Studie av trombocythämmande terapi för intrakraniell aneurysm Stent-assisterad coiling (ATIASC)

Deltagande centra: 10 centra i Kina med hög neurointerventionsvolym (>200) Motiv: Clopidogrel (75 mg/dag), i kombination med acetylsalicylsyra (100 mg/dag), är för närvarande den antitrombocythämmande behandlingen för att förebygga stenttrombos och kliniska prövningar har visat att för högriskpatienter är långvarig dubbel trombocythämmande behandling effektivare än enbart acetylsalicylsyra för att förhindra allvarliga tromboemboliska händelser. Trots användningen av klopidogrel fortsätter dock ett stort antal patienter att ha tromboemboliska händelser. Flera VITRO-studier har visat att individuell reaktion på klopidogrel men även på acetylsalicylsyra inte är enhetlig hos alla patienter och är föremål för inter- och intraindividuell variation. Den nyligen genomförda möjligheten till övervakning vid sängkanten av oral trombocythämmande terapi erbjuder den unika möjligheten att skräddarsy trombocythämmande terapi. Men relevansen av en sådan strategi har aldrig utvärderats i en randomiserad prospektiv studie av patienter med intrakraniell aneurysm. Sen tillstånd av stenttrombos och efter avbrott av OAT, är en annan viktig säkerhetsfråga som väcker frågor om metoderna för avbrott av dubbel OAT inom sex månader enligt de senaste uppdaterade rekommendationerna. När är det bästa avbrottet för dubbel OAT? Vår första hypotes är att en strategi för dosjustering av OAT baserad på biologisk övervakning minskar frekvensen av de kombinerade ischemiska slutpunkterna för död, stenttrombos och stroke jämfört med en konventionell strategi (lokal praxis utan övervakning) hos patienter som är schemalagda för intrakraniell stentimplantation och följdes upp i sex månader. Vår andra hypotes är att avbrott av klopidogrel efter 1,5 månaders dubbel OAT är associerad med en högre frekvens av samma kombinerade ischemiska effektmått jämfört med patienter där dubbel OAT bibehålls under 3 månaders uppföljning.

Mål: 1) Att visa överlägsen strategin för övervakning med dosjustering hos suboptimala responders (Monitoring Arm) jämfört med en mer konventionell strategi (Conventional Arm) med fast dosregim av båda orala trombocythämmande medel hos alla patienter enligt definitionen av internationella riktlinjer för att minska den primära endpoint som utvärderas ett år efter DES-implantation. 2) att visa överlägsenheten hos en strategi för att fullfölja en dubbel OAT utöver 3 månader (Pursuit Arm) jämfört med en strategi för avbrott i 1,5 månader (Avbrottsarm).

Deltagandets varaktighet: från 18 upp till 30 månader beroende på tidsfördröjningen från studiestart till randomisering. Inga deltagare kommer att uteslutas från studien med undantag för återkallande av samtycke. Däremot kommer deltagare som inte har randomiserats för avbrott eller fortsättning av DAPT vid 6 månaders uppföljningsbesök att avsluta studien

Antal patienter: 1856 patienter. Detta antal erhölls för att demonstrera överlägsenheten hos övervakningsstrategin (Monitoring Arm) jämfört med den konventionella strategin (Conventional Arm) för att minska den primära endpointen med 33 % (relativ riskreduktion).

Förväntade resultat: ARCTIC-studien kommer att ge svar på två stora kliniska utmaningar. Det kommer också att ge en unik möjlighet att bedöma prevalensen och de associerade riskfaktorerna för suboptimala svar på OAT, men också att förbättra ett suboptimalt biologiskt svar. Slutligen kommer den ekonomiska effekten av båda strategierna för övervakning och avbrott att utvärderas.