Adalimumabin ja metotreksaatin samanaikainen pitkittäinen arviointi todellisessa maailmassa: CLEAR-tutkimus (CLEAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet ADA-monoterapiaa (40 mg eow tai enemmän) vähintään 16 viikkoa, mutta jotka tutkijan mielestä ovat osoittaneet optimaalista vastetta hoitoon ja joiden lääkärin globaali arvio (PGA) on ≥ 3 ja Psoriasis Area Severity Index (PASI) ≥ 5; tai Koehenkilöt, jotka eivät ole onnistuneet ylläpitämään optimaalista vastetasoa ADA-monoterapian (40 mg eow tai enemmän) jälkeen tutkijan mielipiteen perusteella ja joiden PGA on ≥ 3 ja PASI ≥ 5;
2. Potilaiden, jotka saavat 40 mg ADA:ta kerran viikossa, on oltava ADA 40 mg eow 8 viikon ajan ennen seulontaa;
3. Potilaat, joilla on ollut krooninen plakkipsoriaasi vähintään 6 kuukautta;
4. Kohteet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita;
5. Jos koehenkilö on nainen, hän joko ei ole hedelmällisessä iässä, on määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili tai on hedelmällisessä iässä ja harjoittaa ehkäisyä;
6. Seulontajakson aikana tehdyn seerumin raskaustestin ja peruskäynnillä tehdyn virtsaraskaustestin tulosten tulee olla negatiivisia;
7. Kohteen katsotaan olevan hyvässä yleisessä terveydentilassa päätutkijan määrittelemällä tavalla;
8. Koehenkilöt on arvioitava piilevän tuberkuloosin (TB) varalta;
9. Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudatettava tutkimussuunnitelman vaatimuksia;
10. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan itse ihonalaisia ​​(SC) injektioita tai heillä on oltava pätevä henkilö, joka antaa SC-injektiot.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on vasta-aiheita MTX:lle tai ADA:lle;
2. Tutkittavalla on aiempi epäonnistunut vastaus tai huono sietokyky ADA:lle;
3. Tutkittavalla on huonosti hallinnassa oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi;
4. Kohdeella on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen, munuais- tai maksasairaus;
5. Kohdeella on ollut neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston (CNS) demyelinisoivaan sairauteen ja/tai sentraalisen demyelinisoivan sairauden diagnoosiin;
6. Potilaalla on näyttöä dysplasiasta tai muusta pahanlaatuisesta kasvaimesta (mukaan lukien lymfooma ja leukemia) kuin onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ;
7. Tutkittavalla on ollut listerioosia, histoplasmoosia, hoitamatonta tuberkuloosia, jatkuvia kroonisia infektioita tai äskettäisiä aktiivisia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä (iv) infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä tai suun kautta otetuilla infektiolääkkeillä 14 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä;
8. Potilaalla tiedetään olevan immuunivajaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hänellä on immuunipuutos;
9. Tutkittava käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana;
10. Naispuolinen koehenkilö, joka on raskaana tai imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai 150 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen;
11. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin käyttöä viimeisen vuoden aikana tai hän ei pysty ylläpitämään alkoholin saantia 30 grammassa tai vähemmän päivässä koko tutkimuksen ajan (yhdeksi standardijuomaksi määritellään 180 ml/6 unssia (n. 10 g) viiniä, 360 ml / 12 unssia (n. 15 g) tavallista olutta tai 45 ml/1,5 unssia (n. 10 g) väkeviä alkoholijuomia;

12. Kliiniset seulontalaboratorioanalyysit osoittavat minkä tahansa seuraavista poikkeavista laboratoriotuloksista:

    • aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN);
    • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl (> 26 mikromol/l), paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma;
    • Kreatiniini > 1,5 mg/dL (133 mikromol/l) ≤ 65-vuotiailla ja > normaalin yläraja > 65-vuotiailla;
    • Positiivinen B- tai C-hepatiitti-serologia, joka osoittaa aiemman tai nykyisen infektion.
13. Tutkija katsoo koehenkilön mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen;

14. Seuraavat hoidot ovat kiellettyjä kaikilta koehenkilöiltä tutkimuksen aikana:

    • Valoterapia (ultravioletti A psoraleenilla [PUVA] 4 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä ja/tai ultravioletti B (UVB) 2 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä);
    • Muut biologiset hoidot (mukaan lukien kaikki muut kasvainnekroositekijät [TNF]) 4 viikon sisällä lähtötilanteesta;
    • Kaikki kemialliset tai biologiset tutkittavat aineet vähintään 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen peruskäyntiä;
    • Kaikki muut systeemiset lääkehoidot psoriaasin hoitoon 4 viikon sisällä peruskäynnistä;
    • Suun kautta annettavat tai ruiskeena annettavat kortikosteroidit, uudet reseptimääräiset paikallishoidot tai käytössä olevien nykyisten reseptilääkkeiden (mukaan lukien kortikosteroidien) pitoisuuden muutokset 2 viikon sisällä lähtötilanteesta. Koehenkilöt voivat jatkaa aiemmin määrättyjen paikallisten hoitojen (mukaan lukien kortikosteroidien) käyttöä tutkimuksen aikana.
15. Aiempi altistuminen biologisille aineille, joilla on mahdollinen tai tunnettu yhteys progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (PML), eli natalitsumabille (Tysabri®) tai rituksimabille (Rituxan®);
16. Koehenkilöt, joilla on jokin aktiivinen virusinfektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen;