Samtidig longitudinell evaluering av adalimumab med metotreksat i den virkelige verden: CLEAR-studien (CLEAR)

Inklusjonskriterier:

1. Personer som har vært på ADA-monoterapi (40 mg eow eller mer) i minst 16 uker, men som etter etterforskerens oppfatning har vist en suboptimal respons på behandlingen og har en Physician's Global Assessment (PGA) på ≥ 3 og en Psoriasis Area Severity Index (PASI) på ≥ 5; eller forsøkspersoner som etter en innledende positiv respons på ADA-monoterapi (40 mg eow eller mer) ikke har klart å opprettholde et optimalt nivå av respons, basert på etterforskerens mening, og har en PGA på ≥ 3 og en PASI på ≥ 5;
2. Personer som får 40 mg ADA én gang i uken, må ha ADA 40 mg eow i 8 uker før screening;
3. Personer med minst 6 måneders historie med kronisk plakkpsoriasis;
4. Personer over eller lik 18 år;
5. Hvis kvinnen er kvinne, er personen enten ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril eller er i fertil alder og praktiserer prevensjon;
6. Resultatene av serumgraviditetstesten utført i løpet av screeningsperioden og uringraviditetstesten utført ved baseline-besøket må være negative;
7. Forsøkspersonen vurderes å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren;
8. Personer må vurderes for latent tuberkulose (TB)-infeksjon;
9. Forsøkspersonene må kunne og være villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen;
10. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å selv administrere subkutane (SC) injeksjoner eller ha en kvalifisert person tilgjengelig for å administrere SC-injeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har kontraindikasjoner mot MTX eller ADA;
2. Personen har tidligere mislykket respons eller dårlig toleranse overfor ADA;
3. Forsøkspersonen har en dårlig kontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studien;
4. Personen har en historie med klinisk signifikant hematologisk, nyre- eller leversykdom;
5. Personen har en historie med nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS) og/eller diagnostisering av sentral demyeliniserende sykdom;
6. Personen har tegn på dysplasi eller tidligere malignitet (inkludert lymfom og leukemi) annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen;
7. Personen har en historie med listeriose, histoplasmose, ubehandlet tuberkulose, vedvarende kroniske infeksjoner eller nylige aktive infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse (iv) anti-infeksjonsmidler innen 30 dager eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før baseline-besøket;
8. Personen er kjent for å ha immunsvikt, historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller er immunkompromittert;
9. Forsøkspersonen bruker eller planlegger å bruke antiretroviral terapi når som helst i løpet av studien;
10. Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien eller i 150 dager etter siste dose med studiemedisin;
11. Personen har en historie med klinisk signifikant bruk av narkotika eller alkohol det siste året eller kan ikke opprettholde et alkoholinntak på 30 g per dag eller mindre gjennom hele studien (én standarddrikk er definert som 180 ml/6 oz (ca. 10 g) vin, 360 ml/12 oz (ca. 15 g) vanlig øl, eller 45 ml/1,5 oz (ca. 10 g) brennevin;

12. Screening av kliniske laboratorieanalyser viser noen av følgende unormale laboratorieresultater:

    • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2x øvre normalgrense (ULN);
    • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL (> 26 mikromol/L), unntatt for personer med Gilberts syndrom;
    • Kreatinin > 1,5 mg/dL (133 mikromol/L) hos personer ≤ 65 år og > øvre grense for normalområdet hos personer > 65;
    • Positiv hepatitt B- eller C-serologi som indikerer tidligere eller nåværende infeksjon.
13. Emnet anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien;

14. Følgende behandlinger er forbudt for alle forsøkspersoner under studien:

    • Fototerapi (ultrafiolett A med psoralen [PUVA] innen 4 uker etter baseline-besøket og/eller ultrafiolett B (UVB) innen 2 uker etter baseline-besøket);
    • Andre biologiske terapier (inkludert annen antitumornekrosefaktor [TNF]) innen 4 uker etter baseline-besøket;
    • Eventuelle undersøkelsesmidler av kjemisk eller biologisk natur innen minimum 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) av legemidlet før baseline-besøket;
    • Enhver annen systemisk medikamentell behandling for psoriasis innen 4 uker etter baseline-besøket;
    • Orale eller injiserbare kortikosteroider, nye reseptbelagte topiske terapier eller endringer i konsentrasjonen av gjeldende reseptbelagte topikale terapier (inkludert kortikosteroider) som brukes, innen 2 uker etter baseline-besøket. Pasienter kan fortsette å bruke tidligere foreskrevne topiske terapier (inkludert kortikosteroider) under studien.
15. Tidligere eksponering for biologiske midler som har en potensiell eller kjent assosiasjon med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), dvs. natalizumab (Tysabri®) eller rituximab (Rituxan®);
16. Forsøkspersoner med en aktiv virusinfeksjon som basert på etterforskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for studien;