Eficácia, segurança e tolerabilidade do AVP-786 para o tratamento da agitação em pacientes com demência do tipo Alzheimer
18 de janeiro de 2023 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de AVP-786 (bromidrato de deuterado [d6]-Dextrometorfano [d6-DM]/sulfato de quinidina [Q]) para o Tratamento da Agitação em Pacientes com Demência do Tipo Alzheimer
Participantes com agitação secundária a demência do tipo Alzheimer.
O diagnóstico de provável doença de Alzheimer (AD) deveria ser baseado nas "Diretrizes de diagnóstico para a doença de Alzheimer de 2011" publicadas pelos grupos de trabalho do National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association (AA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes elegíveis para este estudo devem ter um diagnóstico de DA provável e devem ter tido agitação clinicamente significativa secundária à DA.
Este seria um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, consistindo em 12 semanas de tratamento.
Aproximadamente 380 participantes deveriam ser inscritos em aproximadamente 60 centros na América do Norte.
A medicação do estudo deveria ser administrada por via oral duas vezes ao dia do Dia 1 ao Dia 85. A triagem deveria ocorrer dentro de aproximadamente 4 semanas antes da randomização. Seguindo os procedimentos de triagem para avaliação dos critérios de inclusão e exclusão, os participantes elegíveis deveriam ser randomizados para o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
387
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mittweida, Alemanha, 9648
- Clinical Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Clinical Research Site
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85254
- Clinical Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72209
- Clinical Research Site
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- Clinical Research Site#1
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- Clinical Research Site#2
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Clinical Research Site
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Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- Clinical Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Clinical Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Clinical Research Site#1
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Clinical Research Site#2
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- Clinical Research Site
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Clinical Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- Clinical Research Site
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Connecticut
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Cromwell, Connecticut, Estados Unidos, 06416
- Clinical Research Site
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New London, Connecticut, Estados Unidos, 06320
- Clinical Research Site
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Clinical Research Site
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Clinical Research Site
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
- Clinical Research Site
-
Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Clinical Research Site
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Clinical Research Site#1
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Clinical Research Site#2
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Clinical Research Site#3
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Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Clinical Research Site#1
-
Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Clinical Research Site
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- Clinical Research Site
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Clinical Research Site#1
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Clinical Research Site#2
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Clinical Research Site
-
Kendall, Florida, Estados Unidos, 33175
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34744
- Clinical Research Site
-
Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33449
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Clinical Research Site#1
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Clinical Research Site#1
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33145
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Clinical Research Site#2
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33183
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33467
- Clinical Research Site
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Clinical Research Site
-
Oakland Park, Florida, Estados Unidos, 33334
- Clinical Research Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
- Clinical Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Clinical Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Clinical Research Site
-
Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
- Clinical Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33064
- Clinical Research Site#2
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33713
- Clinical Research Site
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33634
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Clinical Research Site#1
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Clinical Research Site#2
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Clinical Research Site#2
-
The Villages, Florida, Estados Unidos, 32162
- Clinical Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Clinical Research Site
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Clinical Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Clinical Research Site
-
Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Clinical Research Site
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-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Clinical Research Site
-
-
Illinois
-
Schaumburg, Illinois, Estados Unidos, 60194
- Clinical Research Site
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Clinical Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Clinical Research Site
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-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42003
- Clinical Research Site
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Massachusetts
-
Bedford, Massachusetts, Estados Unidos, 01730
- Clinical Research Site
-
Quincy, Massachusetts, Estados Unidos, 02169
- Clinical Research Site
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Clinical Research Site
-
Paw Paw, Michigan, Estados Unidos, 49079
- Clinical Research Site
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Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Clinical Research Site
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Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Clinical Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Clinical Research Site
-
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New Jersey
-
Mount Arlington, New Jersey, Estados Unidos, 07856
- Clinical Research Site
-
Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Clinical Research Site
-
West Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07764
- Clinical Research Site
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New York
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Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
- Clinical Research Site
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11229
- Clinical Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10036
- Clinical Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Clinical Research Site
-
Orangeburg, New York, Estados Unidos, 10962
- Clinical Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Clinical Research Site
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
- Clinical Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Clinical Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Clinical Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44320
- Clinical Research Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Clinical Research Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Clinical Research Site#1
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Clinical Research Site#2
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Clinical Research Site
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Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43082
- Clinical Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73012
- Clinical Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73106
- Clinical Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Clinical Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Clinical Research Site
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Pennsylvania
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Moosic, Pennsylvania, Estados Unidos, 18507
- Clinical Research Site
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Clinical Research Site
-
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Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
- Clinical Research Site
-
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Clinical Research Site
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
- Clinical Research Site#2
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Clinical Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8898
- Clinical Research Site
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75062
- Clinical Research Site
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Mansfield, Texas, Estados Unidos, 76063
- Clinical Research Site
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Utah
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Clinton, Utah, Estados Unidos, 84015
- Clinical Research Site
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-
Vermont
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Woodstock, Vermont, Estados Unidos, 05091
- Clinical Research Site
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-
-
Tallinn, Estônia, 11315
- Clinical Research Site#1
-
Tallinn, Estônia, 11315
- Clinical Research Site#2
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Tartu, Estônia, 50406
- Clinical Research Site
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-
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Bydgoszcz, Polônia, 85-163
- Clinical Research Site
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Kielce, Polônia, 25-411
- Clinical Research Site
-
Lublin, Polônia, 20-064
- Clinical Research Site
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Poznan, Polônia, 60-369
- Clinical Research Site
-
Poznan, Polônia, 61-853
- Clinical Research Site
-
Pruszcz Gdanski, Polônia, 83-000
- Clinical Research Site
-
Siemianowice Śląskie, Polônia, 41-100
- Clinical Research Site
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-093
- Clinical Research Site
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Bayamon, Porto Rico, 961
- Clinical Research Site
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San Juan, Porto Rico, 918
- Clinical Research Site
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Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- Clinical Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 90 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de provável Doença de Alzheimer (DA) de acordo com os critérios dos grupos de trabalho do Instituto Nacional de Envelhecimento-Alzheimer (NIA-AA) de 2011
- O participante apresenta agitação moderada/grave clinicamente significativa no momento da triagem e por pelo menos 2 semanas antes da randomização
- O diagnóstico de agitação deve atender à definição provisória de agitação da International Psychogeriatric Association (IPA).
- Pacientes externos ou residentes de uma instalação de vida assistida ou de um lar de idosos qualificado
- A pontuação da Impressão Clínica Global da Gravidade da Doença (CGIS) que avalia a Agitação é >= 4 (moderadamente doente) na triagem e no início do estudo
- A pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) está entre 6 e 26 (inclusive) na triagem e na linha de base
- Cuidador capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos. Para se qualificar como um informante confiável (ou seja, cuidador) capaz de avaliar mudanças na condição do participante durante o estudo, o indivíduo deve passar no mínimo 2 horas por dia durante 4 dias por semana com o participante.
Critério de exclusão:
- O participante tem demência predominantemente do tipo não-Alzheimer (por exemplo, demência vascular, demência frontotemporal, doença de Parkinson, demência induzida por substância)
- Participantes com doenças sistêmicas instáveis ou clinicamente significativas coexistentes que possam confundir a interpretação dos resultados de segurança do estudo (por exemplo, malignidade, diabetes mal controlada, hipertensão mal controlada, doença pulmonar, renal ou hepática instável, doença cardíaca isquêmica instável, cardiomiopatia ou doença cardíaca valvular instável)
- Participante com miastenia gravis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Estágio 1: Placebo
Os participantes receberam placebo correspondente por via oral duas vezes ao dia (BID) por 6 semanas (dias 1-42) no estágio 1. Os participantes que concluíram o estágio 1 foram elegíveis para participar do estágio 2.
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EXPERIMENTAL: Estágio 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg)
Os participantes receberam AVP-786-18 mg por via oral uma vez ao dia (QD) pela manhã e placebo por via oral QD à noite durante os primeiros 7 dias, seguido por AVP-786-18 mg por via oral BID nas 5 semanas restantes (dias 8-42 ).
Os participantes que concluíram a Etapa 1 foram elegíveis para participar da Etapa 2.
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EXPERIMENTAL: Estágio 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg)
Os participantes receberam AVP-786-18 mg por via oral QD pela manhã e placebo por via oral QD à noite durante os primeiros 7 dias, seguido por AVP-786-18 mg por via oral BID por 2 semanas (dias 8-21).
A partir do dia 22, os participantes receberam AVP-786-28 mg por via oral BID pelas 3 semanas restantes.
Os participantes que concluíram a Etapa 1 foram elegíveis para participar da Etapa 2.
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PLACEBO_COMPARATOR: Estágio 2: Placebo
Os participantes que receberam placebo por via oral BID por 6 semanas consecutivas no Estágio 1 foram randomizados novamente no Estágio 2 para receber o medicamento do estudo ou placebo do Dia 43 ao Dia 85.
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EXPERIMENTAL: Estágio 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg) para: Estágio 2: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg)
Os participantes que receberam AVP-786-18 mg no Estágio 1 continuaram a receber AVP-786-18 mg por via oral BID durante 6 semanas (dias 43-85) no Estágio 2.
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EXPERIMENTAL: Estágio 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg) para Estágio 2: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg)
Os participantes que receberam AVP-786-28 mg no estágio 1 continuaram a receber AVP-786-28 mg por via oral BID por 6 semanas (dias 43-85) no estágio 2
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EXPERIMENTAL: Experimental: Estágio 1: Placebo para: Estágio 2: AVP-786-18 d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg
Os participantes que responderam ou não responderam ao placebo no Estágio 1 receberam AVP-786-18 por 1 semana, por via oral, QD, seguido por AVP-786-18 BID por 2 semanas; seguido por AVP-786-28 BID nas últimas 3 semanas.
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EXPERIMENTAL: Estágio 1: Placebo para: Estágio 2: AVP-786-28 d6 DM 28 mg/Q 4,9 mg
Os participantes que responderam ou não responderam ao placebo no Estágio 1 receberam AVP-786-28 por 1 semana, por via oral, QD, seguido por AVP-786-28 BID por 2 semanas; seguido por AVP-786-28 BID nas últimas 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estágio 1 e Estágio 2: Alteração da linha de base na pontuação composta do Inventário de agitação de Cohen-Mansfield (CMAI) para a semana 6 e a semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O escore CMAI é utilizado para avaliar a frequência de manifestações de comportamentos agitados nos participantes.
O CMAI consiste em 29 comportamentos agitados classificados em uma escala de frequência de 7 pontos: 1, nunca; 2, menos de uma vez por semana; 3, uma ou duas vezes por semana; 4, várias vezes por semana; 5, uma ou duas vezes por dia; 6, várias vezes ao dia; 7, várias vezes por hora.
A pontuação total CMAI varia de 29 a 203.
Pontuações mais altas indicam piora da condição.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudo cooperativo da doença de Alzheimer modificado pela média dos mínimos quadrados - impressão clínica global de mudança (mADCS-CGIC) - pontuação de agitação na semana 6 e na semana 12
Prazo: Estágio 1 Semana 6; Estágio 2 Semana 12
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A intenção da versão ADCS do CGIC é fornecer um meio para avaliar de forma confiável a impressão global de mudança da linha de base em um ensaio clínico.
O mADCS-CGIC é uma modificação do instrumento ADCS-CGIC que se concentra especificamente na agitação.
Pede-se aos participantes que avaliem sua impressão de mudança desde a linha de base como: 1, melhora acentuada; 2, melhora moderada; 3, melhora mínima; 4, nenhuma mudança; 5, piora mínima; 6, piora moderada; 7, piora acentuada.
A linha de base foi definida como a última avaliação não omissa antes da randomização do Estágio 1.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio pela análise de covariância (ANCOVA) com efeitos fixos para o tratamento, pontuação total CMAI da linha de base e no modelo do Estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus [vs] > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve vs moderado/grave), Uso concomitante basal de medicamentos antipsicóticos (sim vs não).
Os valores ausentes foram imputados pela última observação realizada (LOCF) dentro de cada estágio.
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Estágio 1 Semana 6; Estágio 2 Semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Alteração da linha de base no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) Pontuação do domínio de agitação/agressão para a semana 6 e semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O NPI é uma entrevista retrospectiva que cobre 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos e é usado para avaliar psicopatologia, manifestações neuropsiquiátricas e sofrimento do cuidador.
O domínio Agitação/Agressão destina-se a coletar informações sobre os aspectos comportamentais da agitação/agressão em participantes com provável Doença de Alzheimer (DA) e agitação clinicamente significativa secundária à DA.
Cada domínio do NPI é classificado pelo cuidador quanto à frequência e gravidade dos sintomas.
A frequência dos sintomas é classificada como: 1, ocasionalmente; 2, muitas vezes; 3, freqüentemente; 4, com muita frequência.
A gravidade dos sintomas é classificada como: 1, leve; 2, moderado; 3, grave.
A pontuação total do domínio é calculada como a pontuação de frequência multiplicada pela pontuação de gravidade e, portanto, varia de 1 a 12. Pontuações mais altas indicam piora dos sintomas.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: mudança da linha de base na pontuação de sofrimento do cuidador do NPI para a semana 6 e a semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
|
O NPI é uma entrevista retrospectiva que cobre 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos e é usado para avaliar o sofrimento do cuidador.
Cada domínio do NPI é classificado pelo cuidador quanto à frequência e gravidade dos sintomas.
A frequência dos sintomas é classificada como: 1, ocasionalmente; 2, muitas vezes; 3, frequentemente; 4, com muita frequência.
A gravidade dos sintomas é classificada como: 1, leve; 2, moderado; 3, marcado grave.
A pontuação total de sofrimento do cuidador é calculada como a pontuação de frequência multiplicada pela pontuação de gravidade e, portanto, varia de 1 a 12. Pontuações mais altas indicam piora dos sintomas.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: mudança da linha de base na pontuação do domínio de comportamento motor aberrante NPI para a semana 6 e semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O NPI é uma entrevista retrospectiva que cobre 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos e é usado para avaliar o comportamento motor aberrante.
Cada domínio do NPI é classificado pelo cuidador quanto à frequência e gravidade dos sintomas.
A frequência dos sintomas é classificada como: 1, ocasionalmente; 2, muitas vezes; 3, frequentemente; 4, com muita frequência.
A gravidade dos sintomas é classificada como: 1, leve; 2, moderado; 3, grave.
O escore total do domínio é calculado como o escore de frequência multiplicado pelo escore de gravidade e, portanto, varia de 1 a 12. Escores mais altos indicam piora dos sintomas.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Alteração da linha de base na pontuação da Zarit Burden Interview (ZBI) para a Semana 6 e a Semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O ZBI é uma escala de 22 itens usada para avaliar o impacto de um participante com demência e também outras doenças na sobrecarga do cuidador.
Para cada item da escala, o cuidador indica com que frequência sente sobrecarga (nunca, raramente, às vezes, com bastante frequência ou quase sempre).
A pontuação varia de 0 a 88 e é determinada pela soma das respostas numeradas dos itens individuais.
Pontuações mais altas indicam maior angústia do cuidador.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, linha de base e no modelo do estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave), linha de base uso concomitante de medicamentos antipsicóticos (sim versus não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: mudança da linha de base na pontuação do domínio de irritabilidade/labilidade do NPI para a semana 6 e a semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O NPI é uma entrevista retrospectiva que cobre 12 domínios de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo o escore de domínio de irritabilidade/labilidade.
Cada domínio do NPI é classificado pelo cuidador quanto à frequência e gravidade dos sintomas.
A frequência dos sintomas é classificada como: 1, ocasionalmente; 2, muitas vezes; 3, frequentemente; 4, com muita frequência.
A gravidade dos sintomas é classificada como: 1, leve; 2, moderado; 3, grave.
O escore total do domínio é calculado como o escore de frequência multiplicado pelo escore de gravidade e, portanto, varia de 1 a 12. Escores mais altos indicam piora dos sintomas.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: mudança da linha de base na pontuação total do NPI para a semana 6 e semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O NPI avalia a frequência e a gravidade de 12 distúrbios neuropsiquiátricos, incluindo delírios, alucinações, agitação/agressividade, depressão/disforia, ansiedade, euforia/euforia, apatia/indiferença, desinibição, irritabilidade/labilidade, distúrbios motores, comportamentos noturnos, bem como apetite/ comendo.
Pontuação total do domínio = frequência x gravidade e, portanto, varia de 1 a 12. O domínio NPI é classificado pelo cuidador quanto à frequência e gravidade dos sintomas.
A frequência é classificada como: 1=ocasionalmente, 2=frequentemente, 3=frequentemente e 4=muito frequentemente.
A gravidade é classificada como: 1=leve; 2= moderado e 3=grave.
As escalas de classificação de frequência e gravidade definiram pontos de ancoragem para aumentar a confiabilidade das respostas do cuidador.
O sofrimento do cuidador é classificado para cada sintoma neuropsiquiátrico positivo usando as seguintes pontuações ancoradas.
É classificado como 0=nada, 1=mínimo, 3=moderado, 4=grave, 5=muito grave.
A pontuação total é calculada somando as pontuações dos itens individuais, para produzir uma possível pontuação total de 0 a 144.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Alteração da linha de base na pontuação clínica global da gravidade da doença (CGIS)-Agitação para a semana 6 e a semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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A CGIS-Agitação é uma escala avaliada pelo observador que mede a gravidade da doença.
O CGIS é usado para avaliar a gravidade da agitação.
A pontuação CGIS é classificada em uma escala de 7 pontos (1 = normal, nada doente; 7 = entre os participantes mais extremamente doentes).
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, linha de base e no modelo do estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave), linha de base uso concomitante de medicamentos antipsicóticos (sim versus não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Classificação de Mudança Clínica Global (ADCS-CGIC) na Semana 6 e na Semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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A escala de classificação ADCS-CGIC fornece um meio confiável para avaliar a mudança de um nível de linha de base da função global dentro do prazo do estudo.
O ADCS-CGIC-Geral enfoca as observações do clínico sobre a mudança no desempenho cognitivo, funcional e comportamental do participante.
As respostas ADCS-CGIC-Geral (1-7) são classificadas como: 1 = melhora acentuada, 2 = melhora moderada, 3 = melhora mínima, 4 = sem alteração, 5 = piora mínima, 6 = piora moderada ou 7 = acentuada piorando.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, pontuação total CMAI da linha de base e, no modelo do Estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave ), Uso concomitante basal de medicamentos antipsicóticos (sim versus não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Pontuação de Impressão Global de Mudança (PGIC) do Paciente na Semana 6 e na Semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O PGIC é uma escala de 7 pontos (1-7) usada para avaliar a resposta ao tratamento: 1 = muito melhorado, = muito melhorado, 3 = minimamente melhorado, 4 = sem alteração, 5 = minimamente pior, 6 = muito pior ou 7 = muito pior.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, pontuação total CMAI da linha de base e, no modelo do Estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave ), Uso concomitante basal de medicamentos antipsicóticos (sim vs não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: mudança da linha de base na pontuação de qualidade de vida da demência (DEMQOL) para a semana 6 e semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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A escala DEMQOL é usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em participantes com demência e seus cuidadores.
Existem 2 versões do DEMQOL: uma versão de 28 itens (avaliada pelo participante); e uma versão de 31 itens (DEMQOL-proxy, avaliado pelo cuidador).
Ambas as versões são recomendadas para avaliar participantes (e seus cuidadores) com demência leve a moderada.
A pontuação total do DEMQOL varia de 28 a 112.
O DEMQOL-proxy é usado para participantes com demência grave; a pontuação total varia de 31 a 124.
Para ambas as versões, escores mais altos indicam maior QV.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, linha de base e no modelo do Estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 vs > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave), linha de base uso concomitante de medicamentos antipsicóticos (sim vs não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Alteração da linha de base na pontuação da Escala Cornell para Depressão em Demência (CSDD) para a Semana 6 e a Semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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A escala CSDD é usada para avaliar sinais/sintomas de depressão maior em participantes com demência.
O CSDD tem 19 itens, e cada item é classificado quanto à gravidade na seguinte escala de 0 a 2 (0 = ausente, 1 = leve/intermitente 2 = grave).
A pontuação do CSDD é calculada somando as pontuações não omissas de cada pontuação do item.
A escala varia de 0-sem depressão a 38 depressões máximas.
Escores acima de 10 indicam uma provável depressão maior, acima de 18 indicam uma depressão maior definitiva e abaixo de 6, via de regra, estão associados à ausência de sintomas depressivos significativos.
Escores mais altos indicaram depressão máxima.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Estágio 2: Porcentagem de participantes com classificação geral de saúde médica (GMHR)
Prazo: Linha de base; Semana 12
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O GMHR é uma classificação clínica global para saúde médica, projetada para quantificar em um único número (1 a 4) a gravidade da comorbidade geral em um participante com demência.
As classificações são: 1 = ruim; 2 = razoável; 3 = bom; 4 = excelente a muito bom.
Os dados foram coletados para os grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Linha de base; Semana 12
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Estágio 1 e Estágio 2: Mudança da linha de base na pontuação da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog) para a Semana 6 e a Semana 12
Prazo: Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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O ADAS é projetado para avaliar as características de disfunção comportamental cognitiva e não cognitiva de participantes com DA.
A subescala cognitiva (ADAS-cog) consiste em 11 subconjuntos relacionados à memória, praxia e linguagem.
As pontuações do ADAS-cog variam de 0 a 70.
Pontuações mais altas indicam maior comprometimento cognitivo.
O ADAS-cog é avaliado para participantes com uma pontuação de Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) de ≥10 na visita de linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação pós-linha de base menos a pontuação da linha de base.
Os efeitos do tratamento foram estimados em cada estágio por ANCOVA com efeitos fixos para tratamento, linha de base e no modelo do estágio 1, linha de base NPI AA (≤ 6 versus > 6), avaliações de risco para quedas (normal/leve versus moderada/grave), linha de base uso concomitante de medicamentos antipsicóticos (sim vs não).
Os valores ausentes foram imputados pelo LOCF dentro de cada estágio.
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Estágio 1: Linha de Base, Semana 6; Estágio 2: linha de base (semana 6), semana 12
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Fase 1: Utilização de Recursos na Demência (RUD): Porcentagem de cuidadores que relataram que suas responsabilidades afetaram seu trabalho e que visitaram profissionais de saúde
Prazo: Estágio 1: Semana 6
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos formais e informais de saúde, incluindo hospitalizações e consultas médicas, assistência domiciliar e tempo gasto por cuidadores não profissionais.
O RUD é administrado como uma entrevista semiestruturada com o cuidador principal do participante e contém 2 seções; um com foco no impacto do cuidador (perda de trabalho e tempo de lazer incorridos pelo cuidador) e outro com foco no uso de recursos de saúde pelo participante.
As informações dos cuidadores que relataram que suas responsabilidades afetaram seu trabalho e que visitaram os profissionais de saúde nas entrevistas durante o Estágio 1 são relatadas para esta medida de resultado.
Os dados foram coletados para os grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Estágio 1: Semana 6
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Fase 2: Utilização de Recursos na Demência (RUD): Porcentagem de cuidadores que relataram que suas responsabilidades afetaram seu trabalho e que visitaram profissionais de saúde
Prazo: Estágio 2: Semana 12
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos formais e informais de saúde, incluindo hospitalizações e consultas médicas, assistência domiciliar e tempo gasto por cuidadores não profissionais.
O RUD é administrado como uma entrevista semiestruturada com o cuidador principal do participante e contém 2 seções; um com foco no impacto do cuidador (perda de trabalho e tempo de lazer incorridos pelo cuidador) e outro com foco no uso de recursos de saúde pelo participante.
As informações dos cuidadores que relataram que suas responsabilidades afetaram seu trabalho e que visitaram os profissionais de saúde das entrevistas durante a Etapa 2 são relatadas para esta medida de resultado.
Os dados foram coletados para os grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Estágio 2: Semana 12
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Estágio 1: Utilização de Recursos na Demência (RUD): Número de Horas Por Dia que o Cuidador Passou Assistindo o Participante
Prazo: Estágio 1: Semana 6
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos de saúde formais e informais, incluindo hospitalizações, consultas médicas, assistência domiciliar, tempo gasto por cuidadores não profissionais.
As informações sobre as horas por dia que o cuidador gastou auxiliando o participante nas entrevistas durante o Estágio 1 são relatadas para esta medida de resultado, onde as seguintes perguntas (Q), Q1 = Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante com tarefas como ir ao banheiro, comer, vestir, arrumar-se, caminhar, tomar banho?
Q2= Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante em tarefas como (fazer compras, preparação de alimentos, limpeza, lavanderia, transporte, tomar remédios, administrar assuntos financeiros?; Q3= Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você passou supervisionando (prevenindo eventos perigosos)? (Q3).
Os dados são coletados para grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Estágio 1: Semana 6
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Etapa 2: Utilização de recursos na demência (RUD): Número de horas por dia que o cuidador gastou ajudando o participante
Prazo: Estágio 2: Semana 12
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos de saúde formais e informais, incluindo hospitalizações, consultas médicas, assistência domiciliar, tempo gasto por cuidadores não profissionais.
As informações sobre as horas por dia que o cuidador gastou auxiliando o participante nas entrevistas durante o Estágio 1 são relatadas para esta medida de resultado, onde as seguintes perguntas (Q), Q1 = Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante com tarefas como ir ao banheiro, comer, vestir, arrumar-se, caminhar, tomar banho?
Q2= Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante em tarefas como (fazer compras, preparação de alimentos, limpeza, lavanderia, transporte, tomar remédios, administrar assuntos financeiros?; Q3= Em um dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você gastou supervisionando (prevenindo eventos perigosos)? (Q3).
Os dados são coletados para grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Estágio 2: Semana 12
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Estágio 1: Pontuação de Utilização de Recursos na Demência (RUD): Número de Dias que o Cuidador Passou Ajudando o Participante
Prazo: Estágio 1: Semana 6
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos de saúde formais e informais, incluindo hospitalizações, consultas médicas, assistência domiciliar, tempo gasto por cuidadores não profissionais.
As informações sobre os dias que o cuidador passou auxiliando o participante das entrevistas durante o Estágio 1 são relatadas para a medida de resultado, onde as seguintes perguntas (Q), Q1 = Durante os últimos 30 dias, quantos dias você gastou fornecendo-lhes (visitas ao banheiro, alimentação, vestir-se, arrumar-se, caminhada, banho) serviços ao participante?; Q2= No dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante em tarefas como fazer compras, preparar comida, cuidar da casa, lavar roupa, transporte, tomar remédios, administrar questões financeiras?; Q3= Nos últimos 30 dias, quantos dias você passou prestando esses serviços (supervisão) ao participante?
Os dados são coletados para os grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Estágio 1: Semana 6
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Grupo Paralelo de 12 Semanas: Pontuação de Utilização de Recursos em Demência (RUD): Número de Dias que o Cuidador Passou Ajudando o Participante
Prazo: Grupo Paralelo de 12 Semanas: Semana 12
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O RUD avalia a utilização dos participantes com demência de recursos de saúde formais e informais, incluindo hospitalizações, consultas médicas, assistência domiciliar, tempo gasto por cuidadores não profissionais.
As informações sobre os dias que o cuidador passou auxiliando o participante das entrevistas durante o Estágio 1 são relatadas para a medida de resultado, onde as seguintes perguntas (Q), Q1 = Durante os últimos 30 dias, quantos dias você gastou fornecendo-lhes (visitas ao banheiro, alimentação, vestir-se, arrumar-se, caminhada, banho) serviços ao participante?; Q2= No dia típico de atendimento durante os últimos 30 dias, quanto tempo por dia você ajudou o participante em tarefas como fazer compras, preparar comida, cuidar da casa, lavar roupa, transporte, tomar remédios, administrar questões financeiras?; Q3= Nos últimos 30 dias, quantos dias você passou prestando esses serviços (supervisão) ao participante?
Os dados são coletados para os grupos de braço de tratamento conforme pré-especificado no protocolo para esta medida de resultado.
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Grupo Paralelo de 12 Semanas: Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de julho de 2015
Conclusão Primária (REAL)
30 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
27 de fevereiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios psicomotores
- Tauopatias
- Agitação Psicomotora
- Demência
- Doença de Alzheimer
Outros números de identificação do estudo
- 15-AVP-786-301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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