Az adalimumab és a metotrexát egyidejű longitudinális értékelése a való világban: a CLEAR tanulmány (CLEAR)

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik legalább 16 hete kaptak ADA monoterápiát (40 mg eow vagy több), de a vizsgáló véleménye szerint a kezelésre adott szuboptimális választ mutattak, és a Physician's Global Assessment (PGA) ≥ 3 és a Psoriasis Area Severity Index (PASI) ≥ 5; vagy az alanyok, akiknek az ADA monoterápiára adott kezdeti pozitív válasz (40 mg eow vagy nagyobb) után a vizsgáló véleménye alapján nem sikerült fenntartani a válasz optimális szintjét, és a PGA ≥ 3 és a PASI ≥ 5;
2. Azoknak az alanyoknak, akik hetente egyszer 40 mg ADA-t kapnak, 40 mg ADA-t kell kapniuk a szűrés előtt 8 hétig;
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében legalább 6 hónapos krónikus plakkos pikkelysömör szerepel;
4. 18 éves vagy annál idősebb alanyok;
5. Ha nő, az alany vagy nem fogamzóképes, legalább 1 éve posztmenopauzában van meghatározva, vagy műtétileg steril, vagy fogamzóképes korú, és fogamzásgátlást gyakorol;
6. A Szűrési Időszak alatt végzett szérum terhességi teszt és az Alaplátogatáson végzett vizelet terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie;
7. Az alany általános egészségi állapota jó, ahogy azt a vizsgálatvezető megállapította;
8. Az alanyokat látens tuberkulózis (TB) fertőzés szempontjából értékelni kell;
9. Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására, és meg kell felelniük a vizsgálati protokoll követelményeinek;
10. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy saját maguk adjanak be szubkután (SC) injekciókat, vagy rendelkezniük kell egy szakképzett személyrel az SC injekciók beadására.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak bármilyen ellenjavallata van az MTX-re vagy az ADA-ra;
2. Az alany előzőleg sikertelen választ adott vagy rosszul tolerálja az ADA-t;
3. Az alany rosszul kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt;
4. Az alanynak klinikailag jelentős hematológiai, vese- vagy májbetegsége van;
5. Az alanynak a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) demyelinizáló betegségre és/vagy központi demyelinizációs betegségre utaló neurológiai tünetek szerepelnek;
6. Az alanynak bizonyítéka van diszpláziára vagy rosszindulatú daganatra (beleértve a limfómát és a leukémiát) a sikeresen kezelt, nem áttétes bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómától vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómától eltérően;
7. Az alany anamnézisében listeriosis, hisztoplazmózis, kezeletlen tbc, tartós krónikus fertőzések, vagy közelmúltban olyan aktív fertőzések szerepelnek, amelyek kórházi kezelést vagy intravénás (iv) fertőzésellenes kezelést igényelnek 30 napon belül, vagy szájon át szedhető fertőzésellenes szerrel az alaplátogatást megelőző 14 napon belül;
8. Az alanyról ismert, hogy immunhiányos, a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, vagy immunhiányos;
9. Az alany jelenleg antiretrovirális terápiát alkalmaz vagy tervez alkalmazni a vizsgálat során bármikor;
10. női alany, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet fontolgat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 150 napig;
11. Az alany az elmúlt évben klinikailag jelentős kábítószert vagy alkoholt fogyasztott, vagy nem tud napi 30 g vagy annál kevesebb alkoholt fogyasztani a vizsgálat során (egy standard ital 180 ml/6 uncia (kb. 10 g) bor, 360 ml/12 uncia (kb. 15 g) normál sör vagy 45 ml/1,5 uncia (kb. 10 g) szeszesital;

12. A szűrő klinikai laboratóriumi elemzések a következő kóros laboratóriumi eredmények bármelyikét mutatják:

    • aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) > 2x a normál felső határ (ULN);
    • A szérum összbilirubin > 1,5 mg/dl (> 26 mikromol/L), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket;
    • Kreatinin > 1,5 mg/dL (133 mikromol/L) ≤ 65 évesnél idősebbeknél és > a normál tartomány felső határa 65 év felettieknél;
    • Pozitív hepatitis B vagy C szerológia, amely korábbi vagy jelenlegi fertőzésre utal.
13. Az alanyt a vizsgáló bármely okból alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálatra;

14. A következő kezelések tilosak minden alany számára a vizsgálat során:

    • Fényterápia (ultraibolya A psoralennel [PUVA] a kiindulási vizittől számított 4 héten belül és/vagy ultraibolya B (UVB) a kiindulási látogatást követő 2 héten belül);
    • Egyéb biológiai terápiák (beleértve bármely más daganatellenes nekrózis faktort [TNF]) az alaplátogatást követő 4 héten belül;
    • Bármilyen kémiai vagy biológiai természetű vizsgálati szer a gyógyszer legalább 30 napján vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a kiindulási vizit előtt;
    • Bármilyen más szisztémás gyógyszeres terápia a pikkelysömör kezelésére az alaplátogatástól számított 4 héten belül;
    • Orális vagy injekciós kortikoszteroidok, új, vényköteles helyi terápiák, vagy a jelenleg alkalmazott, vényköteles helyi terápiák (beleértve a kortikoszteroidokat) koncentrációjának változásai az alaplátogatás utáni 2 héten belül. Az alanyok folytathatják a korábban felírt helyi terápiák (beleértve a kortikoszteroidokat) alkalmazását a vizsgálat során.
15. Előzetes expozíció olyan biológiai szerekkel, amelyek potenciálisan vagy ismerten összefüggésben állnak a progresszív multifokális leukoencephalopathiával (PML), azaz natalizumabbal (Tysabri®) vagy rituximabbal (Rituxan®);
16. Olyan aktív vírusfertőzésben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló klinikai értékelése alapján alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatra;