El efecto de BIIL 284 BS sobre las variables de esputo inducido en pacientes con asma bronquial

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio
• Hombres y mujeres de 18 a 65 años. Las pacientes en edad fértil no pueden participar en este estudio. Las pacientes mujeres son elegibles para participar solo si están esterilizadas quirúrgicamente o tienen dos años después de la menopausia. A las mujeres que participen en este ensayo se les realizará una prueba de embarazo antes y después de participar en el ensayo. Las pruebas se realizarán durante la visita 1 y la visita 5
• Un diagnóstico documentado de asma según la definición de la sociedad torácica estadounidense, es decir, sibilancias episódicas, opresión en el pecho, tos y/o dificultad para respirar que se alivia al menos parcialmente con medicación broncodilatadora. Ningún ingreso hospitalario en las últimas ocho semanas para el tratamiento del asma; sin requerimiento de terapia con esteroides (sistémicos o inhalados) durante las cuatro semanas anteriores, nedocromil sódico o cromoglicato de sodio en las dos semanas anteriores; terapia del asma estable y limitada al uso intermitente de agonistas β2 inhalados o anticolinérgicos según sea necesario, o uso ocasional de antihistamínicos. Las ecuaciones previstas para el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de caucásicos y afroamericanos son las de Morris et. Alabama. y Glindmeyer et. Alabama. En las visitas 2, 3 y 5, inmediatamente antes de la prueba de esputo inducido, pero después de la administración de albuterol, el FEV1 del paciente debe estar por encima del 60 % del valor teórico
• La presencia de, al menos, un 25 % de neutrófilos en el esputo inducido durante la visita de selección 2 (este requisito se refiere al porcentaje de neutrófilos exclusivo de las células escamosas)
• Capacidad para producir una muestra de esputo inducido adecuada (visita 2) definida por: Volumen > 1 ml, células escamosas < 80 % y capacidad para tolerar el procedimiento durante al menos 4 minutos sin broncoconstricción (una caída en FEV1 > 20 %)
• Pacientes con metacolina PC20 <= 8 mg/ml según lo determinado en la visita 1
• No fumadores (pacientes que nunca han fumado) o ex fumadores durante al menos un año con antecedentes de tabaquismo, no más de cinco paquetes-año (1 paquete año = 20 cigarrillos por día durante 1 año)
• Capacidad para estar capacitado en el uso adecuado del medidor de flujo máximo (medidor de flujo máximo Mini Wright, Clement Clarke, Inc.) y en la realización y registro de pruebas de función pulmonar técnicamente satisfactorias
• Dispuestos a asistir a una clínica ambulatoria de forma regular y someterse a tres pruebas de esputo inducido durante las cuales estarán confinados en la unidad de investigación durante un máximo de dos horas.
• Capacidad para cumplir con las restricciones de la terapia concomitante
• Los pacientes estarán fuera de toda terapia con medicamentos recetados que no sean específicamente para el asma o la fiebre del heno. Los medicamentos de venta libre (O.T.C.) deben suspenderse durante al menos dos semanas antes de la participación en el estudio. Si cualquier O.T.C. los pacientes necesitan medicación durante todo el estudio, el investigador llamará al monitor clínico y esto se revisará caso por caso

• Los pacientes no tendrán evidencia de enfermedad concomitante clínicamente relevante según el historial médico completo, el examen físico completo, la radiografía de tórax (si no se realizó en los 6 meses anteriores), el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico. Estas pruebas deben indicar que el paciente está sano excepto por cambios relacionados con el asma o la atopia (p. ej., eosinofilia basada en un recuento total de eosinófilos). El paciente puede tener antecedentes de rinitis alérgica o urticaria.

  • Los siguientes parámetros de laboratorio deben estar dentro del rango normal o, en caso contrario, ser documentados por el investigador como no clínicamente relevantes:
  • Análisis de orina de rutina, glóbulos completos (CBC) (excluyendo glóbulos blancos (WBC)), Na, K, Ca, Cl, gamma-glutamil-transferasa (GGT), deshidrogenasa láctica (LDH), bicarbonato, fósforo inorgánico, glucosa, orina ácido, triglicéridos, proteínas totales, albúmina y colesterol.

  • La siguiente prueba puede estar fuera del rango normal en la medida indicada:

    • prueba un; Pruebas de función hepática: transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST), transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina transaminasa (SGPT/ALT), bilirrubina total (en pacientes con bilirrubina elevada aislada y diagnóstico de “sospecha de síndrome de Gilbert” será aceptado solo después de que se haya determinado el efecto de la comida rica en carbohidratos o el nivel de bilirrubina) y la fosfatasa alcalina con un límite de exclusión del 10 % > ULN (límite superior del rango normal para el laboratorio de medición)
    • Prueba b; Hematología: glóbulos blancos con un límite de exclusión de < 3,80 x 10**9 /L, neutrófilos con un límite de exclusión de < 2,00 x 10**9 /L, plaquetas con un límite de exclusión de < 100 x 10 **9 /L, hemoglobina con un punto de corte para exclusión de < 12 g/dL
    • Prueba c; nitrógeno ureico y creatinina con un límite de exclusión del 10 % > LSN

Criterio de exclusión:

• Infección viral del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio o exacerbación del asma dentro de las seis semanas anteriores al estudio o, si fue hospitalizado por su asma en las últimas ocho semanas
• Evidencia de enfermedad concomitante relevante basada en el historial médico completo, examen físico completo y pruebas de laboratorio clínico
• Dependencia conocida de drogas o alcohol (ausencia de dependencia durante 10 años), antecedentes de reacciones alérgicas significativas a las drogas o sensibilidad a la aspirina
• Uso de un nuevo fármaco en investigación en el mes anterior o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera evaluación en la visita 1
• Donación de sangre durante el mes anterior a la visita 1
• Pacientes que reciben terapia de hiposensibilización que no están en una dosis estable durante los últimos tres meses antes de la visita 1