Wpływ BIIL 284 BS na zmienne indukowanej plwociny u pacjentów z astmą oskrzelową

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przed udziałem w badaniu
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 65 lat. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w tym badaniu. Pacjentki kwalifikują się do udziału tylko wtedy, gdy zostały wysterylizowane chirurgicznie lub dwa lata po menopauzie. Kobiety biorące udział w tym badaniu zostaną poddane testowi ciążowemu przed i po wzięciu udziału w badaniu. Badanie zostanie wykonane podczas wizyty 1 i wizyty 5
• Udokumentowane rozpoznanie astmy zgodnie z definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej, tj. epizodyczny świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej, kaszel i/lub duszność, przynajmniej częściowo ustąpione przez leki rozszerzające oskrzela. Brak hospitalizacji w ciągu ostatnich ośmiu tygodni z powodu astmy; brak konieczności stosowania steroidoterapii (ogólnoustrojowej lub wziewnej) przez ostatnie 4 tygodnie, nedokromil sodowy lub kromoglikan sodu przez poprzednie 2 tygodnie; stabilna terapia astmy i ograniczona do okresowego stosowania wziewnych β2-agonistów lub leków przeciwcholinergicznych w razie potrzeby lub okazjonalnego stosowania leków przeciwhistaminowych. Przewidywane równania dla natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) osób rasy kaukaskiej i Afroamerykanów są równaniami Morrisa i in. glin. i Glindmeyer i in. glin. Podczas wizyt 2, 3 i 5, bezpośrednio przed badaniem indukowanej plwociny, ale po podaniu albuterolu, FEV1 pacjenta musi być powyżej 60% wartości należnej
• Obecność co najmniej 25 % neutrofili w indukowanej plwocinie podczas wizyty przesiewowej 2 (wymóg ten odnosi się do odsetka neutrofili z wyłączeniem komórek płaskonabłonkowych)
• Zdolność do pobrania odpowiedniej próbki indukowanej plwociny (wizyta 2) określona przez: Objętość > 1 ml, komórki płaskonabłonkowe < 80% i zdolność do tolerowania zabiegu przez co najmniej 4 minuty bez skurczu oskrzeli (spadek FEV1 > 20%)
• Pacjenci ze stężeniem metacholiny PC20 <= 8 mg/ml, jak określono podczas wizyty 1
• Osoby niepalące (pacjenci, którzy nigdy nie palili) lub byli palacze od co najmniej jednego roku z historią palenia nie większą niż pięć paczkolat (1 paczko-rok = 20 papierosów dziennie przez 1 rok)
• Możliwość odbycia szkolenia w zakresie prawidłowego korzystania z miernika przepływu szczytowego (miernik przepływu szczytowego Mini Wright, Clement Clarke, Inc.) oraz wykonywania i rejestrowania technicznie zadowalających testów czynnościowych płuc
• Chęć regularnego uczęszczania do poradni ambulatoryjnej i poddania się trzem prowokacyjnym próbom plwociny, podczas których zostaną zamknięci na oddziale badawczym do dwóch godzin
• Zdolność do przestrzegania ograniczeń związanych z terapią towarzyszącą
• Pacjenci będą odstawieni od wszystkich terapii lekowych na receptę, innych niż te stosowane w przypadku astmy lub kataru siennego. Leki dostępne bez recepty (OTC) należy odstawić na co najmniej dwa tygodnie przed udziałem w badaniu. Jeśli jakikolwiek lek O.T.C. leki są potrzebne pacjentom podczas całego badania, badacz wezwie monitora klinicznego, który zostanie oceniony indywidualnie dla każdego przypadku

• Na podstawie pełnego wywiadu, pełnego badania fizykalnego, zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej (jeśli nie wykonano go w ciągu ostatnich 6 miesięcy), elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych badań laboratoryjnych, pacjenci nie będą wykazywać żadnych objawów współistniejącej choroby o znaczeniu klinicznym. Badania te powinny wskazywać, że pacjent jest zdrowy, z wyjątkiem zmian związanych z astmą lub atopią (np. eozynofilii na podstawie całkowitej liczby eozynofili). Pacjent może mieć historię alergicznego nieżytu nosa lub pokrzywki.

  • Następujące parametry laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie, a jeśli nie, muszą być udokumentowane przez badacza jako nieistotne klinicznie:
  • Rutynowa analiza moczu, krew pełna (CBC) (z wyłączeniem krwinek białych (WBC)), Na, K, Ca, Cl, gamma-glutamylotransferaza (GGT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), wodorowęglany, fosfor nieorganiczny, glukoza, mocz kwas, trójglicerydy, białko całkowite, albuminy i cholesterol.

  • Poniższy test może być poza normalnym zakresem wskazania zakresu:

    • przetestuj; Badania czynności wątroby: aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (SGOT/AST), aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronianowej/transaminazy alaninowej (SGPT/ALT) w surowicy, bilirubina całkowita (u pacjentów z izolowanym podwyższonym stężeniem bilirubiny i rozpoznaniem „podejrzenia zespołu Gilberta” akceptowane dopiero po określeniu wpływu posiłku wysokowęglowodanowego lub poziomu bilirubiny) i fosfatazy alkalicznej z wartością odcięcia wykluczającą o 10 % > ULN (górna granica normy dla laboratorium pomiarowego)
    • próba b; Hematologia: WBC z punktem odcięcia dla wykluczenia < 3,80 x 10**9 /L, neutrofile z punktem odcięcia dla wykluczenia < 2,00 x 10**9 /L, płytki krwi z punktem odcięcia dla wykluczenia < 100 x 10 **9 /l, hemoglobina z wartością odcięcia dla wykluczenia < 12 g/dl
    • próba c; azot mocznikowy i kreatynina z wartością graniczną wykluczającą o 10% > ULN

Kryteria wyłączenia:

• Wirusowa infekcja dróg oddechowych, infekcja dróg oddechowych lub zaostrzenie astmy w ciągu sześciu tygodni poprzedzających badanie lub, jeśli byli hospitalizowani z powodu astmy w ciągu ostatnich ośmiu tygodni
• Dowód istotnej współistniejącej choroby na podstawie pełnego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego i klinicznych badań laboratoryjnych
• Znane uzależnienie od narkotyków lub alkoholu (brak uzależnienia przez 10 lat), historia znaczących reakcji alergicznych na leki lub nadwrażliwość na aspirynę
• Stosowanie badanego nowego leku w ciągu poprzedniego miesiąca lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym badaniem przesiewowym podczas wizyty 1
• Oddanie krwi w poprzednim miesiącu wizyty 1
• Pacjenci poddawani terapii odczulającej, którzy nie przyjmują stabilnej dawki przez ostatnie 3 miesiące przed wizytą 1