Modulação da plasticidade cerebral após AVC perinatal (PLASTIC CHAMPS)

O AVC perinatal é a principal causa da paralisia cerebral mais comum nascida a termo: a PC hemiplégica (PCH). Com a morbidade abrangendo todos os aspectos da vida de uma criança e durando décadas, o impacto global é grande. Os mecanismos são mal compreendidos e as estratégias de prevenção permanecem indefinidas. Os tratamentos são limitados, levando à perda de esperança em crianças e famílias que merecem a exploração de novas intervenções. A terapia de movimento induzido por restrição (CIMT) pode se beneficiar, mas são necessários ensaios clínicos adequados. As classificações clínico-radiográficas dos investigadores estabeleceram síndromes de AVC perinatal correlacionadas com o resultado neurológico. Os mais comuns são: (1) acidente vascular cerebral isquêmico arterial da artéria cerebral média (AIS-MCA) com danos corticais e subcorticais adquiridos no nascimento e (2) infarto venoso periventricular (IVP), uma nova lesão subcortical adquirida no útero. Essas síndromes diferem nas variáveis ​​essenciais para a organização plástica após a lesão perinatal: localização e tempo. Além disso, estudos recentes em animais e humanos sugerem que eles podem compartilhar uma plasticidade desadaptativa semelhante, em que o controle motor do lado fraco é "instalado" no hemisfério não lesionado durante o desenvolvimento. Apesar do modelo de plasticidade ideal que tal lesão focal em um cérebro jovem fornece, os estudos têm sido limitados e sofrem de um pequeno número de pacientes idosos com lesões heterogêneas. O valor de estudar a organização plástica será percebido após a tradução em benefícios significativos para o paciente.

A estimulação magnética transcraniana (TMS) oferece medição não invasiva das propriedades neurofisiológicas do cérebro subjacentes à neuroplasticidade. TMS repetitivo (rTMS) pode modular tais sistemas com efeito terapêutico. os pesquisadores demonstraram recentemente a capacidade da rTMS de melhorar a função motora em crianças com AVC crônico. Os avanços na lesão cerebral perinatal e no neurodesenvolvimento estão, pela primeira vez, oferecendo novas janelas de oportunidade para intervenções que direcionam a organização plástica para melhores resultados. Por meio do Alberta Perinatal Stroke Project (APSP), os pesquisadores propõem um ensaio clínico de duas intervenções para melhorar a função no HCP enquanto medem as propriedades neurofisiológicas fundamentais em jogo.

Objetivo 1. Determinar se rTMS e CIMT podem melhorar a função motora em HCP. Hipótese: Duas semanas de rTMS diária melhora a função motora em 30 dias.

Objetivo 2. Definir a neurofisiologia da organização motora na HCP induzida por AVC no início e após rTMS e CIMT.

Hipótese: rTMS e CIMT reduzem a excitabilidade do córtex motor não lesionado.

Estudos de base populacional por meio do Alberta Perinatal Stroke Project (APSP) estão estabelecendo a maior coorte de AVC perinatal até o momento. Os investigadores completarão um ensaio clínico randomizado fatorial 2 x 2 para determinar a capacidade diária de rTMS e CIMT para melhorar a função motora em crianças com HCP. As famílias participarão de um programa intensivo de reabilitação de aprendizagem motora centrado na criança e personalizado (KidsCan Power Camp) por 2 semanas. Os resultados incluem medidas validadas de função motora e qualidade de vida em PC. Os investigadores medirão simultaneamente a neurofisiologia da organização plástica usando TMS, incluindo excitabilidade cortical, inibição inter-hemisférica e inibição intracortical de intervalo curto. As medidas de linha de base definirão os padrões de organização, enquanto a medição pós-intervenção avaliará os efeitos neurofisiológicos da rTMS e da CIMT. Quatro grupos de 16 crianças cada (n=64) serão estudados ao longo de 24 meses com análise de segurança interina após 10 e 32 pacientes.

A conclusão bem-sucedida é garantida pela experiência principal do investigador em AVC perinatal e TMS e pelo apoio colaborativo de líderes mundiais em AVC pediátrico e adulto, TMS, neurociência básica e fisiatria/reabilitação. Compreender a plasticidade do AVC perinatal e descobrir métodos para modulá-la para melhores resultados traz um grande impacto, maior para crianças com PC e suas famílias.