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Fenretinida em crianças com LLA recorrente/resistente, LMA e LNH

17 de março de 2022 atualizado por: South Plains Oncology Consortium

Um estudo de fase I de fenretinida (emulsão) intravenosa (4-HPR, NSC 374551) em crianças com leucemia linfoblástica aguda recorrente ou resistente (ALL), leucemia mielóide aguda (AML) e linfoma não-Hodgkin (NHL) IND #70.058"

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e dosagem de fenretinida quando administrado continuamente por 5 dias, a cada 3 semanas, em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recorrente e/ou resistente (ALL), leucemia mielóide aguda (LMA) e não - Linfoma de Hodgkin (NHL).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A fenretinida é um retinóide citotóxico que possui atividade contra uma variedade de linhagens celulares in vitro de maneira dose-relacionada. O mecanismo exato da citotoxicidade da fenretinida em linhagens celulares de leucemia e linfoma não é conhecido, mas pode incluir a síntese de ceramidas de novo e a geração de espécies reativas de oxigênio. A natureza específica da malignidade das ceramidas induzidas por fenretinida sugere que as combinações da droga com outros agentes moduladores da ceramida podem ter um índice terapêutico favorável.

Neste estudo, os objetivos principais são definir a dose máxima tolerada, o perfil de toxicidade e a farmacocinética da fenretinida IV quando administrada continuamente em pacientes pediátricos com LLA, LMA e LNH. O fármaco será administrado através de um cateter central venoso ou percutâneo central em um ambiente hospitalar de internação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnosticado com LLA, LMA ou LNH recidivante ou refratária
  • Deve ter feito duas ou mais tentativas terapêuticas para tratamento/cura da doença
  • Deve ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores
  • Karnofsky maior que 50% para maiores de 10 anos e Lansky maior que 50% para menores de 10 anos.

Critério de exclusão:

  • Prurido ou erupção cutânea de grau 2 (todas as formas)
  • Pele seca de grau 3 refratária ao tratamento médico tópico
  • Fração de Encurtamento Cardíaco < 27% no ecocardiograma
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 45% no ecocardiograma
  • Alergia conhecida a ovoprodutos ou óleo de soja

  • Função renal, hepática e pancreática:

    • creatinina sérica > 1,5X LSN
    • bilirrubina direta > 1,5X LSN
    • ALT ou AST > 2,5X LSN
    • Triglicerídeos séricos > 2,5X LSN para a idade
    • Lipase > 1,5X LSN para a idade
  • História de pancreatite

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação de Fenretinida, Citarabina e Metotrexato
IV por 7 dias para cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Fenretinida
925 mg/m2 IV infusão contínua X 5 dias por 6 ciclos. O escalonamento da dose ocorrerá em uma base 3X3.
Outros nomes:
  • N-(4-hidroxifenil) retinamida, 4-HPR
Medicamento: Citarabina
dosagem dependendo da idade - será administrado por via intratecal para todos os indivíduos CNS negativos no dia 0 e 15 do curso 1, então no dia 8 de cada ciclo restante para CNS negativo AML. Para ALL, NHL e AML positivos para CNS, serão administrados sozinhos no dia 0 para e em combinação com metotrexato e hidrocortisona nos dias 8, 15, 22 do ciclo 1 e repetidos no dia 8 de cada ciclo restante
Outros nomes:
  • Ara-C, citosina arabinosídeo, citosar
Medicamento: Metotrexato
A dose depende da idade do indivíduo - para pacientes com SNC positivo, será administrada em combinação com citarabina e hidrocortisona nos dias 8, 15 e 22 durante o curso 1. Para os ciclos 2-6, será administrado por via intratecal no dia 8 para LLA e LNH negativos para CNS. Para pacientes com SNC positivo, será administrado em combinação com citarabina e hidrocortisona no dia 8 dos ciclos 2-6.
Outros nomes:
  • MTX, Ametopterina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar a dose máxima tolerada
Prazo: fim do estudo
fim do estudo
Definir toxicidades sistêmicas
Prazo: fim do estudo
fim do estudo
Determinar a farmacocinética plasmática
Prazo: fim do estudo
fim do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a taxa de resposta à Fenretinida IV
Prazo: fim do estudo
fim do estudo
Determinar a biodisponibilidade de fenretinida e metabólitos
Prazo: fim do estudo
Determinar a biodisponibilidade para células cancerígenas ou células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de fenretinida e metabólitos entregues/obtidos como uma emulsão intravenosa. Determinar alterações nos níveis de esfingolipídeos em PBMC e/ou blastos de leucemia circulantes induzidos por fenretinida.
fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

South Plains Oncology Consortium

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Anna R Franklin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Cadeira de estudo: Barry J Maurer, MD, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
  • Diretor de estudo: Shengping Yang, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
  • Diretor de estudo: Min Kang, PharmD, Texas Tech University Health Sciences Center
  • Diretor de estudo: Patrick Reynolds, MD, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

24 de agosto de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPOC2008-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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