Samtidig longitudinel evaluering af adalimumab med methotrexat i den virkelige verden: CLEAR-undersøgelsen (CLEAR)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har været i ADA-monoterapi (40 mg eow eller mere) i mindst 16 uger, men som efter investigatorens opfattelse har vist et suboptimalt respons på behandlingen og har en Physician's Global Assessment (PGA) på ≥ 3 og en Psoriasis Area Severity Index (PASI) på ≥ 5; eller forsøgspersoner, som efter et indledende positivt respons på ADA-monoterapi (40 mg eow eller mere) ikke har kunnet opretholde et optimalt niveau af respons, baseret på undersøgelsens vurdering, og som har en PGA på ≥ 3 og en PASI på ≥ 5;
2. Forsøgspersoner, der får 40 mg ADA én gang om ugen, skal have ADA 40 mg eow i 8 uger før screening;
3. Personer med mindst 6 måneders historie med kronisk plaque psoriasis;
4. Forsøgspersoner over eller lig med 18 år;
5. Hvis kvinden er, er patienten enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril eller er i den fødedygtige alder og praktiserer prævention;
6. Resultaterne af serumgraviditetstesten udført i screeningsperioden og uringraviditetstesten udført ved baselinebesøget skal være negative;
7. Forsøgspersonen vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære efterforsker;
8. Forsøgspersoner skal vurderes for latent tuberkulose (TB) infektion;
9. Forsøgspersoner skal være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen;
10. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til selv at administrere subkutane (SC) injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere SC-injektioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har kontraindikationer over for MTX eller ADA;
2. Forsøgspersonen har tidligere mislykket respons eller dårlig tolerance over for ADA;
3. Forsøgspersonen har en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved deltagelse i undersøgelsen;
4. Personen har en historie med klinisk signifikant hæmatologisk, nyre- eller leversygdom;
5. Personen har en historie med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS) og/eller diagnosticering af central demyeliniserende sygdom;
6. Forsøgspersonen har tegn på dysplasi eller tidligere malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen;
7. Forsøgspersonen har en historie med listeriose, histoplasmose, ubehandlet TB, vedvarende kroniske infektioner eller nylige aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse (iv) anti-infektionsmidler inden for 30 dage eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før baseline-besøget;
8. Personen er kendt for at have immundefekt, historie med human immundefektvirus (HIV) eller er immunkompromitteret;
9. Forsøgspersonen bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge antiretroviral terapi på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
10. Kvinde, der er gravid eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
11. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant medicin- eller alkoholforbrug i det sidste år eller kan ikke opretholde et alkoholindtag på 30 g om dagen eller mindre gennem hele undersøgelsen (én standarddrik er defineret som 180 ml/6 oz (ca. 10 g) vin, 360 ml/12 oz (ca. 15 g) almindelig øl eller 45 ml/1,5 oz (ca. 10 g) spiritus;

12. Screening af kliniske laboratorieanalyser viser et af følgende unormale laboratorieresultater:

    • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2x den øvre normalgrænse (ULN);
    • Serum total bilirubin > 1,5 mg/dL (> 26 mikromol/L), undtagen for personer med Gilberts syndrom;
    • Kreatinin > 1,5 mg/dL (133 mikromol/L) hos forsøgspersoner ≤ 65 år og > øvre grænse for normalområdet hos forsøgspersoner > 65;
    • Positiv hepatitis B- eller C-serologi, der indikerer tidligere eller nuværende infektion.
13. Forsøgspersonen anses af efterforskeren for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen, uanset årsagen;

14. Følgende behandlinger er forbudt for alle forsøgspersoner under undersøgelsen:

    • Fototerapi (ultraviolet A med psoralen [PUVA] inden for 4 uger efter baselinebesøget og/eller ultraviolet B (UVB) inden for 2 uger efter baselinebesøget);
    • Andre biologiske behandlinger (inklusive enhver anden antitumornekrosefaktor [TNF]) inden for 4 uger efter baselinebesøget;
    • Ethvert forsøgsmiddel af kemisk eller biologisk karakter inden for mindst 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af lægemidlet før baseline-besøget;
    • Enhver anden systemisk lægemiddelbehandling for psoriasis inden for 4 uger efter baselinebesøget;
    • Orale eller injicerbare kortikosteroider, nye receptpligtige topiske terapier eller ændringer i koncentrationen af ​​aktuelle receptpligtige topiske terapier (inklusive kortikosteroider), der er i brug, inden for 2 uger efter baselinebesøget. Forsøgspersoner kan fortsætte med at bruge tidligere ordinerede topiske terapier (inklusive kortikosteroider) under undersøgelsen.
15. Tidligere eksponering for biologiske lægemidler, der har en potentiel eller kendt sammenhæng med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), dvs. natalizumab (Tysabri®) eller rituximab (Rituxan®);
16. Forsøgspersoner med en aktiv viral infektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til undersøgelsen;