Estudo de doses ascendentes únicas de PBL 1427 em voluntários saudáveis
Um estudo de fase I randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas de PBL 1427 em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com o cronograma de randomização, a(s) cápsula(s) de A ou B serão administradas a cada sujeito com 240 mL de água à temperatura ambiente. Os indivíduos serão instruídos a não mastigar ou esmagar a(s) cápsula(s), mas consumi-la como um todo. A adesão à dosagem será avaliada por uma verificação completa da cavidade oral imediatamente após a dosagem. A administração dos produtos experimentais será realizada com os sujeitos na postura sentada e os mesmos serão instruídos a permanecer sentados por duas horas após a administração, exceto quando clinicamente indicado para mudança de postura ou em caso de qualquer exigência natural. Posteriormente, os sujeitos serão autorizados a se envolver em atividades normais, evitando esforço físico severo.
Os seguintes tratamentos nas coortes abaixo serão seguidos conforme indicado abaixo:
Coorte 1: Uma dose oral única de 20 mg de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2) Coorte 2: Uma dose oral única de 40 mg (20 mg X 2 cápsulas) de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2) Coorte 3: Uma dose oral única de 80 mg (20 mg X 4 cápsulas) de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2) Coorte 4: Uma dose oral única de 150 mg de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2) Coorte 5: Uma dose oral única de 300 mg (150 mg x 2 cápsulas) de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2) Coorte 6: A dose oral única de 600 mg (150 mg X 4 cápsulas) de PBL 1427 (n=6) ou placebo (n=2)
Os níveis de dose podem ser modificados e os níveis de dose intermediários podem ser testados para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
O número de coortes, níveis de dose, frequência e condições de administração para a coorte subsequente podem ser alterados pelo investigador Principal e pelo Patrocinador após avaliação dos resultados do grupo anterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Haryana
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Faridabad, Haryana, Índia, 121 002
- Recrutamento
- Fortis Clinical Research Ltd
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Contato:
- Dr Deepak C Chilkoti
- Número de telefone: +91-129-4090 900
- E-mail: Deepak.chilkoti@fortis-cro.com
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Investigador principal:
- Dr Deepak C Chilkoti
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os indivíduos a serem incluídos neste estudo devem preencher todos estes critérios:
- sexo: masculino
- Idade: 18-60 anos, inclusive
- Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5-28 kg/m2 (ambos inclusive) e peso corporal não inferior a 45 kg
- Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; e para cumprir os requisitos de todo o estudo
- Consentimento informado voluntariamente dado por escrito para participar deste estudo
- Ter saúde normal conforme determinado pelo investigador principal a partir do histórico médico, exame físico e investigações laboratoriais, ECG de 12 derivações e radiografia de tórax dos indivíduos realizados dentro de 10 dias antes da admissão no estudo
- Capacidade e vontade de se abster de álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, coca-cola, chocolate, "bebidas energéticas") e toranja (suco) de 48 h antes de cada admissão até a conclusão do estudo
Critérios de Exclusão: Os indivíduos que atenderem a qualquer um destes critérios não serão incluídos no estudo:
- Funcionários da FCRL ou PBL
- Não está disposto a usar contraceptivos (de preferência preservativos) durante a atividade sexual pelo período de 3 meses a partir da data do check-in
- Histórico de hipersensibilidade e/ou intolerância aos inibidores da dipeptidil peptidase (DPP)-IV ou quaisquer outros compostos relacionados.
- História de anafilaxia a drogas ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo.
- ECG e radiografia de tórax clinicamente anormais.
- Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente relevantes (incluindo temperatura corporal) sugerindo patologias subjacentes ou que possam interferir nos objetivos do estudo.
- Distúrbios gastrointestinais susceptíveis de influenciar a absorção do medicamento, incluindo sintomas gastrointestinais agudos (p. náuseas, vómitos, diarreia, azia), antecedendo uma semana de internamento.
- Valores laboratoriais que são significativamente diferentes do intervalo de referência normal e/ou considerados de importância clínica pelo investigador
- Presença de marcadores de doenças reativas de HIV 1 e II, HBsAg, HCV ou VDRL.
- Positivo para teste de respiração alcoólica e/ou triagem de drogas na urina (barbitúricos, benzodiazepínicos, anfetaminas, cocaína, opiáceos, tetra-hidrocanabinol).
- Qualquer evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal, em determinações físicas ou clínicas.
- História de Diabetes Mellitus ou ingestão de qualquer medicamento antidiabético
- Doenças: antecedentes relevantes de doenças renais, hepáticas, cardiovasculares, respiratórias, cutâneas, hematológicas, endócrinas, neurológicas ou gastrointestinais. História de depressão, psicose, esquizofrenia ou qualquer outra doença psiquiátrica grave, ou epilepsia, ou qualquer outra doença que possa interferir no objetivo do estudo. Histórico de qualquer doença significativa nas 4 semanas anteriores à triagem
- Medicamentos: histórico de ingestão de qualquer medicamento, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) durante o período de 4 semanas antes da administração do IMP.
- Ensaios de medicamentos em investigação: participação na avaliação de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores ao início do estudo (dosagem com IMP).
- Doação de sangue: Indivíduos que, até a conclusão deste estudo, teriam doado e/ou perdido mais de 300 mL de sangue nas últimas 12 semanas
Nota: Caso a perda sanguínea seja ≤ 200 mL; sujeito pode ser dosado 60 dias após a doação de sangue ou última amostra do estudo anterior
- Fumantes regulares que fumam mais de 10 cigarros por dia ou têm dificuldade em se abster de fumar durante cada período de estudo.
- História de dependência de drogas ou alcoólatras
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
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Placebo correspondente, dose única
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Experimental: PBL 1427 cápsulas
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PBL 1427 cápsulas 20 mg e 150 mg, dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: Pré-dose e até o dia 5-9
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A segurança e a tolerabilidade do PBL 1427 serão avaliadas após doses ascendentes únicas quando administrado sozinho com base em AEs, sinais vitais (PA, pulsação e temperatura corporal), ECG, parâmetros laboratoriais e avaliação clínica.
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Pré-dose e até o dia 5-9
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Variáveis farmacocinéticas (Cmax, tmax, AUC, t1/2, kel, CL/F & Vz/F)
Prazo: 48 horas após a dose
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Parâmetros farmacocinéticos de doses ascendentes únicas de PBL 1427: Para cada indivíduo, o sangue será coletado nos seguintes pontos de tempo: pré-dose, 0,25, 0,50, 0,75 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 14 , 16, 20, 24, 36 e 48 h pós-dose.
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48 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação farmacodinâmica (glicose, insulina, peptídeo C, ácido lático)
Prazo: Pré-dose e até 4 h pós-dose
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A farmacodinâmica será avaliada usando marcadores como glicose, insulina, peptídeo C, ácido lático e os marcadores exploratórios de atividade plasmática de DPP-IV e níveis plasmáticos de GLP-1 (peptídeo I semelhante ao glucagon).
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Pré-dose e até 4 h pós-dose
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Marcadores exploratórios (atividade plasmática de DPP-IV e níveis de GLP-1)
Prazo: Pré-dose e até 48 h após a dosagem
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A farmacodinâmica será avaliada usando marcadores como glicose, insulina, peptídeo C, ácido lático e os marcadores exploratórios de atividade plasmática de DPP-IV e níveis plasmáticos de GLP-1 (peptídeo I semelhante ao glucagon).
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Pré-dose e até 48 h após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr Deepak C Chilkoti, Head-Clinical Operations
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- PBL/CR/2011/05/CT
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