Avaliação longitudinal concomitante de adalimumabe com metotrexato no mundo real: o estudo CLEAR (CLEAR)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que estiveram em monoterapia com ADA (40 mg eow ou mais) por pelo menos 16 semanas, mas que, na opinião do investigador, mostraram uma resposta abaixo do ideal ao tratamento e têm uma avaliação global do médico (PGA) de ≥ 3 e um Índice de gravidade da área de psoríase (PASI) de ≥ 5; ou Indivíduos que após uma resposta positiva inicial à monoterapia com ADA (40 mg eow ou superior) falharam em manter um nível ideal de resposta, com base na opinião do Investigador, e têm um PGA de ≥ 3 e um PASI de ≥ 5;
2. Indivíduos que estão recebendo 40 mg de ADA uma vez por semana devem estar em ADA 40 mg eow por 8 semanas antes da triagem;
3. Indivíduos com pelo menos 6 meses de história de psoríase em placas crônica;
4. Sujeitos maiores ou iguais a 18 anos;
5. Se for do sexo feminino, o sujeito não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril ou tem potencial para engravidar e está praticando controle de natalidade;
6. Os resultados do teste de gravidez sérico realizado durante o Período de Triagem e teste de gravidez de urina realizado na Visita de Base devem ser negativos;
7. O sujeito é considerado com boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador Principal;
8. Os indivíduos devem ser avaliados quanto à infecção por tuberculose (TB) latente;
9. Os participantes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo;
10. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de auto-administrar injeções subcutâneas (SC) ou ter uma pessoa qualificada disponível para administrar injeções SC.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem alguma contra-indicação para MTX ou ADA;
2. O sujeito tem uma resposta falha anterior ou baixa tolerância ao ADA;
3. O sujeito tem uma condição médica mal controlada que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco pela participação no estudo;
4. O indivíduo tem um histórico de doença hematológica, renal ou hepática clinicamente significativa;
5. O indivíduo tem um histórico de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) e/ou diagnóstico de doença desmielinizante central;
6. O indivíduo tem evidência de displasia ou história de malignidade (incluindo linfoma e leucemia) que não seja uma célula escamosa cutânea não metastática tratada com sucesso ou carcinoma basocelular ou carcinoma localizado in situ do colo do útero;
7. O indivíduo tem histórico de listeriose, histoplasmose, tuberculose não tratada, infecções crônicas persistentes ou infecções ativas recentes que requerem hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos (iv) dentro de 30 dias ou anti-infecciosos orais dentro de 14 dias antes da visita inicial;
8. Sujeito é conhecido por ter deficiência imunológica, história do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou é imunocomprometido;
9. O sujeito atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo;
10. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por 150 dias após a última dose da medicação do estudo;
11. O sujeito tem um histórico de uso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano ou não pode manter uma ingestão de álcool de 30 g por dia ou menos durante o estudo (uma bebida padrão é definida como 180 mL/6 oz (aprox. 10 g) de vinho, 360 mL/12 oz (aprox. 15 g) de cerveja normal, ou 45 mL/1,5 oz (aprox. 10 g) de aguardente;

12. As análises laboratoriais clínicas de triagem mostram qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais:

    • Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2x o limite superior do normal (LSN);
    • Bilirrubina total sérica > 1,5 mg/dL (> 26 micromol/L), exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert;
    • Creatinina > 1,5 mg/dL (133 micromol/L) em indivíduos ≤ 65 anos e > limite superior da faixa normal em indivíduos > 65;
    • Sorologia positiva para Hepatite B ou C, indicativa de infecção anterior ou atual.
13. O sujeito é considerado pelo Investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo;

14. Os seguintes tratamentos são proibidos para todos os indivíduos durante o estudo:

    • Fototerapia (ultravioleta A com psoraleno [PUVA] dentro de 4 semanas da visita inicial e/ou ultravioleta B (UVB) dentro de 2 semanas da visita inicial);
    • Outras terapias biológicas (incluindo qualquer outro fator de necrose antitumoral [TNF]) dentro de 4 semanas da visita inicial;
    • Quaisquer agentes experimentais de natureza química ou biológica dentro de um mínimo de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) do medicamento antes da visita de linha de base;
    • Quaisquer outras terapias medicamentosas sistêmicas para psoríase dentro de 4 semanas da visita inicial;
    • Corticosteróides orais ou injetáveis, novas terapias tópicas prescritas ou alterações na concentração das terapias tópicas prescritas atuais (incluindo corticosteróides) que estão sendo usadas, dentro de 2 semanas da visita inicial. Os indivíduos podem continuar usando terapias tópicas previamente prescritas (incluindo corticosteróides) durante o estudo.
15. Exposição prévia a produtos biológicos que tenham associação potencial ou conhecida com leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), ou seja, natalizumabe (Tysabri®) ou rituximabe (Rituxan®);
16. Indivíduos com qualquer infecção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o indivíduo um candidato inadequado para o estudo;