BIIL 284 BS 对支气管哮喘患者诱导痰变量的影响

纳入标准：

• 在参与研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性。 有生育能力的女性患者不能参加本研究。 女性患者只有在手术绝育或绝经两年后才有资格参加。 参与该试验的女性将在参与试验前后进行妊娠试验。 测试将在访问 1 和访问 5 期间完成
• 根据美国胸科学会的定义，记录在案的哮喘诊断，即发作性喘息、胸闷、咳嗽和/或呼吸急促至少可通过支气管扩张剂药物部分缓解。 在过去八周内没有因治疗哮喘而入院；前四个星期不需要类固醇治疗（全身或吸入），前两周不需要奈多罗米钠或色甘酸钠；哮喘治疗稳定且仅限于根据需要间歇使用吸入性 β2 受体激动剂或抗胆碱能药物，或偶尔使用抗组胺药。 高加索人和非裔美国人一秒内用力呼气量 (FEV1) 的预测方程是 Morris 等人的方程。阿尔。和 Glindmeyer 等人。 阿尔。 在第 2、3 和 5 次就诊时，即在诱导痰测试之前，但在沙丁胺醇给药后，患者的 FEV1 必须高于预测值的 60%
• 在筛选访视 2 期间诱导痰中至少存在 25% 的中性粒细胞（此要求是指不包括鳞状细胞的中性粒细胞百分比）
• 能够产生足够的诱导痰样本（访视 2），定义如下：体积 > 1 ml，鳞状细胞 < 80 % 并且能够耐受该过程至少 4 分钟且无支气管收缩（FEV1 下降 > 20 %）
• 第一次就诊时确定 PC20 乙酰甲胆碱 <= 8 mg/ml 的患者
• 非吸烟者（从不吸烟的患者）或戒烟者至少一年，有吸烟史，不超过五包年（1包年=每天20支烟，持续1年）
• 能够接受正确使用峰值流量计（Mini Wright 峰值流量计，Clement Clarke, Inc.）以及执行和记录技术上令人满意的肺功能测试的培训
• 愿意定期到门诊就诊并接受三次诱导痰挑战，在此期间他们将被限制在研究单位最多两个小时
• 遵守伴随治疗限制的能力
• 除了专门针对哮喘或花粉热的药物治疗外，患者将停止所有处方药治疗。 在参与研究之前，必须至少停用非处方药 (O.T.C.) 两周。 如果有 O.T.C.在整个研究过程中患者需要药物治疗，研究者将致电临床监测员，这将根据具体情况进行审查

• 根据完整的病史、全面的身体检查、胸部 X 光检查（如果之前 6 个月未进行过检查）、心电图 (ECG) 和临床实验室检查，患者将没有临床相关伴随疾病的证据。 这些测试应该表明除了与哮喘或特应性相关的变化（例如，基于嗜酸性粒细胞总数的嗜酸性粒细胞增多）之外，患者是健康的。 患者可能有过敏性鼻炎或荨麻疹病史。

  • 以下实验室参数必须在正常范围内，否则，由研究者记录为与临床无关：
  • 常规尿液分析、全血细胞 (CBC)（不包括白细胞 (WBC)）、Na、K、Ca、Cl、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、碳酸氢盐、无机磷、葡萄糖、尿酸酸、甘油三酯、总蛋白、白蛋白和胆固醇。

  • 以下测试可能超出正常范围的程度指示：

    • 测试一个；肝功能检查：血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸氨基转移酶（SGOT/AST）、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（SGPT/ALT）、总胆红素（对于胆红素升高且诊断为“疑似吉尔伯特综合征”的患者）仅在确定高碳水化合物膳食或胆红素水平的影响后才被接受）和碱性磷酸酶，排除 10% > ULN（测量实验室正常范围的上限）
    • 测试 b;血液学：白细胞以 < 3.80 x 10**9 /L 为截断值，中性粒细胞以 < 2.00 x 10**9 /L 为截断值，血小板以 < 100 x 10 以排除**9 /L，血红蛋白以 < 12 g/dL 排除
    • 测试c；尿素氮和肌酐排除 10 % > ULN

排除标准：

• 研究前六周内病毒性呼吸道感染、呼吸道感染或哮喘恶化，或者如果在过去八周内因哮喘住院
• 基于完整病史、全面体格检查和临床实验室检查的相关伴随疾病的证据
• 已知药物或酒精依赖（10 年无依赖），对药物有明显过敏反应史或对阿司匹林敏感
• 在访问 1 的第一个筛选之前的前一个月或六个半衰期（以较大者为准）使用研究性新药
• 就诊前一个月献血 1
• 接受脱敏治疗且在访视 1 前的最后三个月内未接受稳定剂量的患者