GAD-Alum (Diamyd) administrado em gânglios linfáticos em combinação com vitamina D em diabetes tipo 1 (DIAGNODE-1) (DIAGNODE)
15 de abril de 2020 atualizado por: Johnny Ludvigsson
Teste piloto aberto em adultos com DM1 de início recente para avaliar a segurança, o status do diabetes e a resposta imune da terapia com antígeno GAD (Diamyd®) administrada em linfonodos em combinação com um regime oral de vitamina D
Os objetivos do estudo principal são:
- Avaliar a segurança de administrar GAD-Alum (ácido glutâmico descarboxilase) (Diamyd) diretamente nos gânglios linfáticos em combinação com um regime oral de vitamina D
- Avalie como os tratamentos mencionados acima influenciam o sistema imunológico e a secreção endógena de insulina.
O objetivo do subestudo é:
- Avaliar a segurança após uma quarta injeção com 4 μg GAD-Alum direto em uma glândula linfática inguinal em 3 pacientes adultos do estudo principal
- Avalie como o tratamento acima mencionado influencia o sistema imunológico e a secreção endógena de insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis serão tratados com 4 µg de GAD-Alum em uma glândula linfática inguinal em três ocasiões, com intervalos de um mês em combinação com Vitamina D (14.000 UI/semana) por 4 meses, começando 1 mês antes da primeira injeção de GAD-Alum .
Um subestudo incluirá três pacientes adultos do estudo principal e avaliará a segurança após uma quarta injeção com 4 μg de GAD-Alum em uma glândula linfática inguinal em combinação com a ingestão oral de vitamina D. O Período de Estudo de Extensão Prolongada é de 12 meses e começará 30,5 meses após a linha de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Linköping, Suécia
- Linköping University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado dado pelos pacientes
- Diabetes tipo 1 de acordo com a classificação da ADA (American Diabetes Association) com menos de 6 meses de duração do diabetes
- Idade 12,00-29,99 anos no diagnóstico de diabetes tipo 1
- Peptídeo C em jejum ≥0,12 nmol/L
- Pos GADA (Anticorpos para GAD com massa molecular 65.000), mas < 50.000 unidades aleatórias
- As mulheres devem concordar em evitar a gravidez e ter um teste de gravidez de urina negativo
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada, até 1 ano após a última administração de GAD-Alum.
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior ou atual com terapia imunossupressora (embora esteroides tópicos ou inalatórios sejam aceitos)
- Tratamento contínuo com qualquer medicamento inflamatório (tratamento esporádico, por exemplo, por causa de dor de cabeça ou em conexão com febre de alguns dias será aceito)
- Tratamento com qualquer medicamento antidiabético oral ou injetável, exceto insulina
- Tratamento com Vitamina D, comercializada ou não, ou indisposição para abster-se de tal medicação durante o ensaio
- Uma história de anemia ou hematologia significativamente anormal resulta na triagem
- Uma história de epilepsia, traumatismo craniano ou acidente vascular cerebral, ou características clínicas de atividade contínua da unidade motora nos músculos proximais
- História clinicamente significativa de reação aguda a vacinas ou outras drogas no passado
- Tratamento com qualquer vacina, incluindo vacina contra influenza, dentro de 4 meses antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo ou tratamento planejado com qualquer vacina até 4 meses após a última injeção com o medicamento do estudo.
- Participação em outros ensaios clínicos com uma nova entidade química nos últimos 3 meses
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir as disposições deste protocolo
- Uma história de abuso de álcool ou drogas
- Uma doença significativa que não seja diabetes dentro de 2 semanas antes da primeira dose
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite
- Mulheres lactantes ou grávidas (a possibilidade de gravidez deve ser excluída pela urina βHCG (beta-gonadotrofina coriônica humana) no local dentro de 24 horas antes do tratamento GAD-Alum)
- Homens ou mulheres que não desejam usar contracepção adequada até 1 ano após o último tratamento GAD-Alum
- Presença de doença ou condição grave associada, incluindo infecções cutâneas ativas que impedem a injeção subcutânea, o que, na opinião do investigador, torna o paciente não elegível para o estudo
- Considerado pelo investigador incapaz de seguir as instruções e/ou seguir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: GAD-Alúmen+Vitamina D
GAD-Alum (Diamyd) injetado nos linfonodos Dosagem e intervalo: Uma injeção de 4 µg de Diamyd será administrada nos linfonodos em três ocasiões, com intervalos de um mês Vitamina D (Calciferol) em solução oral. Dosagem e intervalo: 2000 UI por dia durante 120 dias |
Outros nomes:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de indivíduos com reações no local da injeção Mês 1
Prazo: Mês 1
|
Reações no local da injeção (Eritema, Edema, Hematoma, Sensibilidade, Dor, Coceira)
|
Mês 1
|
|
Número de indivíduos com reações no local da injeção Mês 2
Prazo: Mês 2
|
Reações no local da injeção (Eritema, Edema, Hematoma, Sensibilidade, Dor, Coceira)
|
Mês 2
|
|
Número de Indivíduos com Reações no Local da Injeção Mês 3
Prazo: Mês 3
|
Reações no local da injeção (Eritema, Edema, Hematoma, Sensibilidade, Dor, Coceira)
|
Mês 3
|
|
Número de indivíduos com reações no local da injeção Mês 32
Prazo: Mês 32, período de extensão
|
Reações no local da injeção (Eritema, Edema, Hematoma, Sensibilidade, Dor, Coceira)
|
Mês 32, período de extensão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração média no valor da AUC (área sob a curva) do peptídeo C (média de 120 minutos), mês 15
Prazo: Linha de base até o mês 15 em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
Alteração desde a linha de base até o mês 15 no valor de AUC (Área sob a curva) do peptídeo C (média de 120 minutos) AUC (média de 120min) (nmol/L) é a AUC do peptídeo C durante um MMTT (nmol/L*minutos) dividida pela duração do MMTT (minutos), ou seja, Concentração média ponderada de peptídeo C |
Linha de base até o mês 15 em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
|
Alteração média no valor de AUC (média de 120 minutos) do peptídeo C, mês 30
Prazo: Linha de base até o mês 30 em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
Alteração desde a linha de base até o mês 30 no valor de AUC (média de 120 minutos) do peptídeo C AUC (média de 120min) (nmol/L) é a AUC do peptídeo C durante um MMTT (nmol/L*minutos) dividida pela duração do MMTT (minutos), ou seja, Concentração média ponderada de peptídeo C |
Linha de base até o mês 30 em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
|
Alteração média no valor AUC (média de 120 minutos) do peptídeo C, mês 43
Prazo: Linha de base até o mês 43, período de extensão em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
Alteração desde a linha de base até o mês 43 no valor de AUC (média de 120 minutos) do peptídeo C AUC (média de 120min) (nmol/L) é a AUC do peptídeo C durante um MMTT (nmol/L*minutos) dividida pela duração do MMTT (minutos), ou seja, Concentração média ponderada de peptídeo C |
Linha de base até o mês 43, período de extensão em 0, 30, 60, 90, 120 minutos após a dose
|
|
Alteração média no valor de 90 minutos do peptídeo C, mês 15
Prazo: Linha de base até o mês 15
|
Mudança da linha de base para o mês 15 no valor de 90 minutos do peptídeo C
|
Linha de base até o mês 15
|
|
Alteração média no valor de 90 minutos do peptídeo C, mês 30
Prazo: Linha de base até o mês 30
|
Mudança da linha de base para o mês 30 no valor de 90 minutos do peptídeo C
|
Linha de base até o mês 30
|
|
Alteração média no valor de 90 minutos do peptídeo C, mês 43
Prazo: Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
Mudança da linha de base para o mês 43 no valor de 90 minutos do peptídeo C
|
Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
|
Alteração média no valor do peptídeo C em jejum, mês 15
Prazo: Linha de base até o mês 15
|
Alteração desde a linha de base até o mês 15 no valor do peptídeo C em jejum
|
Linha de base até o mês 15
|
|
Alteração média no valor do peptídeo C em jejum, mês 30
Prazo: Linha de base até o mês 30
|
Mudança da linha de base até o mês 30 no valor do peptídeo C em jejum
|
Linha de base até o mês 30
|
|
Alteração média no valor do peptídeo C em jejum, mês 43
Prazo: Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
Mudança da linha de base até o mês 43 no valor do peptídeo C em jejum
|
Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
|
Mudança média na HbA1c, Mês 15
Prazo: Linha de base até o mês 15
|
Mudança da linha de base para o mês 15 em HbA1c
|
Linha de base até o mês 15
|
|
Alteração média na HbA1c, mês 30
Prazo: Linha de base até o mês 30
|
Alteração da linha de base até o mês 30 na HbA1c
|
Linha de base até o mês 30
|
|
Mudança média na HbA1c, Mês 43
Prazo: Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
Mudança da linha de base até o mês 43 em HbA1c
|
Linha de base até o mês 43, período de extensão
|
|
Dose externa de insulina, linha de base
Prazo: Linha de base
|
Dose de insulina externa na linha de base
|
Linha de base
|
|
Dose externa de insulina, mês 15
Prazo: Mês 15
|
Dose de insulina externa no mês 15
|
Mês 15
|
|
Dose externa de insulina, mês 30
Prazo: Mês 30
|
Dose de insulina externa no mês 30
|
Mês 30
|
|
Dose Externa de Insulina, Mês 43
Prazo: Mês 43, período de extensão
|
Dose de insulina externa no mês 43
|
Mês 43, período de extensão
|
|
Valores médios de IDAA1c, linha de base
Prazo: Linha de base
|
HbA1c ajustada à dose de insulina (IDAA1c)
|
Linha de base
|
|
Valores médios de IDAA1c, mês 15
Prazo: Mês 15
|
HbA1c ajustada à dose de insulina (IDAA1c)
|
Mês 15
|
|
Valores médios de IDAA1c, mês 30
Prazo: Mês 30
|
HbA1c ajustada à dose de insulina (IDAA1c)
|
Mês 30
|
|
Valores médios de IDAA1c, mês 43
Prazo: Mês 43, período de extensão
|
HbA1c ajustada à dose de insulina (IDAA1c)
|
Mês 43, período de extensão
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johnny Ludvigsson, Professor, Linkoeping University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tavira B, Barcenilla H, Wahlberg J, Achenbach P, Ludvigsson J, Casas R. Intralymphatic Glutamic Acid Decarboxylase-Alum Administration Induced Th2-Like-Specific Immunomodulation in Responder Patients: A Pilot Clinical Trial in Type 1 Diabetes. J Diabetes Res. 2018 May 24;2018:9391845. doi: 10.1155/2018/9391845. eCollection 2018.
- Casas R, Dietrich F, Barcenilla H, Tavira B, Wahlberg J, Achenbach P, Ludvigsson J. Glutamic Acid Decarboxylase Injection Into Lymph Nodes: Beta Cell Function and Immune Responses in Recent Onset Type 1 Diabetes Patients. Front Immunol. 2020 Oct 9;11:564921. doi: 10.3389/fimmu.2020.564921. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Diabetes
- Vitamina D
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus tipo 1
- Diabetes tipo 1
- Diamante
- Diabetes tipo 1
- GAD65
- GAD-Alúmen
- rhGAD65 (GAD humano recombinante com massa molecular 65.000)
- Diabetes mellitus tipo 1
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Diabetes Autoimune
- Diabetes juvenil
- Diabetes dependente de insulina
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DIAGNODE-1
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .