Biodisponibilidade Absoluta de Reslizumab em Indivíduos Saudáveis

Critérios de inclusão: Os indivíduos podem ser incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

Todos os assuntos

1. O consentimento informado por escrito é obtido.
2. O sujeito pode ler, falar e escrever em inglês ou japonês (conforme aplicável ao respectivo grupo de inscrição).
3. O sujeito está com boa saúde conforme determinado pelo histórico médico e psiquiátrico, exame físico, exame neurológico breve, ECG, química sérica, hematologia, exame de urina e sorologia.
4. O sujeito, se for uma mulher, for cirurgicamente estéril, 2 anos após a menopausa ou, se estiver em idade fértil, estiver usando um método contraceptivo clinicamente aceito e concorda em continuar o uso deste método durante o estudo e por 30 dias após conclusão do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência ou um dispositivo intra-uterino (conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano).
5. O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica pelo tempo necessário em cada visita. Sujeitos Não Japoneses
6. O sujeito tem pais e avós caucasianos.

7. O sujeito é um homem ou mulher de 18 a 45 anos de idade com um índice de massa corporal (IMC) de 20,0 a 30,0 kg/m2, inclusive (Apêndice A). Nota: Pelo menos metade dos indivíduos inscritos em cada grupo de tratamento deve estar dentro dos critérios mais rigorosos de idade e peso indicados abaixo para indivíduos japoneses.

   Além disso, todo esforço deve ser feito para inscrever um número aproximadamente igual de homens e mulheres.

   assuntos japoneses

8. O sujeito é um homem ou mulher de 20 a 45 anos de idade, pesando de 50 a 80 kg com um IMC inferior a 28,0 kg/m2. Nota: Todo esforço deve ser feito para inscrever um número aproximadamente igual de homens e mulheres.
9. O sujeito nasceu no Japão.
10. O sujeito tem pais e avós japoneses.
11. O sujeito viveu menos de 5 anos fora do Japão.
12. O sujeito tem um passaporte japonês.
13. O sujeito não tem planos de deixar os EUA até pelo menos 1 semana após o final do estudo.

Critérios de exclusão: Os indivíduos serão excluídos da participação neste estudo se atenderem a 1 ou mais dos seguintes critérios:

1. O sujeito tem quaisquer condições médicas não controladas clinicamente significativas (tratadas ou não tratadas).
2. O sujeito tem um desvio clinicamente significativo do normal no ECG, no exame físico ou nos achados do exame neurológico breve, conforme determinado pelo investigador ou pelo monitor médico.
3. O sujeito é uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravide durante o estudo será retirada do estudo.)
4. O sujeito tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (incluindo cirurgia gastrointestinal; uma história de apendicectomia é permitida).
5. O sujeito recebeu reslizumabe em um estudo anterior.
6. O sujeito recebeu uma droga imunossupressora ou anticorpo anti-interleucina-5 (anti-IL-5) dentro de 6 meses antes da dose da droga em estudo.
7. O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental (não biológico) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo ou, no caso de uma nova entidade química, 3 meses ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo.
8. O sujeito participou de qualquer estudo biológico investigativo dentro de 6 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose do medicamento em estudo.
9. O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática a anticorpos anti-IL-5, qualquer composto presente na droga do estudo ou anticorpos monoclonais.
10. O sujeito tem um histórico de qualquer droga clinicamente importante, vacina e/ou outras alergias ou há indicação de potencial para reações alérgicas. Estudo Farmacocinético - Indivíduos Saudáveis ​​Protocolo de Estudo Clínico C38072/1107 8
11. O indivíduo recebeu imunização com uma vacina viva dentro de 3 meses antes da dose do medicamento do estudo ou foi imunizado com uma vacina viva ou viva atenuada planejada dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
12. O sujeito tinha ou era suspeito de ter uma infestação/infecção parasitária dentro de 6 meses antes da dose do medicamento em estudo.
13. O sujeito usou qualquer vitamina dentro de 2 semanas antes da dose do medicamento do estudo ou usou qualquer prescrição sistêmica ou tópica, ou medicação sem receita (livre [OTC]) (exceto paracetamol ou ibuprofeno) dentro de 2 semanas ou 5 meses vidas (o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo.
14. O sujeito usou quaisquer suplementos fitoterápicos ou nutricionais dentro de 2 semanas antes da dose do medicamento do estudo.
15. O sujeito doou sangue ou tem um histórico de perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dose do medicamento do estudo.
16. O sujeito doou plasma dentro de 7 dias antes da dose do medicamento do estudo.
17. O indivíduo apresenta, após repouso por 5 minutos, pressão arterial elevada (definida como pressão arterial sistólica sentada superior a 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica sentada superior a 90 mm Hg) ou pressão arterial baixa (definida como pressão arterial sistólica sentada pressão arterial inferior a 90 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica sentada inferior a 45 mm Hg). (Apenas 2 novas verificações da pressão arterial do sujeito são permitidas para fins de elegibilidade.)
18. O sujeito apresenta, após repouso de 5 minutos, pulso sentado inferior a 45 ou superior a 90 batimentos por minuto (bpm). (Apenas 2 verificações do pulso do sujeito são permitidas para fins de elegibilidade.)
19. O sujeito, nos últimos 2 anos, consumiu habitualmente mais de 21 unidades de álcool por semana, ou tem histórico de abuso de álcool, narcóticos ou qualquer outra substância, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais do American Psychiatric Association, quarta edição, revisão de texto (DSM-IV-TR) (American Psychiatric Association 2000). Nota: Para o propósito deste estudo, uma unidade de álcool é igual a 1 onça de licor destilado, 5 onças de vinho ou 8 onças de cerveja.
20. O sujeito tem uma triagem de drogas na urina positiva (UDS) ou resultado do teste de álcool.

21. O sujeito apresenta valor(es) de teste de laboratório clínico fora do(s) intervalo(s) especificado(s) abaixo, ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador ou monitor médico:

    • valor de hemoglobina inferior a 12 g/dL
    • aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) mais de 2 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
    • bilirrubina total superior a 25,7 μmol/L (1,5 mg/dL)
22. O sujeito tem um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos para hepatite C.
23. O sujeito tem, dentro de 14 dias antes da dose do medicamento do estudo, um consumo excessivo clinicamente significativo de café, chá ou outras bebidas ou alimentos contendo cafeína (ou seja, 600 mg/dia de cafeína, 5 ou mais xícaras de café/dia , ou 10 ou mais xícaras de chá/dia), ou uma combinação de qualquer uma dessas bebidas ou alimentos.
24. O sujeito é um usuário ou ex-usuário de produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, charutos e tabaco de mascar ou de imersão) que parou de usar ou consumir (ou seja, fumar, mascar ou beliscar) desses produtos contendo nicotina menos de 12 meses antes da administração do medicamento do estudo ou está usando ou usou preparações de nicotina tópica ou oral para parar de fumar nos últimos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
25. O sujeito teve, dentro de 4 semanas antes da dose do medicamento do estudo, uma doença clinicamente significativa, ou dentro de 1 semana antes da dose do medicamento do estudo, qualquer doença aguda ou, na triagem ou no dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo, tem sintomas de qualquer doença clinicamente significativa ou aguda.
26. O sujeito tem infecção ativa significativa (aguda ou crônica) dentro de 4 semanas antes da dose do medicamento em estudo. aa. O investigador sente que o sujeito não deve ser incluído no estudo.