A BIIL 284 BS hatása az indukált köpet változókra bronchiális asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyezés
• 18-65 év közötti férfiak és nők. Fogamzóképes korú nőbetegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A női betegek csak akkor vehetnek részt a részvételen, ha műtétileg sterilizálták őket, vagy két évvel a menopauza után. A vizsgálatban részt vevő nők terhességi tesztet végeznek a vizsgálatban való részvétel előtt és után. A tesztelésre az 1. és az 5. látogatás során kerül sor
• Az amerikai mellkasi társadalom által meghatározott asztma dokumentált diagnózisa, azaz epizodikus sípoló légzés, mellkasi szorító érzés, köhögés és/vagy légszomj, amelyet legalább részben enyhítenek a hörgőtágító gyógyszerekkel. Az elmúlt nyolc hétben nem került kórházba az asztma kezelésére; nem volt szükség szteroid terápiára (szisztémás vagy inhalációs) az előző négy hétben, nedokromil-nátriumra vagy nátrium-kromoglikátra az előző két hétben; az asztmaterápia stabil, és csak szükség szerint inhalációs β2-agonisták vagy antikolinerg szerek időszakos alkalmazására, vagy antihisztaminok alkalmankénti alkalmazására korlátozódik. A kaukázusiak és az afro-amerikaiak egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogatára (FEV1) vonatkozó előrejelzett egyenletek Morris et. al. és Glindmeyer et. al. A 2., 3. és 5. vizit alkalmával, közvetlenül az indukált köpetvizsgálat előtt, de az albuterol beadását követően a beteg FEV1-értékének a várható érték 60%-a felett kell lennie.
• A neutrofilek legalább 25%-ának jelenléte az indukált köpetben a 2. szűrési vizit során (ez a követelmény a neutrofilek százalékos arányára vonatkozik, a laphámsejtek kivételével)
• Megfelelő indukált köpetminta előállítására való képesség (2. látogatás), a következőképpen definiálva: Térfogat > 1 ml, laphámsejtek < 80 %, és legalább 4 percig elviseli az eljárást hörgőszűkület nélkül (a FEV1 csökkenése > 20 %)
• Betegek, akiknél a PC20 metakolin <= 8 mg/ml, az 1. vizit alkalmával meghatározva
• Nemdohányzók (olyan betegek, akik soha nem dohányoztak) vagy legalább egy éve dohányzó volt dohányosok, akiknek dohányzási előzményei nem haladják meg az öt csomagévet (1 doboz év = napi 20 cigaretta 1 éven keresztül)
• Képzés a csúcsáramlásmérő (Mini Wright csúcsáramlásmérő, Clement Clarke, Inc.) megfelelő használatára, valamint a műszakilag kielégítő tüdőfunkciós tesztek elvégzésére és rögzítésére.
• Hajlandó rendszeresen ellátogatni egy járóbeteg-klinikára, és háromszor indukált köpetkiütésnek kell alávetni, amelyek során legfeljebb két órára a vizsgáló osztályon maradnak
• Képes betartani az egyidejű terápia korlátozásait
• A betegek minden vényköteles gyógyszeres terápiát nem kapnak, kivéve a kifejezetten asztma vagy szénanátha esetén. A vény nélkül kapható (O.T.C.) gyógyszerek szedését a vizsgálatban való részvétel előtt legalább két hétig fel kell függeszteni. Ha bármilyen O.T.C. A vizsgálat során a betegeknek gyógyszeres kezelésre van szükségük, a vizsgáló felhívja a klinikai monitort, és ezt eseti alapon felülvizsgálják.

• A teljes anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat, a mellkasröntgen (ha az előző 6 hónapban nem készült), az elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján a betegeknek nem lesz bizonyítéka klinikailag jelentős kísérőbetegségre. Ezeknek a teszteknek azt kell mutatniuk, hogy a beteg egészséges, kivéve az asztmával vagy atópiával kapcsolatos elváltozásokat (pl. eozinofília a teljes eozinofilszám alapján). Előfordulhat, hogy a beteg kórtörténetében allergiás rhinitis vagy csalánkiütés szerepel.

  • A következő laboratóriumi paramétereknek a normál tartományon belül kell lenniük, vagy ha nem, azokat a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint klinikailag nem releváns:
  • Rutin vizeletvizsgálat, teljes vérsejt (CBC) (kivéve fehérvérsejt (WBC)), Na, K, Ca, Cl, Gamma-glutamil-transzferáz (GGT), Tejsav-dehidrogenáz (LDH), bikarbonát, szervetlen foszfor, glükóz, húgysav sav, triglicerid, összfehérje, albumin és koleszterin.

  • A következő teszt a jelzés mértékéig a normál tartományon kívül eshet:

    • teszt a; Májfunkciós vizsgálatok: szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz / aszpartát-aminotranszferáz (SGOT/AST), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz / alanin-transzamináz (SGPT/ALT), összbilirubin (azoknál a betegeknél, akiknél izoláltan emelkedett bilirubinszint és "gyanús Gilbert-szindróma" diagnózisa történik csak a magas szénhidráttartalmú étkezés vagy bilirubinszint hatásának megállapítása után fogadható el) és az alkalikus foszfatáz 10 %-os kizárási határértékkel > ULN (a mérőlaboratóriumban a normál tartomány felső határa)
    • b teszt; Hematológia: WBC < 3,80 x 10**9 /l, neutrofilek < 2,00 x 10**9 /L kizárással, vérlemezkék < 100 x 10 kizárási határértékkel **9 /L, hemoglobin < 12 g/dl kizárási határértékkel
    • c teszt; karbamid-nitrogén és kreatinin 10%-os kizárási határértékkel > ULN

Kizárási kritériumok:

• Vírusos légúti fertőzés, légúti fertőzés vagy asztma exacerbációja a vizsgálatot megelőző hat héten belül, vagy ha az elmúlt nyolc hétben asztma miatt kórházba került
• A releváns kísérő betegség bizonyítéka teljes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat és klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján
• Ismert kábítószer- vagy alkoholfüggőség (10 évig fennálló függőség hiánya), jelentős allergiás reakciók a kórtörténetben vagy aszpirinre való érzékenység
• Új vizsgált gyógyszer használata az előző hónapban vagy hat felezési idő (amelyik nagyobb) az első szűrés előtt az 1. látogatáskor
• Véradás a látogatás előző hónapjában 1
• Olyan hiposzenzitizáló terápiában részesülő betegek, akik az 1. látogatás előtti utolsó három hónapban nem kaptak stabil adagot