Biodisponibilité absolue du Reslizumab chez les sujets sains

Critères d'inclusion : les sujets peuvent être inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

Tous les sujets

1. Un consentement éclairé écrit est obtenu.
2. Le sujet peut lire, parler et écrire en anglais ou en japonais (selon le groupe d'inscription respectif).
3. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen physique, un bref examen neurologique, l'ECG, la chimie sérique, l'hématologie, l'analyse d'urine et la sérologie.
4. Le sujet, s'il s'agit d'une femme, est chirurgicalement stérile, 2 ans après la ménopause ou, s'il est en âge de procréer, utilise une méthode de contraception médicalement acceptée, et accepte de continuer à utiliser cette méthode pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après réalisation de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence ou un dispositif intra-utérin (connu pour avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an).
5. Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à la clinique pendant la durée requise à chaque visite. Sujets non japonais
6. Le sujet a des parents et des grands-parents caucasiens.

7. Le sujet est un homme ou une femme de 18 à 45 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) de 20,0 à 30,0 kg/m2 inclus (Annexe A). Remarque : Au moins la moitié des sujets inscrits dans chaque groupe de traitement doivent respecter les critères d'âge et de poids les plus stricts indiqués ci-dessous pour les sujets japonais.

   En outre, tous les efforts doivent être faits pour inscrire un nombre à peu près égal d'hommes et de femmes.

   Sujets japonais

8. Le sujet est un homme ou une femme de 20 à 45 ans pesant de 50 à 80 kg avec un IMC inférieur à 28,0 kg/m2. Remarque : Tous les efforts doivent être faits pour inscrire un nombre approximativement égal d'hommes et de femmes.
9. Le sujet est né au Japon.
10. Le sujet a des parents et des grands-parents japonais.
11. Le sujet a vécu moins de 5 ans hors du Japon.
12. Le sujet a un passeport japonais.
13. Le sujet n'a pas l'intention de quitter les États-Unis avant au moins 1 semaine après la fin de l'étude.

Critères d'exclusion : les sujets seront exclus de la participation à cette étude s'ils répondent à 1 ou plusieurs des critères suivants :

1. Le sujet a des conditions médicales non contrôlées cliniquement significatives (traitées ou non traitées).
2. Le sujet présente un écart cliniquement significatif par rapport à la normale à l'ECG, à l'examen physique ou à de brefs résultats d'examen neurologique, tel que déterminé par l'investigateur ou le moniteur médical.
3. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante. (Toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude.)
4. Le sujet a un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (y compris la chirurgie gastro-intestinale ; des antécédents d'appendicectomie sont autorisés).
5. Le sujet a reçu du reslizumab dans une étude précédente.
6. Le sujet a reçu un médicament immunosuppresseur ou un anticorps anti-interleukine-5 (anti-IL-5) dans les 6 mois précédant la dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet a reçu un médicament expérimental (non biologique) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude, ou dans le cas d'une nouvelle entité chimique, 3 mois ou 5 demi-vies ( la plus longue des deux) avant la dose du médicament à l'étude.
8. Le sujet a participé à toute étude biologique d'investigation dans les 6 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude.
9. Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée ou une réaction idiosyncrasique aux anticorps anti-IL-5, à tout composé présent dans le médicament à l'étude ou aux anticorps monoclonaux.
10. Le sujet a des antécédents de médicaments, de vaccins et/ou d'autres allergies cliniquement importants ou il existe des indications d'un potentiel de réactions allergiques. Étude pharmacocinétique - Sujets sains Protocole d'étude clinique Étude C38072/1107 8
11. Le sujet a reçu une immunisation avec un vaccin vivant dans les 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude ou a été immunisé avec un vaccin vivant ou vivant atténué prévu dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Le sujet avait ou était suspecté d'avoir une infestation/infection parasitaire dans les 6 mois précédant la dose du médicament à l'étude.
13. Le sujet a utilisé des vitamines dans les 2 semaines précédant la dose du médicament à l'étude ou a utilisé des médicaments systémiques ou topiques sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène ou de l'ibuprofène) dans les 2 semaines ou 5 demi- vit (selon la durée la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude.
14. Le sujet a utilisé des suppléments à base de plantes ou nutritionnels dans les 2 semaines précédant la dose du médicament à l'étude.
15. Le sujet a donné du sang ou a des antécédents de perte de sang importante dans les 56 jours précédant la dose du médicament à l'étude.
16. Le sujet a donné du plasma dans les 7 jours précédant la dose du médicament à l'étude.
17. Le sujet a, après 5 minutes de repos, une pression artérielle élevée (définie comme une pression artérielle systolique en position assise supérieure à 140 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique en position assise supérieure à 90 mm Hg), ou une pression artérielle basse (définie comme une pression artérielle systolique en position assise tension artérielle inférieure à 90 mm Hg et/ou tension artérielle diastolique en position assise inférieure à 45 mm Hg). (Seules 2 revérifications de la tension artérielle du sujet sont autorisées à des fins d'éligibilité.)
18. Le sujet a, après 5 minutes de repos, un pouls assis inférieur à 45 ou supérieur à 90 battements par minute (bpm). (Seules 2 revérifications du pouls du sujet sont autorisées à des fins d'éligibilité.)
19. Le sujet a, au cours des 2 dernières années, consommé habituellement plus de 21 unités d'alcool par semaine, ou a des antécédents d'abus d'alcool, de stupéfiants ou de toute autre substance telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux de l'American Psychiatric Association, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) (American Psychiatric Association 2000). Remarque : Aux fins de cette étude, une unité d'alcool équivaut à 1 once d'alcool fort, 5 onces de vin ou 8 onces de bière.
20. Le sujet a un test de détection de drogue dans l'urine (UDS) ou un test d'alcoolémie positif.

21. Le sujet a une ou des valeurs de test de laboratoire clinique en dehors de la ou des plages spécifiées ci-dessous, ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative telle que déterminée par l'investigateur ou le moniteur médical :

    • taux d'hémoglobine inférieur à 12 g/dL
    • aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) plus de 2 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
    • bilirubine totale supérieure à 25,7 μmol/L (1,5 mg/dL)
22. Le sujet a un résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps contre l'hépatite C.
23. Le sujet a, dans les 14 jours précédant la dose du médicament à l'étude, une consommation excessive cliniquement significative de café, de thé ou d'autres boissons ou aliments contenant de la caféine (c'est-à-dire 600 mg/jour de caféine, 5 tasses ou plus de café/jour , ou 10 tasses de thé ou plus/jour), ou une combinaison de ces boissons ou aliments.
24. Le sujet est un utilisateur ou un ancien utilisateur de produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des cigares et du tabac à mâcher ou à tremper) qui a cessé d'utiliser ou de consommer (c'est-à-dire fumer, mâcher ou pincer) ces produits contenant de la nicotine moins de 12 mois avant l'administration du médicament à l'étude ou utilise ou a utilisé des préparations topiques ou orales de nicotine pour arrêter de fumer au cours des 3 derniers mois avant l'administration du médicament à l'étude.
25. Le sujet a eu, dans les 4 semaines précédant la dose du médicament à l'étude, une maladie cliniquement significative, ou dans la semaine précédant la dose du médicament à l'étude, une maladie aiguë ou, lors du dépistage ou la veille de la première dose du médicament à l'étude, présente des symptômes de toute maladie cliniquement significative ou aiguë.
26. Le sujet a une infection active significative (aiguë ou chronique) dans les 4 semaines précédant la dose du médicament à l'étude. aa. L'investigateur estime que le sujet ne devrait pas être inscrit à l'étude.