- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02339142
Radioterapia combinada e esteroides intravenosos para doença ocular progressiva precoce da tireoide (CRISEPTED)
A doença ocular da tireoide é um distúrbio autoimune que afeta aproximadamente 50% dos indivíduos com doenças autoimunes da tireoide, resultando em aumento dos músculos oculares e pode levar a congestão das pálpebras e da superfície ocular, restrição do movimento ocular e visão dupla, compressão do nervo óptico e perda da visão .
A terapia médica de primeira linha é com corticosteroides orais ou intravenosos (CS), que vários estudos mostraram resultados na redução da congestão dos tecidos moles, mas alguns estudos sugerem que a restrição ocular ou perda visual ainda pode ocorrer apesar da terapia com CS.i
A radioterapia de feixe externo (XRT) é a terapia de segunda linha, mas é controversa, com alguns estudos sugerindo benefício na prevenção do aparecimento de visão dupla ou compressão do nervo óptico, enquanto outros estudos sugerem que não tem benefício. A maioria dos proponentes da XRT para TED acredita que é mais eficaz no início da evolução da doença. XRT tem se mostrado uma terapia segura com poucos efeitos colaterais, embora alterações de retinopatia tenham se desenvolvido em uma pequena porcentagem de diabéticos e seu uso seja evitado para diabéticos.
A combinação de prednisona oral e XRT demonstrou ser mais eficaz na redução da inflamação dos tecidos moles e das complicações da motilidade do que qualquer uma das monoterapias em dois estudos diferentes.
Até o momento, não houve estudos comparando XRT combinado e iv CS com iv CS sozinho para TED progressiva precoce para identificar o benefício potencial na redução da gravidade dos distúrbios de motilidade ou na prevenção do aparecimento de neuropatia óptica distireoidiana. Esse é o propósito deste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Objetivo: Demonstrar que a radioterapia combinada (RT) e corticosteróide intravenoso (CS) é mais eficaz do que iv CS sozinho na prevenção de interrupção grave da motilidade (incluindo estrabismo e diplopia primária) e neuropatia óptica distireoidiana de início recente em orbitopatia tireoidiana progressiva precoce.
- Hipótese: RT combinada e CS iv são mais eficazes do que CS iv isoladamente na prevenção de problemas de motilidade (campo reduzido de visão binocular única, duções reduzidas, estrabismo e piora da diplopia) e na prevenção de neuropatia óptica distireoidiana de início recente em pacientes com orbitopatia tireoidiana progressiva precoce .
- Justificativa: A terapia padrão para TED progressiva é iv CS, ocasionalmente suplementada com RT se as complicações se desenvolverem apesar da terapia iv apropriada de CS. Um único estudo retrospectivo sugeriu que o tratamento combinado precoce pode prevenir complicações visuais mais graves; este seria o primeiro estudo prospectivo randomizado controlado para verificar se esse achado é verdadeiro.
- Objetivos: Demonstrar uma taxa reduzida estatisticamente significativa de novo aparecimento de neuropatia óptica e visão dupla em pacientes com TED progressiva com terapia combinada versus monoterapia tradicional.
- Método de pesquisa: Ensaio multicêntrico, de base institucional, randomizado controlado.
- Análise estatística:
Sujeitos: 100 pacientes com TED progressivo precoce randomizados igualmente em dois grupos:
Terapia: MP iv 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas
+ XRT 100 Rads para cada órbita x 10 doses
- Controle: Mesma dose de MP iv + sem XRT
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- TED ativo: Início em menos de 6 meses E: Progressivo com piora histórica ou medida em um ou mais dos parâmetros VISA nos últimos 2 meses: (aumento das alterações inflamatórias dos tecidos moles, desenvolvimento de diplopia intermitente ou constante ou aumento da proeminência de retração ocular ou palpebral )
- TED moderadamente grave (todos os critérios a seguir devem ser atendidos):
V: Sem neuropatia óptica I: Pontuação inflamatória >/= 4/10 S: Diplopia intermitente ou constante em qualquer direção, exceto olhar primário E/OU restrição nas induções para < 30 graus em qualquer direção cardeal no exame clínico
-
Critério de exclusão:
- Idade < 35 anos
- diabetes melito
- Cirurgia orbital anterior ou radioterapia para TED
- Corticosteroide ou imunoterapia nos últimos 2 meses para TED
- Incapaz ou relutante em fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Radioterapia combinada e corticosteroide iv
Terapia: MP iv 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas + Radioterapia de feixe externo: 100 Rads para cada órbita x 10 doses |
100 Rads para cada órbita lateral x 10 doses
Metilprednisolona intravenosa (iv MP) 500 mg semanalmente x 6 semanas, depois iv MP 250 mg x 6 semanas
|
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Comparador Ativo: iv Corticosteroide
iv MP 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas Sem radioterapia administrada
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Metilprednisolona intravenosa (iv MP) 500 mg semanalmente x 6 semanas, depois iv MP 250 mg x 6 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Neuropatia óptica distireoidiana de início recente
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Progressão na disfunção da motilidade ocular (melhora ou piora nos escores de motilidade e restrição ocular e necessidade de cirurgia de estrabismo)
Prazo: 1 ano
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Melhora ou piora nos escores de motilidade e restrição ocular e necessidade de cirurgia de estrabismo 1 ano após o início do tratamento
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1 ano
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Participantes que escaparam do estudo (número de participantes que abandonaram o estudo devido ao início de neuropatia óptica ou estrabismo primário)
Prazo: 1 ano
|
Número de participantes que abandonaram o estudo devido ao início de neuropatia óptica ou estrabismo primário
|
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações inflamatórias VISA
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Pontuações inflamatórias e congestivas oculares
|
6 meses e 1 ano
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Índices de qualidade de vida
Prazo: 6 meses e 1 ano
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Sistemas de pontuação de qualidade de vida específicos da orbitopatia de Graves: TED QOL e GO QOL
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6 meses e 1 ano
|
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Alterações de proptose e retração palpebral
Prazo: 1 ano
|
Alteração na proptose e retração da pálpebra superior
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1 ano
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Requisitos suplementares de corticosteroides iv
Prazo: 1 ano
|
Necessidade de corticosteroides intravenosos adicionais
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter J Dolman, MD, FRCSC, University of British Columbia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças da Tireoide
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Doenças oculares
- Oftalmopatia de Graves
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- H14-03166
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