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Radioterapia combinada e esteroides intravenosos para doença ocular progressiva precoce da tireoide (CRISEPTED)

14 de janeiro de 2015 atualizado por: Peter Dolman, University of British Columbia

A doença ocular da tireoide é um distúrbio autoimune que afeta aproximadamente 50% dos indivíduos com doenças autoimunes da tireoide, resultando em aumento dos músculos oculares e pode levar a congestão das pálpebras e da superfície ocular, restrição do movimento ocular e visão dupla, compressão do nervo óptico e perda da visão .

A terapia médica de primeira linha é com corticosteroides orais ou intravenosos (CS), que vários estudos mostraram resultados na redução da congestão dos tecidos moles, mas alguns estudos sugerem que a restrição ocular ou perda visual ainda pode ocorrer apesar da terapia com CS.i

A radioterapia de feixe externo (XRT) é a terapia de segunda linha, mas é controversa, com alguns estudos sugerindo benefício na prevenção do aparecimento de visão dupla ou compressão do nervo óptico, enquanto outros estudos sugerem que não tem benefício. A maioria dos proponentes da XRT para TED acredita que é mais eficaz no início da evolução da doença. XRT tem se mostrado uma terapia segura com poucos efeitos colaterais, embora alterações de retinopatia tenham se desenvolvido em uma pequena porcentagem de diabéticos e seu uso seja evitado para diabéticos.

A combinação de prednisona oral e XRT demonstrou ser mais eficaz na redução da inflamação dos tecidos moles e das complicações da motilidade do que qualquer uma das monoterapias em dois estudos diferentes.

Até o momento, não houve estudos comparando XRT combinado e iv CS com iv CS sozinho para TED progressiva precoce para identificar o benefício potencial na redução da gravidade dos distúrbios de motilidade ou na prevenção do aparecimento de neuropatia óptica distireoidiana. Esse é o propósito deste estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

  1. Objetivo: Demonstrar que a radioterapia combinada (RT) e corticosteróide intravenoso (CS) é mais eficaz do que iv CS sozinho na prevenção de interrupção grave da motilidade (incluindo estrabismo e diplopia primária) e neuropatia óptica distireoidiana de início recente em orbitopatia tireoidiana progressiva precoce.
  2. Hipótese: RT combinada e CS iv são mais eficazes do que CS iv isoladamente na prevenção de problemas de motilidade (campo reduzido de visão binocular única, duções reduzidas, estrabismo e piora da diplopia) e na prevenção de neuropatia óptica distireoidiana de início recente em pacientes com orbitopatia tireoidiana progressiva precoce .
  3. Justificativa: A terapia padrão para TED progressiva é iv CS, ocasionalmente suplementada com RT se as complicações se desenvolverem apesar da terapia iv apropriada de CS. Um único estudo retrospectivo sugeriu que o tratamento combinado precoce pode prevenir complicações visuais mais graves; este seria o primeiro estudo prospectivo randomizado controlado para verificar se esse achado é verdadeiro.
  4. Objetivos: Demonstrar uma taxa reduzida estatisticamente significativa de novo aparecimento de neuropatia óptica e visão dupla em pacientes com TED progressiva com terapia combinada versus monoterapia tradicional.
  5. Método de pesquisa: Ensaio multicêntrico, de base institucional, randomizado controlado.
  6. Análise estatística:

Sujeitos: 100 pacientes com TED progressivo precoce randomizados igualmente em dois grupos:

  1. Terapia: MP iv 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas

    + XRT 100 Rads para cada órbita x 10 doses

  2. Controle: Mesma dose de MP iv + sem XRT

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. TED ativo: Início em menos de 6 meses E: Progressivo com piora histórica ou medida em um ou mais dos parâmetros VISA nos últimos 2 meses: (aumento das alterações inflamatórias dos tecidos moles, desenvolvimento de diplopia intermitente ou constante ou aumento da proeminência de retração ocular ou palpebral )
  2. TED moderadamente grave (todos os critérios a seguir devem ser atendidos):

V: Sem neuropatia óptica I: Pontuação inflamatória >/= 4/10 S: Diplopia intermitente ou constante em qualquer direção, exceto olhar primário E/OU restrição nas induções para < 30 graus em qualquer direção cardeal no exame clínico

-

Critério de exclusão:

  1. Idade < 35 anos
  2. diabetes melito
  3. Cirurgia orbital anterior ou radioterapia para TED
  4. Corticosteroide ou imunoterapia nos últimos 2 meses para TED
  5. Incapaz ou relutante em fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia combinada e corticosteroide iv

Terapia: MP iv 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas

+ Radioterapia de feixe externo: 100 Rads para cada órbita x 10 doses

100 Rads para cada órbita lateral x 10 doses
Metilprednisolona intravenosa (iv MP) 500 mg semanalmente x 6 semanas, depois iv MP 250 mg x 6 semanas
Comparador Ativo: iv Corticosteroide
iv MP 500 mg iv semanalmente por 6 semanas, depois 250 mg iv semanalmente por 6 semanas Sem radioterapia administrada
Metilprednisolona intravenosa (iv MP) 500 mg semanalmente x 6 semanas, depois iv MP 250 mg x 6 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Neuropatia óptica distireoidiana de início recente
Prazo: 1 ano
1 ano
Progressão na disfunção da motilidade ocular (melhora ou piora nos escores de motilidade e restrição ocular e necessidade de cirurgia de estrabismo)
Prazo: 1 ano
Melhora ou piora nos escores de motilidade e restrição ocular e necessidade de cirurgia de estrabismo 1 ano após o início do tratamento
1 ano
Participantes que escaparam do estudo (número de participantes que abandonaram o estudo devido ao início de neuropatia óptica ou estrabismo primário)
Prazo: 1 ano
Número de participantes que abandonaram o estudo devido ao início de neuropatia óptica ou estrabismo primário
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações inflamatórias VISA
Prazo: 6 meses e 1 ano
Pontuações inflamatórias e congestivas oculares
6 meses e 1 ano
Índices de qualidade de vida
Prazo: 6 meses e 1 ano
Sistemas de pontuação de qualidade de vida específicos da orbitopatia de Graves: TED QOL e GO QOL
6 meses e 1 ano
Alterações de proptose e retração palpebral
Prazo: 1 ano
Alteração na proptose e retração da pálpebra superior
1 ano
Requisitos suplementares de corticosteroides iv
Prazo: 1 ano
Necessidade de corticosteroides intravenosos adicionais
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Peter J Dolman, MD, FRCSC, University of British Columbia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2015

Última verificação

1 de janeiro de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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