Segurança da Sinvastatina em LAM e TSC (SOS)
12 de agosto de 2020 atualizado por: University of Pennsylvania
A segurança da sinvastatina (SOS) em pacientes com linfangioleiomiomatose pulmonar (LAM) e com complexo de esclerose tuberosa (TSC)
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se a sinvastatina pode ser tomada com segurança em pacientes com LAM ou TSC, que já estão sendo tratados com everolimus ou sirolimus. Este é o primeiro passo para olhar para a sinvastatina como uma droga que pode ajudar os pacientes, impactando o crescimento e a sobrevivência das células que compõem as lesões pulmonares que causam problemas em pacientes com LAM e TSC. O estudo também busca saber mais sobre como a sinvastatina funciona, quando administrada a pacientes em tratamento com everolimus ou sirolimus, e avaliar a segurança e qualquer benefício potencial para pacientes que tomam essa combinação de 2 medicamentos.
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança da sinvastatina no tratamento de LAM-S ou LAM-TS em pacientes em dose estável (por pelo menos 3 meses) de sirolimus ou everolimus.
Os objetivos secundários incluem:
- Avaliar o efeito da sinvastatina no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1).
- Avaliar o efeito da sinvastatina na capacidade vital forçada (CVF).
- Avaliar o efeito da sinvastatina na capacidade pulmonar de difusão (DLCO).
- Avaliar o efeito da sinvastatina nos níveis séricos do fator de crescimento endotelial vascular -D (VEGF-D).
- Avaliar o efeito da sinvastatina com avaliações baseadas em questionário de dispneia, fadiga e qualidade de vida (QV).
- Avalie os sinais de benefício clínico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Depois de fornecer o consentimento informado por escrito, os testes/procedimentos relacionados ao estudo serão realizados para garantir a elegibilidade para o estudo.
Se considerado elegível, o participante receberá sinvastatina na dose inicial de 20 mg, a ser tomada todas as noites por via oral.
Se após 2 meses a dose de 20 mg de sinvastatina for tolerada, a dose de sinvastatina será aumentada para 40 mg todas as noites por via oral.
As doses podem ser ajustadas conforme necessário, caso o participante tenha efeitos colaterais da sinvastatina.
Não se espera que a dose de everolimus ou sirolimus do participante seja alterada, pois esta é uma dose previamente tolerada.
Se ocorrerem efeitos colaterais como resultado da combinação de drogas, as dosagens podem ser ajustadas pelo médico do estudo (investigador).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher, 18 anos ou mais com diagnóstico clinicamente definitivo (comprovada por biópsia ou tomografia computadorizada/ressonância magnética do tórax compatível) de LAM esporádico (LAM-S) ou LAM associado a TS (LAM-TS).
- Tratado com uma dose estável (pelo menos 3 meses) de sirolimus ou everolimus
- Teste de gravidez negativo (mulheres com potencial para engravidar) na triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar precauções anticoncepcionais de barreira e medicamente aceitáveis.
- Consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Alergia conhecida à sinvastatina ou uso atual de sinvastatina, ou terapia com um medicamento da mesma classe da sinvastatina nos últimos 30 dias.
- Alergia ao sirolimus ou everolimus.
- Uso atual de outro medicamento experimental além do sirolimus ou everolimus para TSC ou LAM nos últimos 30 dias.
- Uso de medicamentos contendo estrogênio, incluindo pílulas anticoncepcionais, nos 30 dias anteriores à inscrição.
- Tratamento com medicamentos com interações metabólicas conhecidas com estatinas (p. metabolismo do citocromo P450 3A4), incluindo cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina, azitromicina, niacina (ácido nicotínico), digoxina, varfarina, sildenafil ou uso de inibidores fortes do CYP3A4, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, danazol, verapamil, diltiazem e dronedarona. amiodarona, amlodipina e ranolazina.
- Participação em outro(s) estudo(s) clínico(s) de um tratamento ou medicamento em investigação até 30 dias antes da visita de triagem.
- Amiodarona; nos últimos 30 dias.
- Disfunção significativa do fígado (ALT > 2 vezes o limite superior do LSN normal), rim (creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN) ou sangue (leucopenia (ANC <2000), anemia, Hgb < 11 gm/dl).
- História de doença muscular inflamatória ou miopatia.
- Diátese hemorrágica ou terapia anticoagulante.
- Hiperlipidemia descontrolada ou diabetes.
- Grávida, amamentando ou planeja engravidar nos próximos 6 meses
- Contracepção inadequada (deve concordar com o método de barreira)
- História do transplante de órgãos.
- Ativo na lista de transplantes.
- Condições médicas graves ou não controladas que possam causar um risco de segurança inaceitável ou comprometer a conformidade com o protocolo.
- Convulsões instáveis (mudanças recentes no padrão ou antiepilépticos).
- Doença mental ou déficit cognitivo impedindo o consentimento informado..
- Incapacidade de comparecer às visitas clínicas agendadas ou cumprir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: braço de tratamento com sinvastatina
Os pacientes elegíveis em sirolimus ou everolimus serão designados para receber 20 mg de sinvastatina uma vez ao dia por um período de dois meses.
Se tolerada, a dosagem de sinvastatina será aumentada para 40 mg uma vez ao dia nos meses 3 e 4.
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Os pacientes elegíveis em sirolimus ou everolimus serão designados para receber 20 mg de sinvastatina uma vez ao dia por um período de dois meses.
Se tolerada, a dosagem de sinvastatina será aumentada para 40 mg uma vez ao dia nos meses 3 e 4.
Outros nomes:
Os pacientes elegíveis em uso de sirolimus serão designados para receber 20 mg de sinvastatina uma vez ao dia por um período de dois meses.
Se tolerada, a dosagem de sinvastatina será aumentada para 40 mg uma vez ao dia nos meses 3 e 4.
Outros nomes:
Os pacientes elegíveis em uso de everolimus serão designados para receber 20 mg de sinvastatina uma vez ao dia por um período de dois meses.
Se tolerada, a dosagem de sinvastatina será aumentada para 40 mg uma vez ao dia nos meses 3 e 4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da Sinvastatina no Tratamento de Pacientes com LAM-S e LAM-TS
Prazo: 5 meses
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A segurança é uma medida de resultado primário que será avaliada por quaisquer mudanças importantes ou deterioração na saúde do paciente.
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de VEF1 Previsto
Prazo: 5 meses
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A função pulmonar será medida por VEF1: volume expiratório forçado em média de 1s e calculado como % previsto +_ DP (desvio padrão).
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vera P Krymskaya, PhD, MBA, University of Pennsylvania
- Diretor de estudo: Maryl Kreider, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Cadeira de estudo: Frank McCormack, MD, University of Cincinnati
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Krymskaya VP. Treatment option(s) for pulmonary lymphangioleiomyomatosis: progress and current challenges. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 May;46(5):563-5. doi: 10.1165/rcmb.2011-0381ED. No abstract available.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Fehrenbach M, Khavin I, Ducka B, Hino O, Colby TV, Merrilees MJ, Haczku A, Albelda SM, Krymskaya VP. Prevention of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM). Sci Transl Med. 2012 Oct 3;4(154):154ra134. doi: 10.1126/scitranslmed.3003840.
- Atochina-Vasserman EN, Goncharov DA, Volgina AV, Milavec M, James ML, Krymskaya VP. Statins in lymphangioleiomyomatosis. Simvastatin and atorvastatin induce differential effects on tuberous sclerosis complex 2-null cell growth and signaling. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Nov;49(5):704-9. doi: 10.1165/rcmb.2013-0203RC.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Li H, Pimtong W, Lu S, Khavin I, Krymskaya VP. mTORC2 is required for proliferation and survival of TSC2-null cells. Mol Cell Biol. 2011 Jun;31(12):2484-98. doi: 10.1128/MCB.01061-10. Epub 2011 Apr 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (REAL)
13 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
13 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Malformações do Sistema Nervoso
- Linfangiomioma
- Tumores de vasos linfáticos
- Neoplasias de Células Epitelioides Perivasculares
- Síndromes Neurocutâneas
- Hamartoma
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Esclerose
- Linfangioleiomiomatose
- Esclerose Tuberosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Everolimo
- Sirolimo
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- The SOS Trial
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