- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01709903
Um estudo randomizado, duplo-cego e duplo simulado de tratamento de 26 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do QVA149
Um tratamento de 26 semanas, randomizado, duplo-cego, duplo simulado, estudo de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança de QVA149 (Indacaterol/brometo de glicopirrônio) em comparação com fluticasona/salmeterol em pacientes com DPOC moderada a grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para demonstrar a não inferioridade de QVA149 110/50 µg o.d. para fluticasona/salmeterol 500/50 µg b.i.d. em termos de Volume Expiratório Forçado mínimo no primeiro segundo (VEF1) (média de 23 horas e 15 minutos e 23 horas e 45 minutos após a dose de QVA149) após 26 semanas de tratamento em pacientes com DPOC moderada a grave.
A população do estudo consistirá em aproximadamente 736 adultos do sexo masculino e feminino (idade igual ou superior a 40 anos) com diagnóstico clínico de DPOC estável [GOLD (2010)] e histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço. Prevê-se que aproximadamente 981 pacientes precisarão ser rastreados para randomizar 736 pacientes em 2 braços de tratamento do estudo com uma taxa de randomização igual, ou seja, QVA149 (368 pacientes), fluticasona/salmeterol (368 pacientes). A randomização do tratamento será estratificada por status de fumante atual/ex-fumante e uso anterior de CIs. Pretende-se que 552 pacientes concluam o estudo na Semana 26 sem grandes desvios de protocolo. Os desistentes não serão substituídos.
Este será um estudo multinacional, incluindo a China e pelo menos dois outros países.
A padronização FEV1 AUC0-12h será realizada em um subgrupo de cerca de 100 pacientes (50 pacientes por braço de tratamento) em centros pré-selecionados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1125ABE
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1122
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, B8000XAV
- Novartis Investigative Site
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Novartis Investigative Site
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Novartis Investigative Site
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Rojas, Buenos Aires, Argentina, B2705XAE
- Novartis Investigative Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IFL
- Novartis Investigative Site
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Santiago, Chile
- Novartis Investigative Site
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Santiago, Chile, PISO 1
- Novartis Investigative Site
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chile, 8431633
- Novartis Investigative Site
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Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Novartis Investigative Site
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Vina del Mar
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Viña del Mar, Vina del Mar, Chile, 2520024
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100020
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100034
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China, 100050
- Novartis Investigative Site
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Beijing, China
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400037
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400038
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, China, 400042
- Novartis Investigative Site
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Jiangyin, China
- Novartis Investigative Site
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Nanjing, China
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200080
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200032
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, China, 100023
- Novartis Investigative Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Novartis Investigative Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410003
- Novartis Investigative Site
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Changsha City, Hunan, China, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Novartis Investigative Site
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Novartis Investigative Site
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Liaoning
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Shengyang, Liaoning, China, 110016
- Novartis Investigative Site
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Shenyang, Liaoning, China
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Qingdao, Shandong, China, 266011
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, China, 710032
- Novartis Investigative Site
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Xi'an, Shanxi, China, 710061
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Novartis Investigative Site
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Novartis Investigative Site
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
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Lin-Ko, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Niaosong Township, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- Novartis Investigative Site
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Taipei County, Taiwan
- Novartis Investigative Site
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DPOC estável moderada a grave (Estágio II ou Estágio III) de acordo com a Diretriz da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD).
Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço. Pacientes com Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo (VEF1) pós-broncodilatador ≥ 30% e < 80% do normal previsto e VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7.
Nota do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) de pelo menos 2 na Visita 2.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG) positivo.
Pacientes com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia benigna da próstata (BPH) sintomática, obstrução do colo da bexiga, insuficiência renal moderada a grave ou retenção urinária. Os doentes com HBP que estão estáveis durante o tratamento podem ser considerados.
Pacientes com histórico de síndrome do QT longo ou cujo QTc medido na entrada inicial (Visita 2) (método Fridericia) é prolongado (>450 ms para homens e mulheres), conforme confirmado pelo avaliador central de eletrocardiograma (ECG).
Pacientes com diabetes tipo I ou tipo II não controlado. Pacientes que não obtiveram resultado de espirometria na Visita 2 de acordo com os critérios da American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) para aceitabilidade e repetibilidade.
Pacientes com, a) qualquer história de asma ou, b) início de sintomas respiratórios antes dos 40 anos de idade.
Doentes com doença pulmonar concomitante (por ex. fibrose pulmonar, bronquiectasia primária, sarcoidose, distúrbio pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar).
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: QVA149
QVA149 110/50 µg o.d., administrado por meio de um inalador de pó seco de dose única (SDDPI), consistindo em uma combinação de dose fixa de indacaterol 110 µg e NVA237 50 µg
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Cápsulas QVA149 110/50 µg q.d. para inalação, administrado através do inalador de pó seco de dose única Novartis (SDDPI).
Outros nomes:
Placebo para fluticasona/salmeterol com Accuhaler
Outros nomes:
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Comparador Ativo: fluticasona/salmeterol
Fluticasona/salmeterol 500/50 µg b.i.d., administrado por meio de um dispositivo inalador de pó seco Accuhaler®
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Fluticasona/salmeterol ativo (500/50µg) b.i.d através de um dispositivo inalador seco Accuhaler®.
Outros nomes:
Placebo para QVA149 com SDDPI
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume expiratório forçado mínimo em um segundo (FEV1) após 26 semanas de tratamento para demonstrar a não inferioridade de QVA149 110/50 μg o.d. para Fluticasona/Salmeterol 500/50 μg b.i.d
Prazo: 26 semanas
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Medição de QVA149 110/50 μg o.d. para fluticasona/salmeterol 500/50 μg b.i.d. em termos de VEF1 mínimo (média de 23 h 15 min e 23 h 45 min após a dose de QVA149) após 26 semanas de tratamento em pacientes com DPOC moderada a grave.
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Volume expiratório forçado mínimo em um segundo (FEV1) após 26 semanas de tratamento para demonstrar a superioridade de QVA 110/50μg o.d. para Fluticasona/Salmeterol 500/50 μg b.i.d
Prazo: 26 semanas
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26 semanas
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Volume expiratório forçado padronizado em um segundo (FEV1) Área sob a curva (AUC) 0-4 horas
Prazo: Dia 1, 12 e 26 semanas
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O Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) Área Sob a Curva (AUC) 0-4h no Dia 1 foi medido por meio de espirometria conduzida de acordo com padrões internacionalmente aceitos.
As medições foram feitas em 0, 5, 15 e 30 minutos; e 1, 2, 3 e 4 horas pós-dose.
A AUC FEV1 padronizada foi calculada como a soma dos trapézios dividida pela duração do tempo.
Modelo misto usado: AUC FEV1 = tratamento + FEV1 basal + componentes de reversibilidade do FEV1 + estado tabágico basal + uso de ICS basal + país + centro (país) + erro.
O centro foi incluído como um efeito aleatório aninhado no país.
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Dia 1, 12 e 26 semanas
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Análise da resposta mínima do VEF1 (L) (pré-dose) durante todo o período de tratamento
Prazo: 6,12,18 e 26 semanas
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Média do Volume Expiratório Forçado Vale em um segundo (FEV1)
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6,12,18 e 26 semanas
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Análise do vale FVC (L) durante todo o período de tratamento
Prazo: 12 e 26 semanas
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Média da Capacidade Vital Forçada Vale (FVC) às 23 horas e 15 minutos e às 23 horas e 45 minutos após a dose
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12 e 26 semanas
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Análise da qualidade de vida relacionada à saúde da pontuação total do SGRQ após 26 semanas de tratamento
Prazo: 26 semanas
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Uma pontuação total e três componentes são calculadas: Sintomas; Atividade; Impactos.
Cada componente do questionário é pontuado separadamente: A pontuação para cada componente é calculada separadamente dividindo os pesos somados pelo peso máximo possível para aquele componente e expressando o resultado como uma porcentagem: Pontuação = 100 x Pesos somados de todos os itens positivos naquele componente dividido por Soma dos pesos de todos os itens naquele componente A pontuação total é calculada de maneira semelhante: Pontuação = 100 x Pesos somados de todos os itens positivos do questionário divididos pela Soma dos pesos de todos os itens do questionário Soma dos pesos máximos possíveis para cada componente e Total: Sintomas 566,2 Atividade 982,9 Impactos 1652,8
Total (soma do máximo para todos os três componentes) 3201,9
Será analisada a proporção de pacientes que atingirem uma melhora clinicamente importante de pelo menos 4 unidades no SGRQ total.
Quanto maior a pontuação, mais sintomas da doença estão presentes.
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26 semanas
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Análise da pontuação focal TDI durante todo o período de tratamento
Prazo: 12 e 26 semanas
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A pontuação total do Índice de Dispneia de Transição (TDI) após 12 e 26 semanas de tratamento será analisada usando o mesmo modelo misto especificado para a análise primária com a pontuação total do Índice de Dispneia de Linha de Base (BDI) como linha de base. Pontuação total variando - 9 a + 9.
Quanto menor a pontuação, maior a deterioração da gravidade da dispneia.
Uma opção adicional em cada categoria, que não contribui para a pontuação, permite circunstâncias em que o comprometimento se deve a outras razões que não a dispneia.
."Linha de base
12 semanas" e "Linha de base 26 semanas" foram as pontuações da linha de base para os participantes disponíveis analisados para cada ponto de tempo.
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12 e 26 semanas
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Uso de Medicação de Resgate: Resumo do Número Médio Diário, Diurno e Noturno de Injeções de Medicação de Resgate, por 4 Intervalos Semanais
Prazo: 12 e 26 semanas
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O número de inalações da medicação de resgate tomadas nas 12 horas anteriores será registrado no Diário do Paciente pela manhã e à noite.
"Linha de base 12 semanas" e "Linha de base 26 semanas" foram as pontuações da linha de base para os participantes disponíveis analisados para cada ponto de tempo.
Menos puffs tomadas é melhor.
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12 e 26 semanas
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Sintomas relatados usando o diário eletrônico durante 12 e 26 semanas de tratamento
Prazo: 26 semanas
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Porcentagem de noites com 'sem despertares noturnos', porcentagem de dias com 'sem sintomas diurnos' e porcentagem de 'dias capazes de realizar atividades diárias habituais' ao longo de 26 semanas (FAS)
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhong N, Wang C, Zhou X, Zhang N, Humphries M, Wang L, Patalano F, Banerji D. Efficacy and Safety of Indacaterol/Glycopyrronium (IND/GLY) Versus Salmeterol/Fluticasone in Chinese Patients with Moderate-to-Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The Chinese Cohort from the LANTERN Study. COPD. 2016 Dec;13(6):686-692. doi: 10.1080/15412555.2016.1182970. Epub 2016 Aug 11.
- Zhong N, Wang C, Zhou X, Zhang N, Humphries M, Wang L, Thach C, Patalano F, Banerji D; LANTERN Investigators. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Jun 5;10:1015-26. doi: 10.2147/COPD.S84436. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
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- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antialérgicos
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Fluticasona
- Xhance
- Salmeterol Xinafoato
- Combinação de Medicamentos Fluticasona-Salmeterol
- Glicopirrolato
Outros números de identificação do estudo
- CQVA149A2331
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