Begleitende Längsschnittbewertung von Adalimumab mit Methotrexat in der realen Welt: die CLEAR-Studie (CLEAR)

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die seit mindestens 16 Wochen eine ADA-Monotherapie (40 mg alle zwei Wochen oder mehr) erhalten, aber nach Ansicht des Prüfarztes ein suboptimales Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben und eine Physician's Global Assessment (PGA) von ≥ 3 haben und a Psoriasis Area Severity Index (PASI) von ≥ 5; oder Probanden, die nach einer anfänglichen positiven Reaktion auf die ADA-Monotherapie (40 mg alle zwei Wochen oder mehr) kein optimales Ansprechniveau aufrechterhalten konnten, basierend auf der Meinung des Prüfarztes, und einen PGA von ≥ 3 und einen PASI von ≥ 5 haben;
2. Probanden, die einmal wöchentlich 40 mg ADA erhalten, müssen vor dem Screening 8 Wochen lang jede Woche 40 mg ADA erhalten;
3. Personen mit einer mindestens 6-monatigen Vorgeschichte chronischer Plaque-Psoriasis;
4. Probanden, die mindestens 18 Jahre alt sind;
5. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist das Subjekt entweder nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril oder ist im gebärfähigen Alter und praktiziert Empfängnisverhütung;
6. Die Ergebnisse des während des Screening-Zeitraums durchgeführten Serum-Schwangerschaftstests und des beim Basisbesuch durchgeführten Urin-Schwangerschaftstests müssen negativ sein;
7. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden ist nach Feststellung des Hauptermittlers gut.
8. Die Probanden müssen auf eine latente Tuberkulose (TB)-Infektion untersucht werden;
9. Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
10. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, sich selbst subkutane (SC) Injektionen zu verabreichen, oder eine qualifizierte Person zur Verfügung haben, die SC-Injektionen verabreichen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat Kontraindikationen für MTX oder ADA;
2. Der Proband hat zuvor nicht auf ADA reagiert oder ist schlecht verträglich.
3. Der Proband hat einen schlecht kontrollierten Gesundheitszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen würde;
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten hämatologischen, Nieren- oder Lebererkrankungen;
5. Das Subjekt weist in der Vergangenheit neurologische Symptome auf, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hinweisen, und/oder die Diagnose einer zentralen demyelinisierenden Erkrankung;
6. Das Subjekt weist Anzeichen einer Dysplasie oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich Lymphom und Leukämie) auf, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Basalzellkarzinoms oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses.
7. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Listeriose, Histoplasmose, unbehandelter Tuberkulose, anhaltenden chronischen Infektionen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (iv) Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch erfordern;
8. Es ist bekannt, dass das Subjekt an einer Immunschwäche leidet, in der Vergangenheit an dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) erkrankt ist oder immungeschwächt ist.
9. Der Proband verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
10. Weibliche Probandin, die während der Studie oder 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft erwägt;
11. Der Proband hat im letzten Jahr klinisch signifikanten Drogen- oder Alkoholkonsum oder kann während der gesamten Studie einen Alkoholkonsum von 30 g pro Tag oder weniger nicht aufrechterhalten (ein Standardgetränk ist definiert als 180 ml/6 oz (ca. 10 g) Wein, 360 ml/12 oz (ca. 15 g) normales Bier oder 45 ml/1,5 oz (ca. 10 g) Spirituosen;

12. Klinische Laboranalysen zeigen eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse:

    • Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 mg/dl (> 26 Mikromol/l), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom;
    • Kreatinin > 1,5 mg/dL (133 Mikromol/L) bei Personen ≤ 65 Jahren und > Obergrenze des Normalbereichs bei Personen > 65 Jahren;
    • Positive Hepatitis-B- oder C-Serologie, die auf eine frühere oder aktuelle Infektion hinweist.
13. Der Prüfer hält das Subjekt aus irgendeinem Grund für einen ungeeigneten Kandidaten für die Studie.

14. Die folgenden Behandlungen sind für alle Probanden während der Studie verboten:

    • Phototherapie (Ultraviolett A mit Psoralen [PUVA] innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch und/oder Ultraviolett B (UVB) innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch);
    • Andere biologische Therapien (einschließlich aller anderen Anti-Tumor-Nekrose-Faktoren [TNF]) innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch;
    • Alle Prüfpräparate chemischer oder biologischer Natur innerhalb von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) des Arzneimittels vor dem Baseline-Besuch;
    • Alle anderen systemischen medikamentösen Therapien gegen Psoriasis innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch;
    • Orale oder injizierbare Kortikosteroide, neue verschreibungspflichtige topische Therapien oder Änderungen in der Konzentration aktueller verschreibungspflichtiger topischer Therapien (einschließlich Kortikosteroide), die innerhalb von 2 Wochen nach dem Basisbesuch angewendet werden. Die Probanden können während der Studie weiterhin zuvor verschriebene topische Therapien (einschließlich Kortikosteroide) anwenden.
15. Vorherige Exposition gegenüber Biologika, die einen potenziellen oder bekannten Zusammenhang mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) haben, d. h. Natalizumab (Tysabri®) oder Rituximab (Rituxan®);
16. Probanden mit einer aktiven Virusinfektion, die nach der klinischen Beurteilung des Prüfers den Probanden zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie macht;