Фенретинид у детей с рецидивирующим/резистентным ОЛЛ, ОМЛ и НХЛ
17 марта 2022 г. обновлено: South Plains Oncology Consortium
Исследование фазы I внутривенного (эмульсионного) фенретинида (4-HPR, NSC 374551) у детей с рецидивирующим или резистентным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) и неходжкинской лимфомой (НХЛ) IND № 70,058"
Целью данного исследования является определение безопасности и дозировки фенретинида при непрерывном приеме в течение 5 дней каждые 3 недели у детей с рецидивирующим и/или резистентным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) и - лимфома Ходжкина (НХЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фенретинид представляет собой цитотоксический ретиноид, активность которого в отношении различных клеточных линий in vitro зависит от дозы. Точный механизм цитотоксичности фенретинида в клеточных линиях лейкемии и лимфомы неизвестен, но может включать синтез керамидов de novo церамидов и образование активных форм кислорода. Специфическая для злокачественных новообразований природа керамидов, индуцированных фенретинидом, предполагает, что комбинации препарата с другими агентами, модулирующими церамиды, могут иметь благоприятный терапевтический индекс.
В этом исследовании основными целями являются определение максимально переносимой дозы, профиля токсичности и фармакокинетики фенретинида внутривенно при непрерывном введении у детей с ОЛЛ, ОМЛ и НХЛ. Препарат будет вводиться через центральный венозный или чрескожный постоянный центральный катетер в условиях стационара.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ, ОМЛ или НХЛ.
- Должен иметь две или более терапевтических попытки лечения/излечения болезни
- Должен полностью вылечиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии.
- Карновский более 50% для детей старше 10 лет и Лански более 50% для детей младше 10 лет.
Критерий исключения:
- 2 степень зуда или сыпи (все формы)
- Сухая кожа 3 степени, не поддающаяся местному медикаментозному лечению.
- Фракционное укорочение сердца < 27% на эхокардиограмме
- Фракция выброса левого желудочка < 45% на эхокардиограмме
- Известная аллергия на яичные продукты или соевое масло
Функция почек, печени и поджелудочной железы:
- креатинин сыворотки > 1,5X ULN
- прямой билирубин > 1,5X ULN
- АЛТ или АСТ > 2,5X ВГН
- Триглицериды в сыворотке > 2,5X ULN для возраста
- Липаза > 1,5X ULN для возраста
- История панкреатита
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация фенретинида, цитарабина и метотрексата
Внутривенно в течение 7 дней на каждый 21-дневный цикл
|
Непрерывная внутривенная инфузия 925 мг/м2 в течение 5 дней в течение 6 циклов.
Увеличение дозы будет происходить 3x3.
Другие имена:
дозирование в зависимости от возраста - будет вводиться интратекально всем субъектам с негативной ЦНС на 0 и 15 день курса 1, затем на 8 день каждого оставшегося цикла для ОМЛ с негативным ЦНС.
Для ЦНС-позитивных ОЛЛ, НХЛ и ОМЛ вводят отдельно в 0-й день для и в комбинации с метотрексатом и гидрокортизоном на 8-й, 15-й, 22-й день цикла 1 и повторяют на 8-й день каждого оставшегося цикла.
Другие имена:
Доза зависит от возраста субъекта: пациентам с положительной ЦНС она будет назначаться в комбинации с цитарабином и гидрокортизоном на 8, 15 и 22 дни в течение 1 курса.
Курсы 2-6 будут вводиться интратекально на 8-й день при отрицательном ЦНС ОЛЛ и НХЛ.
Пациентам с ЦНС-положительным статусом его назначают в комбинации с цитарабином и гидрокортизоном на 8-й день курсов 2-6.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить максимально переносимую дозу
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Определение системной токсичности
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
Определить фармакокинетику плазмы
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить частоту ответа на внутривенное введение фенретинида
Временное ограничение: окончание учебы
|
окончание учебы
|
|
|
Определить биодоступность фенретинида и метаболитов
Временное ограничение: окончание учебы
|
Для определения биодоступности к раковым клеткам или мононуклеарным клеткам периферической крови (РВМС) фенретинида и метаболитов, доставляемых/получаемых в виде внутривенной эмульсии.
Для определения изменений уровней сфинголипидов в РВМС и/или циркулирующих лейкозных бластах, индуцированных фенретинидом.
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Anna R Franklin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Учебный стул: Barry J Maurer, MD, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
- Директор по исследованиям: Shengping Yang, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
- Директор по исследованиям: Min Kang, PharmD, Texas Tech University Health Sciences Center
- Директор по исследованиям: Patrick Reynolds, MD, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лимфома, неходжкинская
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Антиканцерогенные агенты
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Фенретинид
- Цитарабин
- Метотрексат
- Ретинамид
Другие идентификационные номера исследования
- SPOC2008-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .