Absolutní biologická dostupnost reslizumabu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení: Subjekty mohou být zahrnuty do studie, pokud splňují všechna následující kritéria:

Všechny předměty

1. Je získán písemný informovaný souhlas.
2. Subjekt umí číst, mluvit a psát v angličtině nebo japonštině (podle příslušné skupiny zápisu).
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu podle lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, krátkého neurologického vyšetření, EKG, chemie séra, hematologie, analýzy moči a sérologie.
4. Subjekt, pokud jde o ženu, je chirurgicky sterilní, 2 roky po menopauze nebo, pokud je v plodném věku, používá lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a souhlasí s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po jejím ukončení. dokončení studia. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci nebo nitroděložní tělísko (známé tím, že selhává méně než 1 % ročně).
5. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat omezení studie a zůstat na klinice po požadovanou dobu při každé návštěvě. Nejaponské předměty
6. Subjekt má kavkazské rodiče a prarodiče.

7. Subjektem je muž nebo žena ve věku 18 až 45 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 20,0 až 30,0 kg/m2 včetně (příloha A). Poznámka: Alespoň polovina subjektů zařazených do každé léčebné skupiny musí splňovat přísnější věková a hmotnostní kritéria uvedená níže pro japonské subjekty.

   Rovněž by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k tomu, aby byl přihlášen přibližně stejný počet mužů a žen.

   Japonské předměty

8. Subjektem je muž nebo žena ve věku 20 až 45 let o hmotnosti 50 až 80 kg s BMI nižším než 28,0 kg/m2. Poznámka: Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k tomu, aby byl přihlášen přibližně stejný počet mužů a žen.
9. Subjekt se narodil v Japonsku.
10. Subjekt má japonské rodiče a prarodiče.
11. Subjekt žil méně než 5 let mimo Japonsko.
12. Subjekt má japonský pas.
13. Subjekt neplánuje opustit USA dříve než 1 týden po ukončení studie.

Kritéria pro vyloučení: Subjekty budou vyloučeny z účasti v této studii, pokud splní 1 nebo více z následujících kritérií:

1. Subjekt má jakýkoli klinicky významný nekontrolovaný zdravotní stav (léčený nebo neléčený).
2. Subjekt má klinicky významnou odchylku od normálu v EKG, fyzikálním vyšetření nebo v nálezech krátkého neurologického vyšetření, jak určil zkoušející nebo lékařský monitor.
3. Subjektem je těhotná nebo kojící žena. (Všechny ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie vyřazeny.)
4. Subjekt má jakoukoli poruchu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (včetně gastrointestinální chirurgie; anamnéza apendektomie je povolena).
5. Subjekt dostával reslizumab v předchozí studii.
6. Subjekt dostal imunosupresivní lék nebo protilátku proti interleukinu-5 (anti-IL-5) během 6 měsíců před dávkou studovaného léku.
7. Subjekt dostal jakýkoli zkoumaný lék (nebiologický) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léku, nebo v případě nové chemické entity 3 měsíce nebo 5 poločasů ( podle toho, která doba je delší) před dávkou studovaného léku.
8. Subjekt se účastnil jakékoli výzkumné biologické studie během 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léčiva.
9. Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost nebo idiosynkratickou reakci na protilátky anti-IL-5, jakoukoli sloučeninu přítomnou ve studovaném léku nebo monoklonální protilátky.
10. Subjekt má v anamnéze jakýkoli klinicky významný lék, vakcínu a/nebo jinou alergii nebo existuje náznak potenciálního alergického reakce. Farmakokinetická studie – Zdraví jedinci Protokol klinické studie Studie C38072/1107 8
11. Subjekt byl imunizován živou vakcínou během 3 měsíců před dávkou studovaného léčiva nebo má imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou plánovanou během 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
12. Subjekt měl nebo byl podezřelý z napadení/infekce parazity během 6 měsíců před dávkou studovaného léku.
13. Subjekt užil jakékoli vitamíny během 2 týdnů před dávkou studovaného léku nebo použil jakýkoli systémový nebo topický lék na předpis nebo léky bez předpisu (volně prodejné [OTC]) (kromě acetaminofenu nebo ibuprofenu) během 2 týdnů nebo 5 polovičních žije (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léku.
14. Subjekt užil jakékoli bylinné nebo výživové doplňky během 2 týdnů před dávkou studovaného léku.
15. Subjekt daroval krev nebo má v anamnéze významnou krevní ztrátu během 56 dnů před dávkou studovaného léku.
16. Subjekt daroval plazmu během 7 dnů před dávkou studovaného léku.
17. Subjekt má po 5 minutovém odpočinku zvýšený krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak vsedě vyšší než 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě vyšší než 90 mm Hg) nebo nízký krevní tlak (definovaný jako systolický tlak vsedě krevní tlak nižší než 90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak v sedě nižší než 45 mm Hg). (Pro účely způsobilosti jsou povoleny pouze 2 opakované kontroly krevního tlaku subjektu.)
18. Subjekt má po odpočinku po dobu 5 minut puls v sedě méně než 45 nebo více než 90 tepů za minutu (bpm). (Pro účely způsobilosti jsou povoleny pouze 2 opakované kontroly pulsu subjektu.)
19. Subjekt během posledních 2 let obvykle konzumoval více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo měl v anamnéze zneužívání alkoholu, narkotik nebo jiných návykových látek, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch Americké psychiatrie. Asociace, čtvrté vydání, revize textu (DSM-IV-TR) (Americká psychiatrická asociace 2000). Poznámka: Pro účely této studie se jednotka alkoholu rovná 1 unci tvrdého alkoholu, 5 uncím vína nebo 8 uncím piva.
20. Subjekt má pozitivní test na přítomnost drog v moči (UDS) nebo na alkohol.

21. Subjekt má hodnotu(y) klinického laboratorního testu mimo rozsah(y) specifikovaný níže nebo jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitu stanovenou zkoušejícím nebo lékařským monitorem:

    • hodnota hemoglobinu nižší než 12 g/dl
    • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    • celkový bilirubin více než 25,7 μmol/l (1,5 mg/dl)
22. Subjekt má pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C.
23. Subjekt měl během 14 dnů před dávkou studovaného léku klinicky významnou nadměrnou konzumaci kávy, čaje nebo jiných nápojů nebo potravin obsahujících kofein (tj. 600 mg/den kofeinu, 5 nebo více šálků kávy/den nebo 10 nebo více šálků čaje/den), nebo kombinace kteréhokoli z těchto nápojů nebo potravin.
24. Subjekt je uživatel nebo bývalý uživatel produktů obsahujících nikotin (včetně, ale bez omezení na cigarety, doutníky a žvýkací nebo namáčecí tabák), který přestal používat nebo konzumovat (tj. kouřit, žvýkat nebo štípat) tyto produkty obsahující nikotin méně než 12 měsíců před podáním studovaného léku nebo užívá nebo užíval topické nebo perorální nikotinové přípravky pro odvykání kouření během posledních 3 měsíců před podáním studovaného léku.
25. Subjekt měl během 4 týdnů před dávkou studovaného léčiva klinicky významné onemocnění nebo během 1 týdne před dávkou studovaného léčiva jakékoli akutní onemocnění nebo při screeningu nebo v den před první dávkou studovaného léčiva, má příznaky jakéhokoli klinicky významného nebo akutního onemocnění.
26. Subjekt má významnou aktivní infekci (akutní nebo chronickou) během 4 týdnů před dávkou studovaného léku. aa. Zkoušející se domnívá, že subjekt by neměl být zařazen do studie.