Эффективность, безопасность и переносимость АВП-786 для лечения ажитации у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа
18 января 2023 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости AVP-786 (дейтерированного [d6]-декстрометорфана гидробромида [d6-DM]/хинидина сульфата [Q]) для Лечение ажитации у больных деменцией альцгеймеровского типа
Участники с возбуждением, вторичным по отношению к деменции альцгеймеровского типа.
Диагноз вероятной болезни Альцгеймера (БА) должен был быть основан на «Рекомендациях по диагностике болезни Альцгеймера 2011 года», выпущенных рабочими группами Национального института старения (NIA) и Ассоциации болезни Альцгеймера (АА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие участники этого исследования должны были иметь диагноз вероятной БА и клинически значимое возбуждение, вторичное по отношению к БА.
Это должно было быть многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, состоящее из 12 недель лечения.
Приблизительно 380 участников должны были быть зачислены примерно в 60 центрах в Северной Америке.
Исследуемое лекарство вводили перорально два раза в день с 1-го по 85-й день. Скрининг должен был проводиться в течение приблизительно 4 недель до рандомизации. После процедур скрининга для оценки критериев включения и исключения подходящие участники должны были быть рандомизированы для участия в исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
387
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mittweida, Германия, 9648
- Clinical Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-163
- Clinical Research Site
-
Kielce, Польша, 25-411
- Clinical Research Site
-
Lublin, Польша, 20-064
- Clinical Research Site
-
Poznan, Польша, 60-369
- Clinical Research Site
-
Poznan, Польша, 61-853
- Clinical Research Site
-
Pruszcz Gdanski, Польша, 83-000
- Clinical Research Site
-
Siemianowice Śląskie, Польша, 41-100
- Clinical Research Site
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Польша, 20-093
- Clinical Research Site
-
-
-
-
-
Torres Vedras, Португалия, 2560-280
- Clinical Research Site
-
-
-
-
-
Bayamon, Пуэрто-Рико, 961
- Clinical Research Site
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 918
- Clinical Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
- Clinical Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85254
- Clinical Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72209
- Clinical Research Site
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- Clinical Research Site#1
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- Clinical Research Site#2
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Clinical Research Site
-
Oceanside, California, Соединенные Штаты, 92056
- Clinical Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Clinical Research Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Clinical Research Site#1
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Clinical Research Site#2
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92704
- Clinical Research Site
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Clinical Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
- Clinical Research Site
-
-
Connecticut
-
Cromwell, Connecticut, Соединенные Штаты, 06416
- Clinical Research Site
-
New London, Connecticut, Соединенные Штаты, 06320
- Clinical Research Site
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06851
- Clinical Research Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- Clinical Research Site
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33428
- Clinical Research Site
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Clinical Research Site
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Clinical Research Site#1
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Clinical Research Site#2
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Clinical Research Site#3
-
Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
- Clinical Research Site#1
-
Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
- Clinical Research Site
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
- Clinical Research Site
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Clinical Research Site#1
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Clinical Research Site#2
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Clinical Research Site
-
Kendall, Florida, Соединенные Штаты, 33175
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34744
- Clinical Research Site
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33449
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Clinical Research Site#1
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Clinical Research Site#1
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33183
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33467
- Clinical Research Site
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- Clinical Research Site
-
Oakland Park, Florida, Соединенные Штаты, 33334
- Clinical Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- Clinical Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
- Clinical Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33410
- Clinical Research Site
-
Palmetto Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33157
- Clinical Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33064
- Clinical Research Site#2
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33713
- Clinical Research Site
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33634
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Clinical Research Site#1
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Clinical Research Site#2
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Clinical Research Site#2
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32162
- Clinical Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Clinical Research Site
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Clinical Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Clinical Research Site
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Clinical Research Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
- Clinical Research Site
-
-
Illinois
-
Schaumburg, Illinois, Соединенные Штаты, 60194
- Clinical Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Clinical Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66214
- Clinical Research Site
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42003
- Clinical Research Site
-
-
Massachusetts
-
Bedford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01730
- Clinical Research Site
-
Quincy, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02169
- Clinical Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- Clinical Research Site
-
Paw Paw, Michigan, Соединенные Штаты, 49079
- Clinical Research Site
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
- Clinical Research Site
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Clinical Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
- Clinical Research Site
-
-
New Jersey
-
Mount Arlington, New Jersey, Соединенные Штаты, 07856
- Clinical Research Site
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Clinical Research Site
-
West Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07764
- Clinical Research Site
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Clinical Research Site
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11229
- Clinical Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10036
- Clinical Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Clinical Research Site
-
Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
- Clinical Research Site
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- Clinical Research Site
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10312
- Clinical Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Clinical Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Clinical Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44320
- Clinical Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Clinical Research Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Clinical Research Site#1
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Clinical Research Site#2
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Clinical Research Site
-
Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43082
- Clinical Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73012
- Clinical Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73106
- Clinical Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Clinical Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
- Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Moosic, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18507
- Clinical Research Site
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
- Clinical Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
- Clinical Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- Clinical Research Site
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
- Clinical Research Site#2
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Clinical Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8898
- Clinical Research Site
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75062
- Clinical Research Site
-
Mansfield, Texas, Соединенные Штаты, 76063
- Clinical Research Site
-
-
Utah
-
Clinton, Utah, Соединенные Штаты, 84015
- Clinical Research Site
-
-
Vermont
-
Woodstock, Vermont, Соединенные Штаты, 05091
- Clinical Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 11315
- Clinical Research Site#1
-
Tallinn, Эстония, 11315
- Clinical Research Site#2
-
Tartu, Эстония, 50406
- Clinical Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика вероятной болезни Альцгеймера (БА) в соответствии с критериями рабочих групп Национального института старения-Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) 2011 г.
- У участника имеется клинически значимое умеренное/тяжелое возбуждение на момент скрининга и в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
- Диагноз возбуждения должен соответствовать предварительному определению возбуждения Международной психогериатрической ассоциации (IPA).
- Либо амбулаторные пациенты, либо резиденты дома престарелых или квалифицированного дома престарелых.
- Клиническое общее впечатление о тяжести заболевания (CGIS), оценивающее ажитацию >= 4 (умеренное заболевание) при скрининге и исходном уровне
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) составляет от 6 до 26 (включительно) при скрининге и исходном уровне.
- Опекун, способный и желающий соблюдать все необходимые процедуры исследования. Чтобы квалифицироваться как надежный информатор (т. е. лицо, осуществляющее уход), способное оценивать изменения в состоянии участника во время исследования, человек должен проводить с участником не менее 2 часов в день в течение 4 дней в неделю.
Критерий исключения:
- У участника деменция преимущественно неальцгеймеровского типа (например, сосудистая деменция, лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона, деменция, вызванная употреблением психоактивных веществ)
- Участники с сопутствующими клинически значимыми или нестабильными системными заболеваниями, которые могут исказить интерпретацию результатов исследования безопасности (например, злокачественные новообразования, плохо контролируемый диабет, плохо контролируемая гипертония, нестабильная легочная, почечная или печеночная недостаточность, нестабильная ишемическая болезнь сердца, дилатационная кардиомиопатия или нестабильный клапанный порок сердца)
- Участник с миастенией гравис
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Стадия 1: плацебо
Участники получали соответствующее плацебо перорально два раза в день (два раза в день) в течение 6 недель (дни 1-42) на этапе 1. Участники, завершившие этап 1, имели право участвовать в этапе 2.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 мг/Q 4,9 мг)
Участники получали AVP-786-18 мг перорально один раз в день (QD) утром и плацебо перорально QD вечером в течение первых 7 дней, а затем AVP-786-18 мг перорально два раза в день в течение оставшихся 5 недель (дни 8-42). ).
Участники, завершившие 1-й этап, имели право участвовать во 2-м этапе.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 мг/Q 4,9 мг)
Участники получали AVP-786-18 мг перорально QD утром и плацебо перорально QD вечером в течение первых 7 дней, после чего AVP-786-18 мг перорально два раза в день в течение 2 недель (дни 8-21).
Начиная с 22-го дня участники получали AVP-786-28 мг перорально два раза в день в течение оставшихся 3 недель.
Участники, завершившие 1-й этап, имели право участвовать во 2-м этапе.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Стадия 2: плацебо
Участники, которые получали соответствующее плацебо перорально два раза в день в течение 6 недель подряд на этапе 1, были повторно рандомизированы на этапе 2 для получения исследуемого препарата или плацебо с 43-го по 85-й день.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 мг/Q 4,9 мг) до: Стадия 2: AVP-786-18 (d6-DM 18 мг/Q 4,9 мг)
Участники, которые получали AVP-786-18 мг на этапе 1, продолжали получать AVP-786-18 мг перорально два раза в день в течение 6 недель (дни 43-85) на этапе 2.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 мг/Q 4,9 мг) до стадии 2: AVP-786-28 (d6-DM 28 мг/Q 4,9 мг)
Участники, которые получали AVP-786-28 мг на этапе 1, продолжали получать AVP-786-28 мг перорально два раза в день в течение 6 недель (дни 43-85) на этапе 2.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Экспериментальный: Стадия 1: Плацебо для: Стадия 2: AVP-786-18 d6-DM 18 мг/Q 4,9 мг
Участники, ответившие на плацебо или не ответившие на плацебо на этапе 1, получали AVP-786-18 в течение 1 недели перорально, QD, а затем AVP-786-18 два раза в день в течение 2 недель; затем AVP-786-28 BID в течение последних 3 недель.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стадия 1: Плацебо для: Стадии 2: AVP-786-28 d6 DM 28 мг/Q 4,9 мг
Участники, которые были ответившими на плацебо или не ответившими на плацебо на этапе 1, получали AVP-786-28 в течение 1 недели перорально, QD, а затем AVP-786-28 два раза в день в течение 2 недель; затем AVP-786-28 BID в течение последних 3 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем сводной оценки опросника возбуждения Коэна-Мэнсфилда (CMAI) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
Оценка CMAI используется для оценки частоты проявлений возбужденного поведения у участников.
CMAI состоит из 29 проявлений возбужденного поведения, которые оцениваются по 7-балльной шкале частоты: 1 — никогда; 2, реже одного раза в неделю; 3, один или два раза в неделю; 4, несколько раз в неделю; 5, один или два раза в день; 6, несколько раз в день; 7, несколько раз в час.
Общий балл CMAI колеблется от 29 до 203.
Более высокие баллы указывают на ухудшение состояния.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метод наименьших квадратов Среднее модифицированное совместное исследование болезни Альцгеймера - Общее клиническое впечатление об изменении (mADCS-CGIC) - Оценка возбуждения на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1 Неделя 6; Этап 2, неделя 12
|
Цель версии CGIC для ADCS — предоставить средства для надежной оценки общего впечатления об изменении по сравнению с исходным уровнем в клиническом испытании.
mADCS-CGIC — это модификация прибора ADCS-CGIC, специально предназначенная для агитации.
Участников просят оценить их впечатление об изменении по сравнению с исходным уровнем как: 1, заметное улучшение; 2, умеренное улучшение; 3, минимальное улучшение; 4, без изменений; 5, минимальное ухудшение; 6, умеренное ухудшение; 7, заметное ухудшение.
Исходный уровень определялся как последняя неотсутствующая оценка перед этапом 1 рандомизации.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ковариационного анализа (ANCOVA) с фиксированными эффектами лечения, базового общего балла CMAI, а в модели этапа 1 — базового уровня NPI AA (≤ 6 по сравнению с [против] > 6), оценок риска падений. (нормальная/легкая по сравнению со средней/тяжелой), исходный уровень одновременного приема антипсихотических препаратов (да по сравнению с нет).
Отсутствующие значения были заменены переносом последнего наблюдения вперед (LOCF) на каждом этапе.
|
Этап 1 Неделя 6; Этап 2, неделя 12
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) оценки домена ажитации/агрессии на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
NPI представляет собой ретроспективное интервью, охватывающее 12 доменов нейропсихиатрических симптомов и используется для оценки психопатологии, нейропсихиатрических проявлений и расстройства лиц, осуществляющих уход.
Домен возбуждения/агрессии предназначен для сбора информации о поведенческих аспектах возбуждения/агрессии у участников с вероятной болезнью Альцгеймера (БА) и клинически значимого возбуждения, вторичного по отношению к БА.
Каждый домен NPI оценивается лицом, осуществляющим уход, по частоте и тяжести симптомов.
Частота симптомов оценивается как: 1, изредка; 2, часто; 3, часто; 4, очень часто.
Тяжесть симптомов оценивается как: 1, легкая; 2, умеренный; 3, тяжелый.
Общий балл домена рассчитывается как показатель частоты, умноженный на показатель серьезности, и, таким образом, находится в диапазоне от 1 до 12. Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем оценки стресса лица, осуществляющего уход, по шкале NPI на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
NPI представляет собой ретроспективное интервью, охватывающее 12 доменов нейропсихиатрических симптомов и используемое для оценки дистресса лиц, осуществляющих уход.
Каждый домен NPI оценивается лицом, осуществляющим уход, по частоте и тяжести симптомов.
Частота симптомов оценивается как: 1, изредка; 2, часто; 3, часто; 4, очень часто.
Тяжесть симптомов оценивается как: 1, легкая; 2, умеренный; 3, помечено как тяжелое.
Общий показатель дистресса лица, осуществляющего уход, рассчитывается как показатель частоты, умноженный на показатель тяжести, и, таким образом, колеблется от 1 до 12. Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем оценки домена аберрантного двигательного поведения NPI на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
NPI представляет собой ретроспективное интервью, охватывающее 12 доменов психоневрологических симптомов и используемое для оценки аберрантного двигательного поведения.
Каждый домен NPI оценивается лицом, осуществляющим уход, по частоте и тяжести симптомов.
Частота симптомов оценивается как: 1, изредка; 2, часто; 3, часто; 4, очень часто.
Тяжесть симптомов оценивается как: 1, легкая; 2, умеренный; 3, тяжелый.
Общий балл домена рассчитывается как оценка частоты, умноженная на оценку тяжести, и, таким образом, колеблется от 1 до 12. Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Этап 1 и этап 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах интервью Zarit Burden (ZBI) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
ZBI представляет собой шкалу из 22 пунктов, используемую для оценки влияния участника с деменцией, а также другими заболеваниями на нагрузку лица, осуществляющего уход.
По каждому пункту шкалы опекун указывает, как часто он чувствует бремя (никогда, редко, иногда, довольно часто или почти всегда).
Оценка варьируется от 0 до 88 и определяется путем сложения пронумерованных ответов на отдельные вопросы.
Более высокие баллы указывают на больший стресс у опекуна.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходный уровень и в модели этапа 1, базовый уровень NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценки риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым), исходный уровень одновременный прием антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение показателя раздражительности/лабильности NPI по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
NPI представляет собой ретроспективное интервью, охватывающее 12 доменов нейропсихиатрических симптомов, включая шкалу доменов раздражительности/лабильности.
Каждый домен NPI оценивается лицом, осуществляющим уход, по частоте и тяжести симптомов.
Частота симптомов оценивается как: 1, изредка; 2, часто; 3, часто; 4, очень часто.
Тяжесть симптомов оценивается как: 1, легкая; 2, умеренный; 3, тяжелый.
Общий балл домена рассчитывается как оценка частоты, умноженная на оценку тяжести, и, таким образом, колеблется от 1 до 12. Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Этап 1 и этап 2: изменение общего балла NPI по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
NPI оценивает как частоту, так и тяжесть 12 психоневрологических расстройств, включая бред, галлюцинации, возбуждение/агрессию, депрессию/дисфорию, тревогу, приподнятое настроение/эйфорию, апатию/безразличие, расторможенность, раздражительность/лабильность, двигательные нарушения, поведение в ночное время, а также аппетит/ принимать пищу.
Общий балл домена = частота x тяжесть и, таким образом, колеблется от 1 до 12. Домен NPI оценивается лицом, осуществляющим уход, по частоте и тяжести симптомов.
Частота оценивается следующим образом: 1 = иногда, 2 = часто, 3 = часто и 4 = очень часто.
Тяжесть оценивается как: 1 = легкая; 2 = умеренная и 3 = тяжелая.
Шкалы оценки частоты и серьезности определили опорные точки для повышения надежности ответов лиц, осуществляющих уход.
Дистресс лица, осуществляющего уход, оценивается для каждого положительного нейропсихиатрического симптома с использованием следующих закрепленных баллов.
Она оценивается как 0 = совсем отсутствует, 1 = минимальная, 3 = умеренная, 4 = тяжелая, 5 = очень тяжелая.
Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по отдельным предметам, чтобы получить возможные общие баллы от 0 до 144.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем оценки общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGIS) — ажитация на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
CGIS-Agitation — это оцениваемая наблюдателем шкала, которая измеряет тяжесть заболевания.
CGIS используется для оценки тяжести возбуждения.
Оценка CGIS оценивается по 7-балльной шкале (1 = нормальный, совсем не болен; 7 = среди наиболее тяжелобольных участников).
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходный уровень и в модели этапа 1, базовый уровень NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценки риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым), исходный уровень одновременный прием антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: Совместное исследование болезни Альцгеймера - оценка общего клинического впечатления об изменении (ADCS-CGIC) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
Рейтинговая шкала ADCS-CGIC обеспечивает надежное средство для оценки изменений по сравнению с базовым уровнем глобальной функции в пределах временных рамок исследования.
ADCS-CGIC-Overall фокусируется на наблюдениях клинициста за изменениями в когнитивных, функциональных и поведенческих характеристиках участника.
Ответы ADCS-CGIC-Overall (1-7) оцениваются следующим образом: 1 = заметное улучшение, 2 = умеренное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = отсутствие изменений, 5 = минимальное ухудшение, 6 = умеренное ухудшение или 7 = заметное ухудшение.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходным общим баллом CMAI, а в модели этапа 1 — исходным показателем NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценкой риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым). ), исходный уровень одновременного приема антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: оценка общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
PGIC представляет собой 7-балльную (1-7) шкалу, используемую для оценки ответа на лечение: 1 = очень значительное улучшение, = значительное улучшение, 3 = минимальное улучшение, 4 = отсутствие изменений, 5 = минимальное ухудшение, 6 = гораздо худшее или 7 = намного хуже.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходным общим баллом CMAI, а в модели этапа 1 — исходным показателем NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценкой риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым). ), исходный уровень одновременного приема антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение показателя качества жизни при деменции (DEMQOL) по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
Шкала DEMQOL используется для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у участников с деменцией и лиц, осуществляющих уход за ними.
Существует 2 версии DEMQOL: версия из 28 пунктов (оценивается участником); и версия из 31 пункта (DEMQOL-прокси, оцениваемая лицом, осуществляющим уход).
Обе версии рекомендуются для оценки участников (и лиц, осуществляющих уход за ними) с деменцией легкой и средней степени тяжести.
Общий балл DEMQOL колеблется от 28 до 112.
Прокси DEMQOL используется для участников с тяжелой деменцией; общий балл колеблется от 31 до 124.
Для обеих версий более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходный уровень, а в модели этапа 1 — базовый уровень NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценки риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым), исходный уровень одновременный прием антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя Корнелльской шкалы депрессии при деменции (CSDD) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
Шкала CSDD используется для оценки признаков/симптомов большой депрессии у участников с деменцией.
CSDD включает 19 пунктов, и каждый пункт оценивается по степени тяжести по следующей шкале от 0 до 2 (0 = отсутствует, 1 = легкая/периодическая, 2 = тяжелая).
Оценка CSDD рассчитывается путем суммирования неотсутствующих оценок по каждой оценке элемента.
Шкала колеблется от 0-нет депрессии до 38 максимальных депрессий.
Баллы выше 10 указывают на вероятную большую депрессию, выше 18 - на определенную большую депрессию, а ниже 6, как правило, на отсутствие выраженной депрессивной симптоматики.
Более высокий балл указывал на максимальную депрессию.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Этап 2: Процент участников с общим медицинским рейтингом здоровья (GMHR)
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 12
|
GMHR — это глобальный клинический рейтинг медицинского здоровья, предназначенный для количественной оценки в одном числе (от 1 до 4) тяжести общего сопутствующего заболевания у участника с деменцией.
Оценки: 1 = плохо; 2 = удовлетворительно; 3 = хорошо; 4 = от отличного до очень хорошего.
Данные были собраны для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Базовый уровень; Неделя 12
|
|
Стадия 1 и стадия 2: изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале оценки болезни Альцгеймера — когнитивной подшкале (ADAS-Cog) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
ADAS предназначен для оценки характеристик когнитивной и некогнитивной поведенческой дисфункции у участников с БА.
Когнитивная подшкала (ADAS-cog) состоит из 11 подмножеств, связанных с памятью, практикой и языком.
Показатели ADAS-cog варьируются от 0 до 70.
Более высокие баллы указывают на более серьезные когнитивные нарушения.
ADAS-cog оценивается для участников с оценкой ≥10 по шкале краткого обследования психического состояния (MMSE) на исходном визите.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как показатель после исходного уровня минус исходный показатель.
Эффекты лечения оценивались на каждом этапе с помощью ANCOVA с фиксированными эффектами лечения, исходный уровень и в модели этапа 1, базовый уровень NPI AA (≤ 6 по сравнению с > 6), оценки риска падений (нормальный/легкий по сравнению со средним/тяжелым), исходный уровень одновременный прием антипсихотических препаратов (да или нет).
Отсутствующие значения были рассчитаны по LOCF на каждом этапе.
|
Этап 1: Исходный уровень, 6-я неделя; Этап 2: Исходный уровень (6-я неделя), 12-я неделя
|
|
Этап 1: Использование ресурсов при деменции (RUD): процент лиц, осуществляющих уход, которые сообщили, что их обязанности влияют на их работу, и которые посещали медицинских работников.
Временное ограничение: Этап 1: неделя 6
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации и визиты к врачу, помощь в проживании и время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
RUD проводится как полуструктурированное интервью с основным опекуном участника и состоит из 2 разделов; один сосредотачивается на воздействии опекуна (потеря работы и свободного времени, понесенного опекуном), а другой сосредотачивается на использовании участником медицинских ресурсов.
Информация о лицах, осуществляющих уход, которые сообщили о своих обязанностях, влияющих на их работу, и которые посещали медицинских работников из интервью на этапе 1, сообщается для этого показателя результата.
Данные были собраны для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Этап 1: неделя 6
|
|
Этап 2: Использование ресурсов при деменции (RUD): процент лиц, осуществляющих уход, которые сообщили, что их обязанности влияют на их работу, и которые посещали медицинских работников.
Временное ограничение: Этап 2: неделя 12
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации и визиты к врачу, помощь в проживании и время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
RUD проводится как полуструктурированное интервью с основным опекуном участника и состоит из 2 разделов; один сосредотачивается на воздействии опекуна (потеря работы и свободного времени, понесенного опекуном), а другой сосредотачивается на использовании участником медицинских ресурсов.
Информация о лицах, осуществляющих уход, которые сообщили о своих обязанностях, влияющих на их работу, и которые посещали медицинских работников из интервью на этапе 2, сообщается для этого показателя результата.
Данные были собраны для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Этап 2: неделя 12
|
|
Этап 1: Использование ресурсов при деменции (RUD): количество часов в день, которые лицо, осуществляющее уход, тратит на помощь участнику
Временное ограничение: Этап 1: неделя 6
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации, визиты к врачу, помощь в проживании, время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
Информация о часах в день, потраченных опекуном на помощь участнику из интервью на Этапе 1, сообщается для этой меры результата, где следующие вопросы (Q), Q1 = в обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такие задачи, как посещение туалета, прием пищи, одевание, уход за собой, прогулки, купание?
Q2= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такими задачами, как (покупки, приготовление пищи, уборка дома, стирка, транспортировка, прием лекарств, решение финансовых вопросов?; Q3= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы уделяли надзору (предотвращению опасных событий)? (Q3).
Данные собираются для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Этап 1: неделя 6
|
|
Этап 2: Использование ресурсов при деменции (RUD): количество часов в день, потраченных лицом, осуществляющим уход, на помощь участнику
Временное ограничение: Этап 2: неделя 12
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации, визиты к врачу, помощь в проживании, время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
Информация о часах в день, потраченных опекуном на помощь участнику из интервью на Этапе 1, сообщается для этой меры результата, где следующие вопросы (Q), Q1 = в обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такие задачи, как посещение туалета, прием пищи, одевание, уход за собой, прогулки, купание?
Q2= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такими задачами, как (покупки, приготовление пищи, уборка дома, стирка, транспортировка, прием лекарств, решение финансовых вопросов?; Q3= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы уделяли надзору (предотвращению опасных событий)? (Q3).
Данные собираются для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Этап 2: неделя 12
|
|
Этап 1: Использование ресурсов при деменции (RUD) Оценка: количество дней, в течение которых лицо, осуществляющее уход, помогало участнику
Временное ограничение: Этап 1: неделя 6
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации, визиты к врачу, помощь в проживании, время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
Информация о днях, которые лицо, осуществляющее уход, провело, помогая участнику из интервью на Этапе 1, сообщается для измерения результата, где следующие вопросы (Q), Q1 = В течение последних 30 дней, сколько дней вы потратили на это (посещение туалета, прием пищи, одевание, уход за собой, прогулки, купание) услуги участнику?; Q2= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такими задачами, как покупки, приготовление пищи, уборка по дому, стирка, транспортировка, прием лекарств, решение финансовых вопросов?; Q3= За последние 30 дней, сколько дней вы потратили на оказание этих услуг (супервайзинг) участнику?
Данные собираются для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
Этап 1: неделя 6
|
|
12-недельная параллельная группа: использование ресурсов при деменции (RUD) Оценка: количество дней, в течение которых лицо, осуществляющее уход, помогало участнику
Временное ограничение: 12-недельная параллельная группа: неделя 12
|
RUD оценивает использование участниками с деменцией формальных и неформальных ресурсов здравоохранения, включая госпитализации, визиты к врачу, помощь в проживании, время, затрачиваемое непрофессиональными лицами, осуществляющими уход.
Информация о днях, которые лицо, осуществляющее уход, провело, помогая участнику из интервью на Этапе 1, сообщается для измерения результата, где следующие вопросы (Q), Q1 = В течение последних 30 дней, сколько дней вы потратили на это (посещение туалета, прием пищи, одевание, уход за собой, прогулки, купание) услуги участнику?; Q2= В обычный день ухода в течение последних 30 дней, сколько времени в день вы помогали участнику с такими задачами, как покупки, приготовление пищи, уборка по дому, стирка, транспортировка, прием лекарств, решение финансовых вопросов?; Q3= За последние 30 дней, сколько дней вы потратили на оказание этих услуг (супервайзинг) участнику?
Данные собираются для групп лечения, как предварительно указано в протоколе для этой меры результата.
|
12-недельная параллельная группа: неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 июля 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 января 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Психомоторные расстройства
- Таупатии
- Психомоторное возбуждение
- Слабоумие
- Болезнь Альцгеймера
Другие идентификационные номера исследования
- 15-AVP-786-301
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .