Aplicación clínica de la tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-3'-fluoro-3'-desoxi-L-timidina (18F-FLT) en tumores pulmonares

El cáncer de pulmón se ha convertido en una de las principales causas de muerte por cáncer en Taiwán. Se ha descubierto que el uso de tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) es eficaz para diagnosticar, estadificar y reestadificar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) primario. Sin embargo, la 18F-FDG no es específica de un tumor. También puede mostrar una mayor captación en tumores benignos y tejidos con células inflamatorias, como macrófagos y fibroblastos. Por lo tanto, la capacidad de la PET con 18F-FDG para caracterizar los nódulos pulmonares sigue siendo un desafío, especialmente en Taiwán, donde la tuberculosis aún es prevalente.

Recientemente, se sintetizó 18F-3'-fluoro-3'-desoxi-L-timidina (18F-FLT), un análogo radiomarcado de la timidina, para obtener imágenes de la proliferación de células tumorales in vivo. El trazador queda atrapado dentro del citosol después de ser monofosforilado por la timidina quinasa-1 (TK-1), una enzima principal en la ruta de rescate de la síntesis de ADN. Se ha demostrado en cultivos celulares, modelos animales y estudios clínicos que la acumulación de 18F-FLT depende de la presencia de TK-1 y, por tanto, está estrechamente relacionada con la proliferación celular. Las lesiones pulmonares malignas revelaron una acumulación significativa de 18F-FLT, mientras que los tumores pulmonares benignos no mostraron captación de 18F-FLT. Por lo tanto, la PET con 18F-FLT puede ser más precisa que la PET con 18F-FDG para diferenciar las lesiones pulmonares benignas de las malignas. Además, la correlación entre la captación de 18F-FLT y la proliferación celular sugiere la utilidad de la PET con 18F-FLT para controlar la respuesta al tratamiento con fármacos citostáticos contra el cáncer.

Mientras tanto, la instalación de ciclotrón y laboratorio caliente en el Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán (NTUH) ha desarrollado con éxito 18F-FLT. Después de una cuidadosa garantía de calidad y experimentos con animales, ahora está listo para realizar estudios clínicos en seres humanos.

Diseñamos así este proyecto prospectivo de 3 años

1. Evaluar la utilidad de la TEP con 18F-FLT y la TEP con 18F-FDG para diferenciar los nódulos pulmonares benignos de los malignos en Taiwán, donde aún prevalece la tuberculosis.
2. Evaluar la utilidad de 18F-FLT PET en la predicción temprana de la respuesta terapéutica de quimioterapias basadas en platino o inhibidores de EGFR para pacientes con NSCLC.
3. Correlacionar la captación de 18F-FLT con el estado de mutación de EGFR, la respuesta terapéutica y la supervivencia de los pacientes con NSCLC.