos
Os pacientes do Bloco de Re-Indução 1 recebem sulfato de vincristina, Prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes com Bloco de Re-Indução 2 recebem Ciclofosfamida, Fosfato de Etoposido e Metotrexato. Os pacientes do Bloco 3 de Re-Indução recebem Citarabina.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: L-asparaginase
Dado IM 6000 UI/m2/dose Dias 2 e 9
Outros nomes:
  • Elspar
  • Colaspase
  • L-ASP
  • ASNase
  • Crasnitina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV 60 mg/m2/dose no Dia 1
Outros nomes:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 8,15, 22 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Cetacorte
  • Cort-Dome
  • Cortef
Medicamento: sulfato de vincristina
Administrado IV 1,5 mg/m2 (max 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • vincristina lipossomal
  • Marquibo
  • injeção de lipossomas de sulfato de vincristina
Medicamento: citarabina
Administrado IT ou IV 3.000 mg/m2/dose nos Dias 1, 2, 8 e 9
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: prednisona
Dado PO ou IV 40 mg/m2/dia nos Dias 1-28
Outros nomes:
  • DeCortin
  • Delta
Medicamento: bortezomibe
Administrado IV 1,3 mg/m2/dose Bloco 1: Dias 1, 4, 8 e 11 Bloco 2: Dias 1, 4 e 8
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: pegaspargase
Administrado IM ou IV (mais de 2 horas) 2500 UI/m2/dose nos dias 2, 8,15 e 22
Outros nomes:
  • Oncaspar
  • L-asparaginase com polietilenoglicol
  • PEG-ASP
  • PEG-L-asparaginase
Medicamento: metotrexato
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 15 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Dado IV 100 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Etopofos
  • ETOP
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV 440 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: filgrastim
Administrado IV ou SC 5 microgramas/kg/dose Somente no Dia 6
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado PO ou IV 15mg/m2/dose q6h x 3 doses
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicamento: Alta Dose de MTX
IV 5000 mg/m2/dose Bloco 2: Dia 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • metotrexato
Experimental: Pré-B ALL Recidiva 18-36 meses desde o diagnóstico (quimioterapia) idade <= 21 anos
Os pacientes do Bloco de Re-Indução 1 recebem sulfato de vincristina, Prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes com Bloco de Re-Indução 2 recebem Ciclofosfamida, Fosfato de Etoposido e Metotrexato. Os pacientes do Bloco 3 de Re-Indução recebem Citarabina.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: L-asparaginase
Dado IM 6000 UI/m2/dose Dias 2 e 9
Outros nomes:
  • Elspar
  • Colaspase
  • L-ASP
  • ASNase
  • Crasnitina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV 60 mg/m2/dose no Dia 1
Outros nomes:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 8,15, 22 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Cetacorte
  • Cort-Dome
  • Cortef
Medicamento: sulfato de vincristina
Administrado IV 1,5 mg/m2 (max 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • vincristina lipossomal
  • Marquibo
  • injeção de lipossomas de sulfato de vincristina
Medicamento: citarabina
Administrado IT ou IV 3.000 mg/m2/dose nos Dias 1, 2, 8 e 9
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: prednisona
Dado PO ou IV 40 mg/m2/dia nos Dias 1-28
Outros nomes:
  • DeCortin
  • Delta
Medicamento: bortezomibe
Administrado IV 1,3 mg/m2/dose Bloco 1: Dias 1, 4, 8 e 11 Bloco 2: Dias 1, 4 e 8
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: pegaspargase
Administrado IM ou IV (mais de 2 horas) 2500 UI/m2/dose nos dias 2, 8,15 e 22
Outros nomes:
  • Oncaspar
  • L-asparaginase com polietilenoglicol
  • PEG-ASP
  • PEG-L-asparaginase
Medicamento: metotrexato
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 15 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Dado IV 100 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Etopofos
  • ETOP
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV 440 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: filgrastim
Administrado IV ou SC 5 microgramas/kg/dose Somente no Dia 6
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado PO ou IV 15mg/m2/dose q6h x 3 doses
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicamento: Alta Dose de MTX
IV 5000 mg/m2/dose Bloco 2: Dia 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • metotrexato
Experimental: Pré-B ALL Recidiva <36 meses desde o diagnóstico (quimioterapia) idade>21 anos
Os pacientes do Bloco de Re-Indução 1 recebem sulfato de vincristina, Prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes com Bloco de Re-Indução 2 recebem Ciclofosfamida, Fosfato de Etoposido e Metotrexato. Os pacientes do Bloco 3 de Re-Indução recebem Citarabina.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: L-asparaginase
Dado IM 6000 UI/m2/dose Dias 2 e 9
Outros nomes:
  • Elspar
  • Colaspase
  • L-ASP
  • ASNase
  • Crasnitina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV 60 mg/m2/dose no Dia 1
Outros nomes:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 8,15, 22 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Cetacorte
  • Cort-Dome
  • Cortef
Medicamento: sulfato de vincristina
Administrado IV 1,5 mg/m2 (max 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • vincristina lipossomal
  • Marquibo
  • injeção de lipossomas de sulfato de vincristina
Medicamento: citarabina
Administrado IT ou IV 3.000 mg/m2/dose nos Dias 1, 2, 8 e 9
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: prednisona
Dado PO ou IV 40 mg/m2/dia nos Dias 1-28
Outros nomes:
  • DeCortin
  • Delta
Medicamento: bortezomibe
Administrado IV 1,3 mg/m2/dose Bloco 1: Dias 1, 4, 8 e 11 Bloco 2: Dias 1, 4 e 8
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: pegaspargase
Administrado IM ou IV (mais de 2 horas) 2500 UI/m2/dose nos dias 2, 8,15 e 22
Outros nomes:
  • Oncaspar
  • L-asparaginase com polietilenoglicol
  • PEG-ASP
  • PEG-L-asparaginase
Medicamento: metotrexato
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 15 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Dado IV 100 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Etopofos
  • ETOP
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV 440 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: filgrastim
Administrado IV ou SC 5 microgramas/kg/dose Somente no Dia 6
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado PO ou IV 15mg/m2/dose q6h x 3 doses
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicamento: Alta Dose de MTX
IV 5000 mg/m2/dose Bloco 2: Dia 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • metotrexato
Experimental: LLA de células T (quimioterapia)
Os pacientes do Bloco de Re-Indução 1 recebem sulfato de vincristina, Prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes com Bloco de Re-Indução 2 recebem Ciclofosfamida, Fosfato de Etoposido e Metotrexato. Os pacientes do Bloco 3 de Re-Indução recebem Citarabina.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: L-asparaginase
Dado IM 6000 UI/m2/dose Dias 2 e 9
Outros nomes:
  • Elspar
  • Colaspase
  • L-ASP
  • ASNase
  • Crasnitina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV 60 mg/m2/dose no Dia 1
Outros nomes:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 8,15, 22 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Cetacorte
  • Cort-Dome
  • Cortef
Medicamento: sulfato de vincristina
Administrado IV 1,5 mg/m2 (max 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • vincristina lipossomal
  • Marquibo
  • injeção de lipossomas de sulfato de vincristina
Medicamento: citarabina
Administrado IT ou IV 3.000 mg/m2/dose nos Dias 1, 2, 8 e 9
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: prednisona
Dado PO ou IV 40 mg/m2/dia nos Dias 1-28
Outros nomes:
  • DeCortin
  • Delta
Medicamento: bortezomibe
Administrado IV 1,3 mg/m2/dose Bloco 1: Dias 1, 4, 8 e 11 Bloco 2: Dias 1, 4 e 8
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: pegaspargase
Administrado IM ou IV (mais de 2 horas) 2500 UI/m2/dose nos dias 2, 8,15 e 22
Outros nomes:
  • Oncaspar
  • L-asparaginase com polietilenoglicol
  • PEG-ASP
  • PEG-L-asparaginase
Medicamento: metotrexato
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 15 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Dado IV 100 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Etopofos
  • ETOP
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV 440 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: filgrastim
Administrado IV ou SC 5 microgramas/kg/dose Somente no Dia 6
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado PO ou IV 15mg/m2/dose q6h x 3 doses
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicamento: Alta Dose de MTX
IV 5000 mg/m2/dose Bloco 2: Dia 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • metotrexato
Experimental: Linfoma linfoblástico de células T (LL) (quimioterapia)
Os pacientes do Bloco de Re-Indução 1 recebem sulfato de vincristina, Prednisona, pegaspargase, cloridrato de doxorrubicina. Os pacientes com Bloco de Re-Indução 2 recebem Ciclofosfamida, Fosfato de Etoposido e Metotrexato. Os pacientes do Bloco 3 de Re-Indução recebem Citarabina.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: L-asparaginase
Dado IM 6000 UI/m2/dose Dias 2 e 9
Outros nomes:
  • Elspar
  • Colaspase
  • L-ASP
  • ASNase
  • Crasnitina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Dado IV 60 mg/m2/dose no Dia 1
Outros nomes:
  • ADM
  • ADR
  • Adria
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 8,15, 22 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • Aeroseb-HC
  • Barseb HC
  • Cetacorte
  • Cort-Dome
  • Cortef
Medicamento: sulfato de vincristina
Administrado IV 1,5 mg/m2 (max 2 mg) nos dias 1, 8, 15 e 22
Outros nomes:
  • vincristina lipossomal
  • Marquibo
  • injeção de lipossomas de sulfato de vincristina
Medicamento: citarabina
Administrado IT ou IV 3.000 mg/m2/dose nos Dias 1, 2, 8 e 9
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: prednisona
Dado PO ou IV 40 mg/m2/dia nos Dias 1-28
Outros nomes:
  • DeCortin
  • Delta
Medicamento: bortezomibe
Administrado IV 1,3 mg/m2/dose Bloco 1: Dias 1, 4, 8 e 11 Bloco 2: Dias 1, 4 e 8
Outros nomes:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE
Medicamento: pegaspargase
Administrado IM ou IV (mais de 2 horas) 2500 UI/m2/dose nos dias 2, 8,15 e 22
Outros nomes:
  • Oncaspar
  • L-asparaginase com polietilenoglicol
  • PEG-ASP
  • PEG-L-asparaginase
Medicamento: metotrexato
Administrado IT (8mg - 15mg) Dosagem baseada na idade Bloco 1: Dias 15 e 29 Bloco 2: Dias 1 e 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • MTX
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Dado IV 100 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Etopofos
  • ETOP
Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV 440 mg/m2/dose nos Dias 1-5
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Biológico: filgrastim
Administrado IV ou SC 5 microgramas/kg/dose Somente no Dia 6
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Medicamento: leucovorina cálcica
Dado PO ou IV 15mg/m2/dose q6h x 3 doses
Outros nomes:
  • CF
  • CFR
  • LV
Medicamento: Alta Dose de MTX
IV 5000 mg/m2/dose Bloco 2: Dia 22
Outros nomes:
  • ametopterina
  • Folex
  • metilaminopterina
  • Mexato
  • metotrexato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segunda taxa de remissão completa no final da quimioterapia de reindução do bloco 1
Prazo: O resultado é medido no final do Bloco 1 (Dia 36 do Bloco 1) da terapia de reindução.
A porcentagem de pacientes elegíveis e avaliáveis ​​que obtiveram resposta completa no final do Bloco 1 da terapia de reindução.
O resultado é medido no final do Bloco 1 (Dia 36 do Bloco 1) da terapia de reindução.
Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 4 meses após a inscrição
Porcentagem de pacientes que estavam livres de eventos em 4 meses
4 meses após a inscrição
Taxa de mortalidade tóxica
Prazo: 4 meses
A proporção da taxa de mortalidade tóxica entre todos os pacientes elegíveis.
4 meses
Taxa de Eventos Adversos Graves (SAE).
Prazo: 4 meses
A proporção da taxa de SAE entre todos os pacientes elegíveis
4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Doença Residual Mínima (DRM) < 0,01% no Bloco Final 1
Prazo: Fim do Bloco 1 (Dia 36 do Bloco 1) da terapia de reindução
Porcentagem de pacientes elegíveis e avaliáveis ​​com MRD < 0,01% entre aqueles que tiveram determinação bem-sucedida de MRD no final do Bloco 1.
Fim do Bloco 1 (Dia 36 do Bloco 1) da terapia de reindução
Taxa de Doença Residual Mínima (DRM) < 0,01% no Bloco Final 2
Prazo: Fim do Bloco 2 (Dia 36 do Bloco 2) da terapia de reindução
Porcentagem de pacientes elegíveis e avaliáveis ​​com MRD < 0,01% entre aqueles que tiveram determinação bem-sucedida de MRD no final do Bloco 2.
Fim do Bloco 2 (Dia 36 do Bloco 2) da terapia de reindução
Taxa de Doença Residual Mínima (DRM) < 0,01% no Bloco Final 3
Prazo: Fim do Bloco 3 (36º dia do Bloco 3) da terapia de reindução
Porcentagem de pacientes elegíveis e avaliáveis ​​com MRD < 0,01% entre aqueles que tiveram determinação bem-sucedida de MRD no final do Bloco 3.
Fim do Bloco 3 (36º dia do Bloco 3) da terapia de reindução

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade NF-kB
Prazo: Até 5 anos
A atividade de NF-kB será medida como uma variável contínua (ng NF-kB/ug de proteína). As diferenças na atividade de NF-kB entre os pontos de tempo serão avaliadas usando estatísticas resumidas, como média, desvio padrão e intervalo.
Até 5 anos
Expressão de proteínas apoptóticas e do ciclo celular avaliadas usando microarranjos de genes e tecidos e imunoblots
Prazo: Até 5 anos
Caracterizado usando estatísticas descritivas. Se forem observadas diferenças entre a expressão da proteína pré e pós-tratamento, comparações pareadas serão feitas usando o teste t pareado ou um teste não paramétrico equivalente. A suposição de normalidade será avaliada nos dados transformados em log antes da avaliação do teste t pareado.
Até 5 anos
Alteração na porcentagem de células-tronco
Prazo: Linha de base para pós-tratamento com bortezomibe
Usará estatísticas descritivas para avaliar a média +/- desvio padrão para a porcentagem de células-tronco antes e depois do tratamento com bortezomibe. Se parecer haver uma diferença entre respondedores e não respondedores, as diferenças percentuais de células-tronco entre respondedores e não respondedores serão comparadas usando um teste t pareado ou teste não paramétrico equivalente.
Linha de base para pós-tratamento com bortezomibe
Perfis de tempo de concentração de plasma
Prazo: Até o dia 8 do bloco 2
Serão analisados ​​por meio de estatística descritiva e serão apresentados graficamente por faixa etária e estrato. Os dados farmacocinéticos serão analisados ​​usando métodos como modelagem de efeitos mistos não lineares para estimar a depuração de bortezomibe e o volume de distribuição (e os intervalos de confiança de 95% associados) em cada faixa etária (2-11 anos e 12-16 anos de idade).
Até o dia 8 do bloco 2
Farmacocinética (PK) de Bortezomib em pacientes recebendo terapia de combinação de agentes múltiplos.
Prazo: Dia 8 dos blocos 1 e 2
Esta medida de resultado não pode ser relatada porque os dados usados ​​para análise não foram coletados.
Dia 8 dos blocos 1 e 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Terzah Horton, MD PhD, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

1 de abril de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-01908 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA098543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • AALL07P1 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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