Um estudo de Tadalafil (LY450190) em participantes com sintomas do trato urinário inferior (LUTS) sugestivos de hiperplasia prostática benigna LUTS (BPH-LUTS).

Critério de inclusão:

• Apresentar hiperplasia prostática benigna (BPH; também conhecida como BPH-LUTS), com base nos critérios de diagnóstico da doença, no início do estudo.
• Ter sido tratado com uma dose estável de um bloqueador alfa1 (tansulosina 0,2 mg uma vez ao dia ou silodosina 4 mg duas vezes ao dia) por pelo menos 8 semanas antes da triagem e continuar o mesmo bloqueador alfa1 na mesma dose durante toda a duração do estudo .
• São homens japoneses.
• Ter volume da próstata ≥20 mililitros (mL) estimado por ultrassonografia transabdominal ou transretal na triagem.
• Ter BPH-LUTS com uma pontuação total internacional de sintomas da próstata (IPSS) de ≥12 na triagem e na linha de base.

• Ter LUTS moderado com pico de fluxo urinário (Qmáx) ≥4 a ≤15 mL/segundo no início do estudo, enquanto atende a ambos os critérios a seguir:

  • Previa volume total da bexiga ≥150 a ≤550 mL conforme avaliado por ultrassom
  • Volume mínimo de micção ≥125 mL

• Demonstrar ≥80% de adesão ao tratamento com bloqueador alfa1* durante o período de triagem, documentado na linha de base

  • *Tansulosina: (Número de doses tomadas / Número de dias a serem tratados) × 100
  • Silodosina: (Número de doses tomadas / Número de dias a serem tratados) × 50

Critério de exclusão:

• Antígeno prostático específico (PSA) >10,0 nanogramas (ng)/mL na triagem.
• PSA ≥4,0 a ≤10,0 ng/mL na triagem se a malignidade da próstata não tiver sido descartada para satisfação de um urologista.
• Resíduo pós-miccional da bexiga (PVR) ≥150 mL por determinação de ultrassom na triagem.

• História de qualquer uma das seguintes condições pélvicas:

  • Cirurgia pélvica ou qualquer outro procedimento pélvico, incluindo prostatectomia radical, cirurgia pélvica para remoção de malignidade ou ressecção intestinal
  • radioterapia pélvica
  • Qualquer procedimento cirúrgico pélvico no trato urinário, incluindo terapias BPH-LUTS minimamente invasivas e cirurgia de implante peniano
  • Malignidade ou trauma do trato urinário inferior
• Instrumentação do trato urinário inferior (incluindo biópsia da próstata) dentro de 30 dias após a triagem.
• História de retenção urinária ou pedras no trato urinário inferior (bexiga) dentro de 6 meses após a triagem.
• História de obstrução uretral devido a estenose, válvulas, esclerose ou tumor na triagem.

• História de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro da duração indicada:

  • Antiandrogênios dentro de 11 meses antes da triagem
  • Dutasterida dentro de 5 meses antes da triagem
  • Finasterida dentro de 2 meses antes da triagem
  • Qualquer tratamento de disfunção erétil anterior ou atualmente
  • Qualquer tratamento para bexiga hiperativa dentro de 4 semanas antes da triagem
• Ter um diagnóstico ou histórico de câncer de próstata na triagem.
• Atual ou história de malignidade na triagem (exceto para sem tratamento e sem recidiva por ≥3 anos na triagem).

• Evidência clínica ou histórico de qualquer uma das seguintes condições da bexiga:

  • Bexiga hipoativa
  • Dissinergia detrusor-esfincteriana (contração do detrusor sem relaxamento do esfíncter)
  • Cistite intersticial

• Evidência clínica de qualquer uma das seguintes condições do trato urinário:

  • Infecção urogenital ativa
  • Hematúria microscópica clinicamente significativa determinada por um urologista

• História de insuficiência renal significativa que atenda a um dos seguintes:

  • Recebendo diálise renal
  • Depuração de creatinina (CLcr) <30 mL/minuto
• Evidência clínica de insuficiência hepática grave ou Aspartato Transaminase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT) > 3 vezes o limite superior da faixa normal.

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

  • Atual ou histórico de angina que requer tratamento com doadores de nitratos ou óxido nítrico
  • Atual ou história de angina instável
  • Teste de estresse cardíaco positivo sem evidência documentada de intervenção cardíaca efetiva subseqüente (por exemplo, angioplastia coronária)

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições coronarianas dentro de 90 dias após a triagem:

  • Infarto do miocárdio
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Intervenção coronária percutânea (por exemplo, angioplastia ou colocação de stent)
• Qualquer evidência ou história de insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] ≥ Classe III).
• Atualmente recebendo terapia com bloqueador alfa1 para o tratamento da hipertensão.

• Atual ou histórico de qualquer um dos seguintes sintomas:

  • Sintomas associados à ortostase (por exemplo, episódios recorrentes de tontura, atordoamento, perda de consciência, síncope)
  • Queda sem causa dentro de 1 ano da triagem

• Achados relacionados à pressão arterial de qualquer um dos seguintes na triagem:

  • Pressão arterial sistólica >160 ou <90 milímetros de mercúrio (mm Hg)
  • Pressão arterial diastólica >100 ou <50 mm Hg
  • hipertensão maligna
  • Arritmia descontrolada