O efeito de BIIL 284 BS nas variáveis ​​de escarro induzido em pacientes com asma brônquica

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo
• Homens e mulheres de 18 a 65 anos. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não podem participar deste estudo. Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar apenas se forem esterilizadas cirurgicamente ou dois anos após a menopausa. As mulheres que entrarem neste estudo farão um teste de gravidez antes e depois da participação no estudo. O teste será feito durante a visita 1 e a visita 5
• Um diagnóstico documentado de asma, conforme definido pela sociedade torácica americana, ou seja, sibilos episódicos, aperto no peito, tosse e/ou falta de ar pelo menos parcialmente aliviados por medicação broncodilatadora. Nenhuma internação hospitalar nas últimas oito semanas para tratamento de asma; sem necessidade de corticoterapia (sistêmica ou inalatória) nas últimas quatro semanas, nedocromil sódico ou cromoglicato de sódio nas duas semanas anteriores; terapia para asma estável e limitada ao uso intermitente de β2-agonistas inalatórios ou anticolinérgicos conforme necessário, ou uso ocasional de anti-histamínicos. As equações previstas para o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) de caucasianos e afro-americanos são as de Morris et. al. e Glindmeyer et. al. Nas visitas 2, 3 e 5, imediatamente antes do teste de escarro induzido, mas após a administração de salbutamol, o VEF1 do paciente deve estar acima de 60% do previsto
• A presença de, pelo menos, 25 % de neutrófilos na expectoração induzida durante a visita de triagem 2 (este requisito refere-se à percentagem de neutrófilos excluindo células escamosas)
• Capacidade de produzir uma amostra adequada de escarro induzido (consulta 2), conforme definido por: Volume > 1 ml, células escamosas < 80% e capacidade de tolerar o procedimento por pelo menos 4 minutos sem broncoconstrição (uma queda no VEF1 > 20%)
• Pacientes com metacolina PC20 <= 8 mg/ml conforme determinado na visita 1
• Não fumantes (pacientes que nunca fumaram) ou ex-fumantes há pelo menos um ano com histórico de tabagismo, não superior a cinco maços-ano (1 maço ano = 20 cigarros por dia durante 1 ano)
• Capacidade de ser treinado no uso adequado do medidor de pico de fluxo (medidor de pico de fluxo Mini Wright, Clement Clarke, Inc.) e na realização e registro de testes de função pulmonar tecnicamente satisfatórios
• Disposto a frequentar um ambulatório regularmente e passar por três testes de escarro induzido, durante os quais ficarão confinados à unidade de investigação por até duas horas
• Capacidade de cumprir as restrições terapêuticas concomitantes
• Os pacientes estarão fora de todas as terapias com medicamentos prescritos, exceto especificamente para asma ou febre do feno. Medicamentos de venda livre (O.T.C.) devem ser descontinuados por pelo menos duas semanas antes da participação no estudo. Se qualquer O.T.C. a medicação for necessária para os pacientes durante o estudo, o investigador ligará para o monitor clínico e isso será analisado caso a caso

• Os pacientes não terão nenhuma evidência de doença concomitante clinicamente relevante com base na história médica completa, exame físico completo, radiografia de tórax (se não realizada nos 6 meses anteriores), eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos. Esses testes devem indicar que o paciente é saudável, exceto por alterações relacionadas à asma ou atopia (por exemplo, eosinofilia com base na contagem total de eosinófilos). O paciente pode ter histórico de rinite alérgica ou urticária.

  • Os seguintes parâmetros laboratoriais devem estar dentro da faixa normal ou, caso contrário, devem ser documentados pelo investigador como não clinicamente relevantes:
  • Exame de urina de rotina, Células sanguíneas completas (CBC) (excluindo glóbulos brancos (WBC)), Na, K, Ca, Cl, gama-glutamil-transferase (GGT), desidrogenase láctica (LDH), bicarbonato, fósforo inorgânico, glicose, úrico ácido, triglicerídeos, proteínas totais, albumina e colesterol.

  • O seguinte teste pode estar fora do intervalo normal para a indicação de extensão:

    • Teste um; Testes de função hepática: transaminase glutâmica oxaloacética / aspartato aminotransferase sérica (SGOT/AST), transaminase glutâmico pirúvica sérica / alanina transaminase (SGPT/ALT), bilirrubina total (em pacientes com elevação isolada de bilirrubina e diagnóstico de "suspeita de síndrome de Gilbert" serão aceito somente após o efeito da refeição rica em carboidratos ou nível de bilirrubina ter sido determinado) e fosfatase alcalina com um corte para exclusão de 10% > LSN (limite superior da faixa normal para o laboratório de medição)
    • Teste b; Hematologia: GB com corte para exclusão de < 3,80 x 10**9 /L, neutrófilos com corte para exclusão de < 2,00 x 10**9 /L, plaquetas com corte para exclusão de < 100 x 10 **9 /L, hemoglobina com corte para exclusão < 12 g/dL
    • Teste c; nitrogênio ureico e creatinina com um corte para exclusão de 10% > LSN

Critério de exclusão:

• Infecção viral do trato respiratório, infecção do trato respiratório ou exacerbação da asma nas seis semanas anteriores ao estudo ou, se hospitalizado por asma nas últimas oito semanas
• Evidência de doença concomitante relevante com base na história médica completa, exame físico completo e exames laboratoriais clínicos
• Dependência conhecida de drogas ou álcool (ausência de dependência por 10 anos), história de reações alérgicas significativas a drogas ou sensibilidade à aspirina
• Uso de um novo medicamento experimental no mês anterior ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da primeira triagem na visita 1
• Doação de sangue durante o mês anterior à visita 1
• Pacientes recebendo terapia de hipossensibilização que não estão em dose estável nos últimos três meses antes da visita 1