BIIL 284 BS:n vaikutus indusoituneeseen ysköksen muuttujiin potilailla, joilla on keuhkoastma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu ja päivätty ennen tutkimukseen osallistumista
• 18-65-vuotiaat miehet ja naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. Naispotilaat voivat osallistua vain, jos he ovat kirurgisesti steriloituja tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen. Tähän tutkimukseen osallistuville naisille tehdään raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista ja sen jälkeen. Testaus tehdään käyntien 1 ja 5 aikana
• Amerikkalaisen rintakehän yhteiskunnan määrittelemä dokumentoitu astmadiagnoosi eli episodinen hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa, yskä ja/tai hengenahdistus, jota ainakin osittain lievittää keuhkoputkia laajentava lääkitys. Ei sairaalahoitoa viimeisten kahdeksan viikon aikana astman hoitoon; ei vaadittu steroidihoitoa (systeemistä tai inhaloitavaa) edellisten neljän viikon aikana, nedokromilinatriumia tai natriumkromoglikaattia edellisten kahden viikon aikana; astman hoito on vakaa ja rajoitettu inhaloitavien β2-agonistien tai antikolinergisten lääkkeiden jaksoittaiseen käyttöön tarpeen mukaan tai satunnaiseen antihistamiinien käyttöön. Ennustetut yhtälöt valkoihoisten ja afrikkalaisten - amerikkalaisten pakotetun uloshengityksen tilavuudelle sekunnissa (FEV1) ovat Morrisin et. al. ja Glindmeyer et. al. Käynnillä 2, 3 ja 5, välittömästi ennen indusoitunutta ysköstestiä, mutta albuterolin antamisen jälkeen potilaan FEV1:n on oltava yli 60 % ennustetusta
• Vähintään 25 %:n neutrofiilien esiintyminen indusoidussa ysköksessä seulontakäynnin 2 aikana (tämä vaatimus koskee neutrofiilien prosenttiosuutta, lukuun ottamatta levyepiteelisoluja)
• Kyky tuottaa riittävä indusoitu yskösnäyte (käynti 2) seuraavasti: Tilavuus > 1 ml, levyepiteelisoluja < 80 % ja kyky sietää toimenpidettä vähintään 4 minuuttia ilman keuhkoputken supistumista (FEV1:n lasku > 20 %)
• Potilaat, joiden PC20-metakoliinipitoisuus <= 8 mg/ml käynnin 1 perusteella määritettynä
• Tupakoimattomat (potilaat, jotka eivät ole koskaan tupakoineet) tai entiset tupakoitsijat vähintään vuoden ajan, joilla on tupakointihistoria, enintään viisi pakkausvuotta (1 pakkausvuosi = 20 savuketta päivässä 1 vuoden ajan)
• Kyky saada koulutus huippuvirtausmittarin (Mini Wright huippuvirtausmittari, Clement Clarke, Inc.) oikeaan käyttöön sekä teknisesti tyydyttävien keuhkotoimintatestien suorittamiseen ja tallentamiseen
• Halukas käymään poliklinikalla säännöllisesti ja läpikäymään kolme indusoitunutta ysköshaastetta, joiden aikana he ovat tutkimusyksikössä enintään kahdeksi tunniksi
• Kyky noudattaa samanaikaisen hoidon rajoituksia
• Potilaat jäävät pois kaikista reseptilääkkeistä, paitsi astman tai heinänuhan hoitoon. Käsikauppalääkkeet (O.T.C.) on lopetettava vähintään kahdeksi viikoksi ennen tutkimukseen osallistumista. Jos jokin O.T.C. jos potilaat tarvitsevat lääkitystä koko tutkimuksen ajan, tutkija soittaa kliiniselle monitorille ja tämä tarkastellaan tapauskohtaisesti

• Potilailla ei ole näyttöä kliinisesti merkityksellisistä samanaikaisista taudeista, jotka perustuvat täydelliseen sairaushistoriaan, täydelliseen fyysiseen tutkimukseen, rintakehän röntgenkuvaukseen (jos sitä ei ole tehty edellisten 6 kuukauden aikana), EKG:hen ja kliinisiin laboratoriotutkimuksiin. Näiden testien tulee osoittaa, että potilas on terve, lukuun ottamatta astmaan tai atopiaan liittyviä muutoksia (esim. eosinofilia, joka perustuu eosinofiilien kokonaismäärään). Potilaalla voi olla aiemmin ollut allerginen nuha tai urtikaria.

  • Seuraavien laboratorioparametrien on oltava normaalin alueen sisällä, tai jos eivät, tutkijan on dokumentoitava ne kliinisesti merkityksettömiksi:
  • Säännöllinen virtsan analyysi, Täydelliset verisolut (CBC) (pois lukien valkosolut (WBC)), Na, K, Ca, Cl, gammaglutamyylitransferaasi (GGT), maitohappodehydrogenaasi (LDH), bikarbonaatti, epäorgaaninen fosfori, glukoosi, virtsa happo, triglyseridi, kokonaisproteiini, albumiini ja kolesteroli.

  • Seuraava testi voi olla normaalin alueen ulkopuolella siinä määrin kuin indikaatiossa:

    • Testi a; Maksan toimintakokeet: seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi / aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST), seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi / alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT), kokonaisbilirubiini (potilailla, joilla on eristetty koholla bilirubiini ja diagnosoidaan "epäilty Gilbertin oireyhtymä" hyväksytään vasta, kun korkean hiilihydraattia sisältävän aterian tai bilirubiinitason vaikutus on määritetty) ja alkalinen fosfataasi, jonka poissulkemisraja on 10 % > ULN (mittauslaboratorion normaalin alueen yläraja)
    • testi b; Hematologia: valkosolut, joiden poissulkemisraja on < 3,80 x 10**9 /L, neutrofiilit, joiden poissulkemisraja on < 2,00 x 10**9 /L, verihiutaleet, joiden poissulkemisraja on < 100 x 10 **9 /L, hemoglobiini, jonka poissulkemisraja on < 12 g/dl
    • testi c; urea typpi ja kreatiniini, poissulkemisraja 10 % > ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Hengitystievirusinfektio, hengitystieinfektio tai astman paheneminen kuuden tutkimusta edeltävän viikon aikana tai jos on ollut sairaalahoidossa astmansa vuoksi viimeisten kahdeksan viikon aikana
• Näyttö asiaan liittyvästä samanaikaisesta sairaudesta, joka perustuu täydelliseen sairaushistoriaan, täydelliseen fyysiseen tutkimukseen ja kliinisiin laboratoriotutkimuksiin
• Tunnettu huume- tai alkoholiriippuvuus (riippuvuuden poissaolo 10 vuoden ajan), merkittävät allergiset reaktiot lääkkeille tai herkkyys aspiriinille
• Uuden tutkittavan lääkkeen käyttö edellisen kuukauden aikana tai kuuden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen ensimmäistä seulontakäyntiä käynnillä 1
• Verenluovutus edellisen käyntikuukauden aikana 1
• Potilaat, jotka saavat hyposensitisaatiohoitoa ja jotka eivät ole saaneet vakaata annosta viimeisten kolmen kuukauden aikana ennen käyntiä 1