L'effetto di BIIL 284 BS sulle variabili dell'espettorato indotto nei pazienti con asma bronchiale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio
• Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono partecipare a questo studio. Le pazienti di sesso femminile possono partecipare solo se sterilizzate chirurgicamente o dopo due anni dalla menopausa. Le donne che partecipano a questa sperimentazione verranno sottoposte a un test di gravidanza prima e dopo la partecipazione alla sperimentazione. I test verranno eseguiti durante la visita 1 e la visita 5
• Una diagnosi documentata di asma come definita dall'American Thoracic Society, ovvero respiro sibilante episodico, senso di costrizione toracica, tosse e/o mancanza di respiro almeno parzialmente alleviati dal farmaco broncodilatatore. Nessun ricovero ospedaliero nelle ultime otto settimane per il trattamento dell'asma; nessuna necessità di terapia steroidea (sistemica o inalatoria) nelle quattro settimane precedenti, nedocromile sodico o sodio cromoglicato nelle due settimane precedenti; terapia per l'asma stabile e limitata all'uso intermittente di β2-agonisti per via inalatoria o anticolinergici in base alle necessità o all'uso occasionale di antistaminici. Le equazioni previste per il volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) di caucasici e afroamericani sono quelle di Morris et. al. e Glindmeyer et. al. Alla visita 2, 3 e 5, immediatamente prima del test dell'espettorato indotto, ma dopo la somministrazione di salbutamolo, il FEV1 di un paziente deve essere superiore al 60% del previsto
• La presenza di almeno il 25% di neutrofili nell'espettorato indotto durante la visita di screening 2 (questo requisito si riferisce alla percentuale di neutrofili esclusi le cellule squamose)
• Capacità di produrre un adeguato campione di espettorato indotto (visita 2) come definito da: volume > 1 ml, cellule squamose < 80 % e capacità di tollerare la procedura per almeno 4 minuti senza broncocostrizione (riduzione del FEV1 > 20 %)
• Pazienti con metacolina PC20 <= 8 mg/ml come determinato alla visita 1
• Non fumatori (pazienti che non hanno mai fumato) o ex fumatori da almeno un anno con una storia di fumo non superiore a cinque pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette al giorno per 1 anno)
• Capacità di essere addestrati nell'uso corretto del misuratore di flusso di picco (misuratore di flusso di picco Mini Wright, Clement Clarke, Inc.) e nell'esecuzione e registrazione di test di funzionalità polmonare tecnicamente soddisfacenti
• Disposti a frequentare regolarmente una clinica ambulatoriale e sottoporsi a tre test di espettorato indotto durante i quali saranno confinati nell'unità sperimentale per un massimo di due ore
• Capacità di rispettare le restrizioni terapeutiche concomitanti
• I pazienti saranno sospesi da qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione diversa da quella specifica per l'asma o la febbre da fieno. I farmaci da banco (O.T.C.) devono essere interrotti per almeno due settimane prima della partecipazione allo studio. Se qualsiasi O.T.C. il farmaco è necessario ai pazienti durante lo studio, lo sperimentatore chiamerà il monitor clinico e questo sarà rivisto caso per caso

• I pazienti non avranno evidenza di malattia concomitante clinicamente rilevante sulla base di anamnesi completa, esame fisico completo, radiografia del torace (se non eseguita nei 6 mesi precedenti), elettrocardiogramma (ECG) e test clinici di laboratorio. Questi test dovrebbero indicare che il paziente è sano ad eccezione dei cambiamenti correlati all'asma o all'atopia (ad esempio, eosinofilia basata su una conta totale degli eosinofili). Il paziente può avere una storia di rinite allergica o orticaria.

  • I seguenti parametri di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale o, in caso contrario, essere documentati dallo sperimentatore come non clinicamente rilevanti:
  • Analisi delle urine di routine, emazie complete (CBC) (esclusi globuli bianchi (WBC)), Na, K, Ca, Cl, gamma-glutamil-transferasi (GGT), lattico deidrogenasi (LDH), bicarbonato, fosforo inorganico, glucosio, acido urico acidi, trigliceridi, proteine ​​totali, albumina e colesterolo.

  • Il seguente test può essere al di fuori dell'intervallo normale per l'indicazione della misura:

    • Prova a; Test di funzionalità epatica: transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/aspartato aminotransferasi (SGOT/AST), transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina transaminasi (SGPT/ALT), bilirubina totale (nei pazienti con un aumento isolato della bilirubina e diagnosi di "sospetta sindrome di Gilbert" sarà accettato solo dopo che è stato determinato l'effetto di una farina ricca di carboidrati o di livelli di bilirubina) e fosfatasi alcalina con un cut-off per l'esclusione del 10% > ULN (limite superiore del range normale per il laboratorio di misurazione)
    • Prova b; Ematologia: leucociti con cut-off di esclusione < 3,80 x 10**9 /L, neutrofili con cut-off di esclusione < 2,00 x 10**9 /L, piastrine con cut-off di esclusione < 100 x 10 **9 /L, emoglobina con cut-off per esclusione di < 12 g/dL
    • Prova c; azoto ureico e creatinina con un cut-off per l'esclusione del 10% > ULN

Criteri di esclusione:

• Infezione virale del tratto respiratorio, infezione del tratto respiratorio o esacerbazione dell'asma nelle sei settimane precedenti lo studio o, se ricoverato in ospedale per l'asma nelle ultime otto settimane
• Evidenza di malattia concomitante rilevante basata su anamnesi completa, esame fisico completo e test clinici di laboratorio
• Dipendenza nota da droghe o alcol (assenza di dipendenza da 10 anni), anamnesi di reazioni allergiche significative ai farmaci o sensibilità all'aspirina
• Uso di un nuovo farmaco sperimentale nel mese precedente o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima del primo screening alla visita 1
• Donare il sangue durante il mese precedente alla visita 1
• Pazienti sottoposti a terapia di iposensibilizzazione che non hanno assunto una dose stabile negli ultimi tre mesi prima della visita 1