Абсолютная биодоступность реслизумаба у здоровых субъектов

Критерии включения: Субъекты могут быть включены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

Все предметы

1. Получено письменное информированное согласие.
2. Субъект может читать, говорить и писать на английском или японском языке (в зависимости от соответствующей группы зачисления).
3. Субъект находится в добром здравии, что подтверждается медицинским и психиатрическим анамнезом, физическим осмотром, кратким неврологическим обследованием, ЭКГ, биохимическим анализом сыворотки, гематологией, анализом мочи и серологическими исследованиями.
4. Субъект, если женщина хирургически бесплодна, находится в постменопаузе 2 года или, если имеет детородный потенциал, использует принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции и соглашается продолжать использовать этот метод на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после него. завершение исследования. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание или использование внутриматочной спирали (известно, что частота неудач составляет менее 1% в год).
5. Субъект должен быть готов и способен соблюдать ограничения исследования и оставаться в клинике в течение необходимого времени при каждом посещении. Неяпонские субъекты
6. Субъект имеет кавказских родителей и бабушек и дедушек.

7. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 20,0 до 30,0 кг/м2 включительно (Приложение А). Примечание. По крайней мере половина субъектов, включенных в каждую группу лечения, должны соответствовать более строгим критериям возраста и веса, указанным ниже для японских субъектов.

   Кроме того, следует приложить все усилия, чтобы зачислить примерно равное количество мужчин и женщин.

   Японские предметы

8. Субъектом является мужчина или женщина в возрасте от 20 до 45 лет с массой тела от 50 до 80 кг и ИМТ менее 28,0 кг/м2. Примечание: необходимо приложить все усилия, чтобы зачислить примерно равное количество мужчин и женщин.
9. Сюжет родился в Японии.
10. У субъекта японские родители, бабушка и дедушка.
11. Субъект прожил менее 5 лет за пределами Японии.
12. Субъект имеет японский паспорт.
13. Субъект не планирует покидать США, по крайней мере, через 1 неделю после окончания исследования.

Критерии исключения: Субъекты будут исключены из участия в этом исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

1. Субъект имеет любые клинически значимые неконтролируемые медицинские состояния (леченные или нелеченные).
2. Субъект имеет клинически значимое отклонение от нормы на ЭКГ, физикальном обследовании или кратком неврологическом обследовании, как определено исследователем или медицинским монитором.
3. Субъектом является беременная или кормящая женщина. (Любая женщина, забеременевшая во время исследования, будет исключена из исследования.)
4. У субъекта есть любое заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (включая операции на желудочно-кишечном тракте; допускается аппендэктомия в анамнезе).
5. Субъект получил реслизумаб в предыдущем исследовании.
6. Субъект получил иммунодепрессант или антитело против интерлейкина-5 (анти-ИЛ-5) в течение 6 месяцев до дозы исследуемого препарата.
7. Субъект получил любой исследуемый препарат (небиологический) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозы исследуемого препарата или, в случае нового химического соединения, 3 месяца или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до дозы исследуемого препарата.
8. Субъект участвовал в любом исследовательском исследовании биологических препаратов в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы исследуемого препарата.
9. У субъекта имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на антитела к ИЛ-5, любое соединение, присутствующее в исследуемом лекарственном средстве, или моноклональные антитела.
10. Субъект имеет в анамнезе какие-либо клинически значимые аллергии на лекарства, вакцины и/или другие виды аллергии или есть признаки потенциальных аллергических реакций. Фармакокинетическое исследование на здоровых субъектах Протокол клинического исследования C38072/1107 8
11. Субъект получил иммунизацию живой вакциной в течение 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата или плановую иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
12. Субъект имел или подозревался в наличии паразитарной инвазии/инфекции в течение 6 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
13. Субъект принимал какие-либо витамины в течение 2 недель до дозы исследуемого препарата или использовал какие-либо системные или местные рецептурные или безрецептурные (безрецептурные [OTC]) лекарства (кроме ацетаминофена или ибупрофена) в течение 2 недель или 5 полугода. жизни (в зависимости от того, что больше) до введения дозы исследуемого препарата.
14. Субъект использовал какие-либо травяные или пищевые добавки в течение 2 недель до дозы исследуемого препарата.
15. Субъект сдал кровь или имел в анамнезе значительную кровопотерю в течение 56 дней до введения дозы исследуемого препарата.
16. Субъект сдал плазму в течение 7 дней до введения дозы исследуемого препарата.
17. У субъекта после отдыха в течение 5 минут повышается артериальное давление (определяется как систолическое артериальное давление в положении сидя более 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление в положении сидя более 90 мм рт.ст.) или низкое артериальное давление (определяется как систолическое артериальное давление в положении сидя артериальное давление менее 90 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление в положении сидя менее 45 мм рт.ст.). (Только 2 повторные проверки артериального давления субъекта разрешены для целей приемлемости.)
18. У субъекта после отдыха в течение 5 минут пульс сидя составляет менее 45 или более 90 ударов в минуту (уд/мин). (Только 2 повторные проверки пульса субъекта разрешены для целей приемлемости.)
19. Субъект в течение последних 2 лет обычно потреблял более 21 единицы алкоголя в неделю или имел историю злоупотребления алкоголем, наркотиками или любыми другими психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам Американской психиатрической службы. Ассоциация, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR) (Американская психиатрическая ассоциация, 2000 г.). Примечание. Для целей данного исследования единица алкоголя равна 1 унции крепких напитков, 5 унциям вина или 8 унциям пива.
20. Субъект имеет положительный результат теста на наркотики в моче (UDS) или результат теста на алкоголь.

21. Субъект имеет значение (я) клинического лабораторного теста за пределами диапазона (ов), указанного ниже, или любую другую клинически значимую лабораторную аномалию, установленную исследователем или медицинским наблюдателем:

    • значение гемоглобина менее 12 г/дл
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
    • общий билирубин более 25,7 мкмоль/л (1,5 мг/дл)
22. У субъекта положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С.
23. Субъект в течение 14 дней до введения дозы исследуемого препарата имел клинически значимое чрезмерное потребление кофе, чая или других напитков или пищи, содержащих кофеин (т. е. 600 мг кофеина в день, 5 или более чашек кофе в день). , или 10 или более чашек чая в день), или сочетание любого из этих напитков или продуктов.
24. Субъект является пользователем или бывшим пользователем никотинсодержащих продуктов (включая, помимо прочего, сигареты, сигары и жевательный табак или табак для окунания), который прекратил использование или потребление (т.е. курение, жевание или щипание) этих никотинсодержащих продуктов менее чем за 12 месяцев до приема исследуемого препарата или использует или использовал препараты никотина для местного или перорального применения для прекращения курения в течение последних 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
25. Субъект перенес в течение 4 недель до введения дозы исследуемого препарата клинически значимое заболевание или в течение 1 недели до приема дозы исследуемого препарата любое острое заболевание или, во время скрининга или за день до введения первой дозы исследуемого препарата, имеет симптомы любого клинически значимого или острого заболевания.
26. У субъекта имеется значительная активная инфекция (острая или хроническая) в течение 4 недель до введения дозы исследуемого препарата. аа. Исследователь считает, что субъект не должен быть включен в исследование.