Estudo de segurança e eficácia para comparar capecitabina + bevacizumabe versus capecitabina, concomitantemente com radioterapia como tratamento neoadjuvante para pacientes com câncer retal localizado e ressecável (AVAXEL)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Idade ≥18 anos
• ECOG ≤ 1
• Carcinoma de reto confirmado histologicamente
• Câncer retal localizado e ressecável
• Nenhuma doença metastática
• doença mensurável
• Esperança de vida superior a 4 meses
• Tratamento não prévio para câncer retal
• Função hematológica adequada: leu ≥ 4x 109 /l, Hb ≥10 gr/dl, neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /l e plaquetas ≥100 x 109 /l
• Função renal adequada: creatinina ≤ 106 umol/l ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min
• Função hepática adequada: AST, ALT e fosfatase alcalina ≤2,5 x UL, bilirrubina ≤1,5 ​​x UL
• Perda de peso nutricional adequada <10% do peso normal e albumina ≥ 35 g/l

Critério de exclusão:

• Câncer retal irressecável
• História passada ou atual (nos últimos 5 anos antes do início do tratamento) de outras malignidades.
• Pacientes com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Pacientes submetidos a aloenxertos de órgãos que necessitam de tratamento imunossupressor.
• Fraturas ósseas graves, não cicatrizadas, feridas ou úlceras.
• Indicações de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Infecções intercorrentes graves e não controladas ou outras doenças concomitantes graves e não controladas.
• História de reações graves inesperadas ao tratamento com fluoropirimidinas ou deficiência conhecida de deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Pacientes submetidos a um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou que tiveram lesões traumáticas significativas nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou nos quais se prevê que um grande procedimento cirúrgico será necessário durante o curso do estudo; aspiração com agulha fina nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Uso atual ou recente (nos 10 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais em doses completas ou agentes trombolíticos. É permitido o uso de baixas doses de varfarina, com Razão Normalizada Internacional [INR] < 1,5.
• Tratamento crônico diário com altas doses de aspirina (> 325 mg/dia) ou anti-inflamatórios não esteróides (que inibem a função plaquetária nas doses utilizadas para tratar doenças inflamatórias crônicas).
• Pacientes que receberam algum medicamento ou agente/procedimento em pesquisa, ou seja, que participaram de outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento com os medicamentos do estudo
• Quaisquer condições psicológicas e familiares que sugiram que o paciente não será capaz de concluir o estudo