Aplicação clínica de 18F-3'-Fluoro-3'-Desoxi-L-timidina (18F-FLT) Tomografia por emissão de pósitrons (PET) em tumores pulmonares

O câncer de pulmão tornou-se uma das principais causas de morte por câncer em Taiwan. O uso de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) demonstrou ser eficaz no diagnóstico, estadiamento e reestadiamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) primário. No entanto, 18F-FDG não é específico do tumor. Também pode apresentar captação aumentada em tumores benignos e tecidos com células inflamatórias, como macrófagos e fibroblastos. Portanto, a capacidade de 18F-FDG PET para caracterizar o nódulo pulmonar permanece um desafio, especialmente em Taiwan, onde a tuberculose ainda é prevalente.

Recentemente, 18F-3'-fluoro-3'-desoxi-L-timidina (18F-FLT), um análogo radiomarcado da timidina, foi sintetizado para a geração de imagens da proliferação de células tumorais in vivo. O marcador fica preso no citosol após ser monofosforilado pela timidina quinase-1 (TK-1), uma enzima principal na via de recuperação da síntese de DNA. Foi demonstrado em cultura celular, modelos animais e estudos clínicos que o acúmulo de 18F-FLT depende da presença de TK-1 e, portanto, está intimamente associado à proliferação celular. Lesões pulmonares malignas revelaram acúmulo significativo de 18F-FLT, enquanto tumores pulmonares benignos não mostraram captação de 18F-FLT. Portanto, 18F-FLT PET pode ser mais preciso do que 18F-FDG PET na diferenciação de lesões pulmonares benignas de malignas. Além disso, a correlação entre a captação de 18F-FLT e a proliferação celular sugere a utilidade do 18F-FLT PET para monitorar a resposta ao tratamento com drogas anticancerígenas citostáticas.

Nesse ínterim, o ciclotron e as instalações de laboratório quente no National Taiwan University Hospital (NTUH) desenvolveram o 18F-FLT com sucesso. Após cuidadosa garantia de qualidade e experimentos com animais, agora está pronto para realizar estudos clínicos em seres humanos.

Desenhamos assim este projeto prospectivo de 3 anos

1. Avaliar a utilidade do 18F-FLT PET e do 18F-FDG PET na diferenciação de nódulos pulmonares benignos de malignos em Taiwan, onde a tuberculose ainda é prevalente.
2. Avaliar a utilidade do 18F-FLT PET na predição precoce da resposta terapêutica de quimioterapias à base de platina ou inibidores de EGFR para pacientes com NSCLC.
3. Correlacionar a captação de 18F-FLT com o status de mutação do EGFR, resposta terapêutica e sobrevida para pacientes com NSCLC.