Modulace plasticity mozku po perinatální mrtvici (PLASTIC CHAMPS)

Perinatální cévní mozková příhoda je hlavní příčinou nejčastější dětské mozkové obrny: hemiplegická CP (HCP). Vzhledem k tomu, že nemocnost zahrnuje všechny aspekty života dítěte a trvá desítky let, je globální dopad velký. Mechanismy jsou špatně pochopeny a strategie prevence zůstávají nepolapitelné. Léčba je omezená, což vede ke ztrátě naděje u dětí a rodin, což si zaslouží prozkoumat nové intervence. Pohybová terapie vyvolaná omezením (CIMT) může být přínosná, ale jsou nutné řádné klinické studie. Klinicko-radiografická klasifikace vyšetřovatelů stanovila syndromy perinatální cévní mozkové příhody korelující s neurologickým výsledkem. Nejběžnější jsou: (1) arteriální ischemická cévní mozková příhoda (AIS-MCA) s kortikálním a subkortikálním poškozením získaným při narození a (2) periventrikulární žilní infarkt (PVI), nové subkortikální poranění získané in utero. Tyto syndromy se liší v základních proměnných pro plastickou organizaci po perinatálním poranění: lokalizaci a načasování. Nedávné studie na zvířatech a lidech navíc naznačují, že mohou sdílet podobnou maladaptivní plasticitu, kdy motorická kontrola slabé strany je "instalována" v nepoškozené hemisféře během vývoje. Navzdory ideálnímu modelu plasticity, který takové fokální poranění u mladého mozku poskytuje, byly studie omezené a trpí malým počtem starších pacientů s heterogenními lézemi. Hodnota studia organizace plastů bude realizována po převedení do smysluplných přínosů pro pacienty.

Transkraniální magnetická stimulace (TMS) nabízí neinvazivní měření neurofyziologických mozkových vlastností, které jsou základem neuroplasticity. Repetitivní TMS (rTMS) může modulovat takové systémy s terapeutickým účinkem. výzkumníci nedávno prokázali schopnost rTMS zlepšit motorické funkce u dětí s chronickou mrtvicí. Pokroky v perinatálním poranění mozku a neurovývoji poprvé poskytují nová okna příležitostí pro zásahy, které nasměrují organizaci plastů k lepším výsledkům. Prostřednictvím projektu Alberta Perinatal Stroke Project (APSP) navrhují výzkumníci klinickou zkoušku dvou intervencí ke zlepšení funkce u HCP při měření základních neurofyziologických vlastností ve hře.

Cíl 1. Zjistit, zda rTMS a CIMT mohou zlepšit motorickou funkci v HCP. Hypotéza: Dva týdny denně rTMS zlepšuje motorické funkce po 30 dnech.

Cíl 2. Definovat neurofyziologii motorické organizace u HCP indukované mrtvicí na počátku a po rTMS a CIMT.

Hypotéza: rTMS a CIMT snižují excitabilitu nepoškozené motorické kůry.

Populační studie prostřednictvím Alberta Perinatal Stroke Project (APSP) vytvářejí dosud největší skupinu perinatálních cévních mozkových příhod. Výzkumníci dokončí faktoriální 2 x 2 randomizovanou klinickou studii, aby určili schopnost denních rTMS a CIMT zlepšit motorické funkce u dětí s HCP. Rodiny se po dobu 2 týdnů zúčastní rehabilitačního programu intenzivního motorického učení (KidsCan Power Camp) zaměřeného na děti a navrženého na míru. Výsledky zahrnují ověřená měření motorických funkcí a kvality života CP. Výzkumníci budou současně měřit neurofyziologii plastické organizace pomocí TMS včetně kortikální excitability, interhemisférické inhibice a krátkodobé intrakortikální inhibice. Základní měření budou definovat organizační vzorce, zatímco postintervenční měření vyhodnotí neurofyziologické účinky rTMS a CIMT. Čtyři skupiny po 16 dětech (n=64) budou studovány po dobu 24 měsíců s prozatímní analýzou bezpečnosti po 10 a 32 pacientech.

Úspěšné dokončení je zajištěno zkušenostmi hlavního výzkumníka v oblasti perinatální cévní mozkové příhody a TMS a kooperativní podporou světových lídrů v pediatrické a dospělé cévní mozkové příhodě, TMS, základní neurovědě a fyziatrii/rehabilitaci. Pochopení plasticity perinatální cévní mozkové příhody a objevení metod, jak ji modulovat směrem k lepším výsledkům, má velký dopad, největší pro děti s CP a jejich rodiny.