Segurança, eficácia e farmacocinética do creme tópico de paromomicina/gentamicina para o tratamento da leishmaniose cutânea (WRNMMC)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser beneficiários de cuidados de saúde militares do sexo masculino ou feminino de qualquer raça ou etnia e pelo menos 18 anos de idade
• Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito.
• Os sujeitos devem ter diagnóstico de LC em pelo menos uma lesão por pelo menos um dos seguintes métodos: 1) cultura positiva para promastigotas; 2) identificação microscópica de amastigotas em tecido de lesão corado; 3) ensaio positivo de reação em cadeia da polimerase (PCR); e/ou 4) diagnóstico prévio de LC até 14 dias após o início do tratamento.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão ulcerativa ≥ 1 cm e < 5 cm, que atenda aos critérios para uma lesão índice (lesões maiores serão aceitas para tratamento, mas não serão incluídas na avaliação primária de eficácia).
• Os indivíduos devem estar dispostos a abrir mão de outras formas de tratamento para CL, incluindo outro tratamento experimental durante o estudo.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e cumprir o protocolo (na opinião do investigador).
• Os indivíduos devem estar localizados na área metropolitana de Washington DC durante pelo menos a duração da triagem, período de tratamento de 20 dias e dia 28 +/- 2 dias de visita de acompanhamento.
• Indivíduos do sexo feminino e com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem e concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante a fase de tratamento e por 1 mês após a conclusão do tratamento.
• O sujeito tem acesso venoso adequado para coleta de sangue, se consentido com a parte PK do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito teve um diagnóstico anterior de leishmaniose, onde todas as lesões cicatrizaram.
• O indivíduo tem apenas uma única lesão cujas características incluem qualquer uma das seguintes: lesão verrucosa ou nodular (não ulcerativa), lesão <1 cm em seu maior diâmetro, lesão em um local que, na opinião do investigador, é difícil de manter a aplicação de estudar droga topicamente.
• O sujeito tem uma lesão por Leishmania que envolve a mucosa ou o palato.
• O sujeito tem sinais e sintomas de doença disseminada.
• O sujeito é uma mulher que está amamentando.
• O sujeito tem uma malignidade ativa ou história de malignidade sólida, metastática ou hematológica, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi removido.
• O sujeito tem anormalidade significativa de órgão, doença crônica, como diabetes, perda auditiva grave, evidência de disfunção renal ou hepática ou creatinina, AST ou ALT maior que o limite superior do normal, conforme definido pelos intervalos normais do laboratório clínico.
• O sujeito recebeu tratamento para leishmaniose, incluindo termocirurgia (ThermoMed™) ou qualquer medicamento com antimônio pentavalente, incluindo estibogluconato de sódio (Pentostam), antimoniato de meglumina (Glucantime); anfotericina B (incluindo anfotericina B lipossomal e desoxicolato de anfotericina B); WR 279.396; ou outros medicamentos contendo paromomicina (administrado por via parenteral ou tópica) ou cloreto de metilbenzetônio (MBCL); gentamicina; fluconazol; cetoconazol; pentamidina; ou alopurinol dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reações idiossincráticas aos aminoglicosídeos.
• O sujeito tem qualquer outra doença/condição tópica que interfira nos objetivos deste estudo.