Uno studio sul tadalafil (LY450190) nei partecipanti con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) suggestivi di iperplasia prostatica benigna LUTS (BPH-LUTS).

Criterio di inclusione:

• Presente con iperplasia prostatica benigna (BPH; indicata anche come BPH-LUTS), in base ai criteri diagnostici della malattia, all'ingresso nello studio.
• Sono stati trattati con una dose stabile di un alfa1 bloccante (tamsulosina 0,2 mg una volta al giorno o silodosina 4 mg due volte al giorno) per almeno 8 settimane prima dello screening e continuano lo stesso alfa1 bloccante alla stessa dose per l'intera durata dello studio .
• Sono uomini giapponesi.
• Avere un volume della prostata ≥20 millilitri (ml) stimato mediante ecografia transaddominale o transrettale allo screening.
• Avere BPH-LUTS con un punteggio IPSS (Total International Prostate Symptom Score) ≥12 allo screening e al basale.

• Avere LUTS moderati con velocità di flusso di picco urinario (Qmax) da ≥4 a ≤15 mL/secondo al basale, pur soddisfacendo entrambi i seguenti criteri:

  • Prevenire il volume totale della vescica da ≥150 a ≤550 mL come valutato mediante ecografia
  • Volume minimo svuotato ≥125 mL

• Dimostrare una compliance ≥80% al trattamento con alfa1 bloccante* durante il periodo di screening, documentato al basale

  • *Tamsulosin: (Numero di dosi assunte / Numero di giorni da trattare) × 100
  • Silodosina: (Numero di dosi assunte / Numero di giorni da trattare) × 50

Criteri di esclusione:

• Antigene prostatico specifico (PSA) >10,0 nanogrammi (ng)/mL allo screening.
• PSA da ≥4,0 a ≤10,0 ng/mL allo screening se la neoplasia prostatica non è stata esclusa con soddisfazione di un urologo.
• Residuo post-minzionale vescicale (PVR) ≥150 mL mediante determinazione ecografica allo screening.

• Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni pelviche:

  • Chirurgia pelvica o qualsiasi altra procedura pelvica, inclusa la prostatectomia radicale, la chirurgia pelvica per la rimozione di tumori maligni o la resezione intestinale
  • Radioterapia pelvica
  • Qualsiasi procedura chirurgica pelvica sulle vie urinarie, comprese le terapie BPH-LUTS minimamente invasive e la chirurgia implantare del pene
  • Neoplasie o traumi del tratto urinario inferiore
• Strumentazione del tratto urinario inferiore (inclusa la biopsia della prostata) entro 30 giorni dallo screening.
• Storia di ritenzione urinaria o calcoli del tratto urinario inferiore (vescica) entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di ostruzione uretrale dovuta a stenosi, valvole, sclerosi o tumore allo screening.

• Storia di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti entro la durata indicata:

  • Antiandrogeni entro 11 mesi prima dello screening
  • Dutasteride entro 5 mesi prima dello screening
  • Finasteride entro 2 mesi prima dello screening
  • Qualsiasi trattamento della disfunzione erettile precedente o attuale
  • Qualsiasi trattamento della vescica iperattiva entro 4 settimane prima dello screening
• Avere una diagnosi o una storia di cancro alla prostata allo screening.
• Attuale o anamnesi di tumore maligno allo screening (ad eccezione di pazienti liberi da trattamento e liberi da ricadute da ≥3 anni allo screening).

• Evidenza clinica o anamnesi di una delle seguenti condizioni della vescica:

  • Vescica ipoattiva
  • Dissinergia detrusore-sfintere (contrazione del detrusore senza rilassamento dello sfintere)
  • Cistite interstiziale

• Evidenza clinica di una qualsiasi delle seguenti condizioni del tratto urinario:

  • Infezione urogenitale attiva
  • Ematuria microscopica clinicamente significativa determinata da un urologo

• Anamnesi di insufficienza renale significativa che incontra uno dei seguenti:

  • Ricezione di dialisi renale
  • Clearance della creatinina (CLcr) <30 ml/minuto
• Evidenza clinica di grave compromissione epatica o aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >3 volte il limite superiore del range normale.

• Anamnesi di una delle seguenti condizioni cardiache:

  • Attuale o anamnesi di angina che richiede trattamento con nitrati o donatori di ossido nitrico
  • Attuale o storia di angina instabile
  • Test di stress cardiaco positivo senza evidenza documentata di successivo intervento cardiaco efficace (ad es. angioplastica coronarica)

• Anamnesi di una delle seguenti condizioni coronariche entro 90 giorni dallo screening:

  • Infarto miocardico
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Intervento coronarico percutaneo (ad esempio, angioplastica o posizionamento di stent)
• Qualsiasi evidenza o anamnesi di insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] ≥ Classe III).
• Attualmente in terapia con alfa1 bloccanti per il trattamento dell'ipertensione.

• Attuale o anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

  • Sintomi associati all'ortostasi (ad esempio episodi ricorrenti di vertigini, stordimento, perdita di coscienza, sincope)
  • Caduta senza causa entro 1 anno dallo screening

• Risultati relativi alla pressione sanguigna di uno qualsiasi dei seguenti allo screening:

  • Pressione arteriosa sistolica >160 o <90 millimetri di mercurio (mm Hg)
  • Pressione arteriosa diastolica >100 o <50 mm Hg
  • Ipertensione maligna
  • Aritmia incontrollata