Estudo da terapia antiplaquetária para enrolamento assistido por stent de aneurisma intracraniano (ATIASC)

Centros participantes: 10 centros chineses de alto volume de neurointervenção (>200) Justificativa: Clopidogrel (75 mg/dia), em combinação com aspirina (100 mg/dia), é atualmente o tratamento antiplaquetário de escolha para prevenção de trombose de stent e ensaios clínicos mostraram que, em pacientes de alto risco, o tratamento antiplaquetário duplo prolongado é mais eficaz do que a aspirina isoladamente na prevenção de eventos tromboembólicos graves. Entretanto, apesar do uso do clopidogrel, um número considerável de pacientes continua apresentando eventos tromboembólicos. Numerosos estudos in VITRO mostraram que a resposta individual ao clopidogrel, mas também à aspirina, não é uniforme em todos os pacientes e está sujeita a variabilidade inter e intraindividual. A recente possibilidade de monitoramento à beira do leito da terapia antiplaquetária oral oferece a oportunidade única de adaptar a terapia antiplaquetária. No entanto, a relevância dessa estratégia nunca foi avaliada em um estudo prospectivo randomizado com poder adequado de pacientes com aneurisma intracraniano. A trombose de stent em estado tardio e após a interrupção do OAT é outra importante questão de segurança que levanta questões sobre as modalidades de interrupção do OAT duplo em seis meses, de acordo com as recomendações atualizadas mais recentes. Quando é a melhor interrupção do OAT duplo? Nossa primeira hipótese é que uma estratégia de ajuste de dose de OAT baseada em monitoramento biológico reduz a taxa de desfechos isquêmicos combinados de morte, trombose de stent e acidente vascular cerebral em comparação com uma estratégia convencional (prática local sem monitoramento) em pacientes agendados para implante de stent intracraniano e acompanhados por seis meses. Nossa segunda hipótese é que a interrupção do clopidogrel após 1,5 meses de OAT duplo está associada a uma taxa mais alta dos mesmos desfechos isquêmicos combinados em comparação com pacientes nos quais o OAT duplo é mantido por 3 meses de acompanhamento.

Objetivos: 1) Demonstrar a superioridade da estratégia de monitoramento com ajuste de dose em respondedores subótimos (Braço Monitoramento) em comparação com uma estratégia mais convencional (Braço Convencional) com regime de dose fixa de ambos os antiplaquetários orais em todos os pacientes conforme definido pelo diretrizes internacionais para reduzir o desfecho primário avaliado um ano após o implante de DES. 2) demonstrar a superioridade de uma estratégia de busca de um OAT duplo além de 3 meses (Pursuit Arm) em comparação com uma estratégia de interrupção por 1,5 meses (Interruption Arm).

Duração da participação: de 18 a 30 meses de acordo com o intervalo de tempo desde o início do estudo até a randomização. Nenhum participante será excluído do estudo, exceto pela retirada do consentimento. No entanto, os participantes que não foram randomizados para interrupção ou continuação do DAPT na visita de acompanhamento de 6 meses encerrarão o estudo

Número de pacientes: 1856 pacientes. Este número foi obtido pela demonstração da superioridade da estratégia de monitoramento (Braço de Monitoramento) sobre a estratégia convencional (Braço Convencional) para reduzir o endpoint primário em 33% (redução do risco relativo).

Resultados esperados: O estudo ARCTIC fornecerá respostas a dois grandes desafios clínicos. Também dará uma oportunidade única para avaliar a prevalência e os fatores de risco associados de respostas subótimas ao OAT, mas também para melhorar uma resposta biológica subótima. Por fim, será avaliado o impacto econômico de ambas as estratégias de monitoramento e de interrupção.