Efficacia, sicurezza e tollerabilità dell'AVP-786 per il trattamento dell'agitazione nei pazienti con demenza di tipo Alzheimer
18 gennaio 2023 aggiornato da: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di AVP-786 (deuterato [d6]-destrometorfano bromidrato [d6-DM]/chinidina solfato [Q]) per il trattamento dell'agitazione nei pazienti con demenza di tipo Alzheimer
Partecipanti con agitazione secondaria a demenza di tipo Alzheimer.
La diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD) doveva basarsi sulle "Linee guida diagnostiche 2011 per la malattia di Alzheimer" emesse dai gruppi di lavoro del National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association (AA).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti eleggibili per questo studio devono aver avuto una diagnosi di probabile AD e devono aver avuto un'agitazione clinicamente significativa secondaria all'AD.
Questo doveva essere uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, composto da 12 settimane di trattamento.
Circa 380 partecipanti dovevano essere arruolati in circa 60 centri nel Nord America.
Il farmaco in studio doveva essere somministrato per via orale due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 85. Lo screening doveva avvenire entro circa 4 settimane prima della randomizzazione. Dopo le procedure di screening per la valutazione dei criteri di inclusione ed esclusione, i partecipanti idonei dovevano essere randomizzati nello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
387
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tallinn, Estonia, 11315
- Clinical Research Site#1
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Tallinn, Estonia, 11315
- Clinical Research Site#2
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Tartu, Estonia, 50406
- Clinical Research Site
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Mittweida, Germania, 9648
- Clinical Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-163
- Clinical Research Site
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Kielce, Polonia, 25-411
- Clinical Research Site
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Lublin, Polonia, 20-064
- Clinical Research Site
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Poznan, Polonia, 60-369
- Clinical Research Site
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Poznan, Polonia, 61-853
- Clinical Research Site
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Pruszcz Gdanski, Polonia, 83-000
- Clinical Research Site
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Siemianowice Śląskie, Polonia, 41-100
- Clinical Research Site
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polonia, 20-093
- Clinical Research Site
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Bayamon, Porto Rico, 961
- Clinical Research Site
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San Juan, Porto Rico, 918
- Clinical Research Site
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Torres Vedras, Portogallo, 2560-280
- Clinical Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85032
- Clinical Research Site
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85254
- Clinical Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72209
- Clinical Research Site
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California
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Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- Clinical Research Site#1
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Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- Clinical Research Site#2
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Clinical Research Site
-
Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
- Clinical Research Site
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Clinical Research Site
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- Clinical Research Site#1
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- Clinical Research Site#2
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Santa Ana, California, Stati Uniti, 92704
- Clinical Research Site
-
Tustin, California, Stati Uniti, 92780
- Clinical Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80209
- Clinical Research Site
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Connecticut
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Cromwell, Connecticut, Stati Uniti, 06416
- Clinical Research Site
-
New London, Connecticut, Stati Uniti, 06320
- Clinical Research Site
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Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06851
- Clinical Research Site
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Florida
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Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462
- Clinical Research Site
-
Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33428
- Clinical Research Site
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Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
- Clinical Research Site
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
- Clinical Research Site#1
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
- Clinical Research Site#2
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Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
- Clinical Research Site#3
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Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33064
- Clinical Research Site#1
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Doral, Florida, Stati Uniti, 33166
- Clinical Research Site
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
- Clinical Research Site
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
- Clinical Research Site#1
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
- Clinical Research Site#2
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Clinical Research Site
-
Kendall, Florida, Stati Uniti, 33175
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
- Clinical Research Site
-
Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34744
- Clinical Research Site
-
Lake Worth, Florida, Stati Uniti, 33449
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33122
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33175
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- Clinical Research Site#1
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
- Clinical Research Site#1
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Clinical Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33137
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33145
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Clinical Research Site#2
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33183
- Clinical Research Site
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33467
- Clinical Research Site
-
Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
- Clinical Research Site
-
Oakland Park, Florida, Stati Uniti, 33334
- Clinical Research Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32819
- Clinical Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
- Clinical Research Site
-
Palm Beach Gardens, Florida, Stati Uniti, 33410
- Clinical Research Site
-
Palmetto Bay, Florida, Stati Uniti, 33157
- Clinical Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Stati Uniti, 33064
- Clinical Research Site#2
-
Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33713
- Clinical Research Site
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34243
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33634
- Clinical Research Site
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
- Clinical Research Site#1
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
- Clinical Research Site#2
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
- Clinical Research Site#2
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The Villages, Florida, Stati Uniti, 32162
- Clinical Research Site
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West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- Clinical Research Site
-
Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
- Clinical Research Site
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Clinical Research Site
-
Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
- Clinical Research Site
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Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
- Clinical Research Site
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Illinois
-
Schaumburg, Illinois, Stati Uniti, 60194
- Clinical Research Site
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Clinical Research Site
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66214
- Clinical Research Site
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, Stati Uniti, 42003
- Clinical Research Site
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Massachusetts
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Bedford, Massachusetts, Stati Uniti, 01730
- Clinical Research Site
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Quincy, Massachusetts, Stati Uniti, 02169
- Clinical Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
- Clinical Research Site
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Paw Paw, Michigan, Stati Uniti, 49079
- Clinical Research Site
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Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Stati Uniti, 39401
- Clinical Research Site
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Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Clinical Research Site
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63128
- Clinical Research Site
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New Jersey
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Mount Arlington, New Jersey, Stati Uniti, 07856
- Clinical Research Site
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Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
- Clinical Research Site
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West Long Branch, New Jersey, Stati Uniti, 07764
- Clinical Research Site
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New York
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Amherst, New York, Stati Uniti, 14226
- Clinical Research Site
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Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11229
- Clinical Research Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10036
- Clinical Research Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Clinical Research Site
-
Orangeburg, New York, Stati Uniti, 10962
- Clinical Research Site
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
- Clinical Research Site
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Staten Island, New York, Stati Uniti, 10312
- Clinical Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Clinical Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Clinical Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44320
- Clinical Research Site
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Clinical Research Site
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Clinical Research Site#1
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Clinical Research Site#2
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45459
- Clinical Research Site
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Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43082
- Clinical Research Site
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-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Stati Uniti, 73012
- Clinical Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73106
- Clinical Research Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Clinical Research Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
- Clinical Research Site
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-
Pennsylvania
-
Moosic, Pennsylvania, Stati Uniti, 18507
- Clinical Research Site
-
Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
- Clinical Research Site
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-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02914
- Clinical Research Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
- Clinical Research Site
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Stati Uniti, 38018
- Clinical Research Site#2
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Clinical Research Site
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8898
- Clinical Research Site
-
Irving, Texas, Stati Uniti, 75062
- Clinical Research Site
-
Mansfield, Texas, Stati Uniti, 76063
- Clinical Research Site
-
-
Utah
-
Clinton, Utah, Stati Uniti, 84015
- Clinical Research Site
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Vermont
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Woodstock, Vermont, Stati Uniti, 05091
- Clinical Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (AD) secondo i criteri dei gruppi di lavoro del 2011 del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Il partecipante presenta agitazione clinicamente significativa, moderata/grave al momento dello screening e per almeno 2 settimane prima della randomizzazione
- La diagnosi di agitazione deve soddisfare la definizione provvisoria di agitazione dell'International Psychogeriatric Association (IPA).
- O fuori pazienti o residenti di una struttura di residenza assistita o di una casa di cura qualificata
- Il punteggio CGIS (Clinical Global Impression of Severity of Illness) che valuta l'agitazione è >= 4 (moderatamente malato) allo screening e al basale
- Il punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) è compreso tra 6 e 26 (inclusi) allo screening e al basale
- Caregiver che è in grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio richieste. Per qualificarsi come informatore affidabile (cioè caregiver) in grado di valutare i cambiamenti nelle condizioni del partecipante durante lo studio, l'individuo deve trascorrere un minimo di 2 ore al giorno per 4 giorni alla settimana con il partecipante.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha una demenza prevalentemente di tipo non Alzheimer (ad esempio, demenza vascolare, demenza frontotemporale, morbo di Parkinson, demenza indotta da sostanze)
- - Partecipanti con coesistenti malattie sistemiche clinicamente significative o instabili che potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati di sicurezza dello studio (ad esempio, malignità, diabete scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata, malattia polmonare, renale o epatica instabile, malattia cardiaca ischemica instabile, cardiomiopatia o cardiopatia valvolare instabile)
- Partecipante con miastenia grave
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Fase 1: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto il placebo corrispondente per via orale due volte al giorno (BID) per 6 settimane (giorni 1-42) nella Fase 1. I partecipanti che hanno completato la Fase 1 erano idonei a partecipare alla Fase 2.
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SPERIMENTALE: Fase 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg)
I partecipanti hanno ricevuto AVP-786-18 mg per via orale una volta al giorno (QD) al mattino e placebo per via orale QD alla sera per i primi 7 giorni, seguiti da AVP-786-18 mg per via orale BID per le restanti 5 settimane (giorni 8-42 ).
I partecipanti che hanno completato la Fase 1 erano idonei a partecipare alla Fase 2.
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SPERIMENTALE: Fase 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg)
I partecipanti hanno ricevuto AVP-786-18 mg per via orale QD al mattino e placebo per via orale QD alla sera per i primi 7 giorni, seguiti da AVP-786-18 mg per via orale BID per 2 settimane (giorni 8-21).
Dal giorno 22, i partecipanti hanno ricevuto AVP-786-28 mg BID per via orale per le restanti 3 settimane.
I partecipanti che hanno completato la Fase 1 erano idonei a partecipare alla Fase 2.
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PLACEBO_COMPARATORE: Fase 2: Placebo
I partecipanti che hanno ricevuto il placebo corrispondente per via orale BID per 6 settimane consecutive nella Fase 1 sono stati nuovamente randomizzati nella Fase 2 per ricevere il farmaco in studio o il placebo dal Giorno 43 al Giorno 85.
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SPERIMENTALE: Fase 1: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg) a: Fase 2: AVP-786-18 (d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg)
I partecipanti che hanno ricevuto AVP-786-18 mg nella Fase 1 hanno continuato a ricevere AVP-786-18 mg per via orale BID per le 6 settimane (giorni 43-85) nella Fase 2.
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SPERIMENTALE: Fase 1: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg) a Fase 2: AVP-786-28 (d6-DM 28 mg/Q 4,9 mg)
I partecipanti che hanno ricevuto AVP-786-28 mg nella Fase 1 hanno continuato a ricevere AVP-786-28 mg per via orale BID per 6 settimane (Giorni 43-85) nella Fase 2
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SPERIMENTALE: Sperimentale: Fase 1: Placebo fino a: Fase 2: AVP-786-18 d6-DM 18 mg/Q 4,9 mg
I partecipanti che rispondevano o meno al placebo nella Fase 1 hanno ricevuto AVP-786-18 per 1 settimana, per via orale, QD, seguito da AVP-786-18 BID per 2 settimane; seguito da AVP-786-28 BID per le ultime 3 settimane.
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SPERIMENTALE: Fase 1: Placebo fino a: Fase 2: AVP-786-28 d6 DM 28 mg/Q 4,9 mg
I partecipanti che rispondevano o meno al placebo nella Fase 1 hanno ricevuto AVP-786-28 per 1 settimana, per via orale, QD, seguito da AVP-786-28 BID per 2 settimane; seguito da AVP-786-28 BID per le ultime 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1 e Fase 2: variazione dal basale nel punteggio composito del Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Il punteggio CMAI viene utilizzato per valutare la frequenza delle manifestazioni di comportamenti agitati nei partecipanti.
Il CMAI è composto da 29 comportamenti agitati che sono valutati su una scala di frequenza a 7 punti: 1, mai; 2, meno di una volta alla settimana; 3, una o due volte alla settimana; 4, più volte alla settimana; 5, una o due volte al giorno; 6, più volte al giorno; 7, più volte all'ora.
Il punteggio totale CMAI varia da 29 a 203.
Punteggi più alti indicano un peggioramento della condizione.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer modificata media dei minimi quadrati-Impressione clinica globale del cambiamento (mADCS-CGIC)-Punteggio di agitazione alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1 Settimana 6; Fase 2 Settimana 12
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L'intento della versione ADCS del CGIC è fornire un mezzo per valutare in modo affidabile l'impressione globale del cambiamento rispetto al basale in uno studio clinico.
Il mADCS-CGIC è una modifica dello strumento ADCS-CGIC che si concentra specificamente sull'agitazione.
Ai partecipanti viene chiesto di valutare la loro impressione di cambiamento rispetto alla linea di base come: 1, netto miglioramento; 2, miglioramento moderato; 3, miglioramento minimo; 4, nessun cambiamento; 5, peggioramento minimo; 6, moderato peggioramento; 7, marcato peggioramento.
Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante prima della randomizzazione della Fase 1.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase mediante l'analisi della covarianza (ANCOVA) con effetti fissi per il trattamento, punteggio totale CMAI al basale e, nel modello della Fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 contro [vs] > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve vs moderato/grave), Uso concomitante al basale di farmaci antipsicotici (sì vs no).
I valori mancanti sono stati imputati dall'ultima osservazione portata avanti (LOCF) all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1 Settimana 6; Fase 2 Settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio di agitazione/aggressività dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'NPI è un'intervista retrospettiva che copre 12 domini di sintomi neuropsichiatrici e viene utilizzata per valutare la psicopatologia, le manifestazioni neuropsichiatriche e il disagio del caregiver.
Il dominio Agitazione/Aggressività è progettato per raccogliere informazioni sugli aspetti comportamentali dell'agitazione/aggressività nei partecipanti con probabile malattia di Alzheimer (AD) e agitazione clinicamente significativa secondaria all'AD.
Ogni dominio NPI è valutato dal caregiver per la frequenza e la gravità dei sintomi.
La frequenza dei sintomi è valutata come: 1, occasionalmente; 2, spesso; 3, frequentemente; 4, molto frequente.
La gravità dei sintomi è valutata come: 1, lieve; 2, moderato; 3, grave.
Il punteggio di dominio totale viene calcolato come il punteggio di frequenza moltiplicato per il punteggio di gravità e quindi varia da 1 a 12. Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione dal basale nel punteggio di angoscia del caregiver NPI alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'NPI è un'intervista retrospettiva che copre 12 domini di sintomi neuropsichiatrici e viene utilizzata per valutare il disagio del caregiver.
Ogni dominio NPI è valutato dal caregiver per la frequenza e la gravità dei sintomi.
La frequenza dei sintomi è valutata come: 1, occasionalmente; 2, spesso; 3, frequentemente; 4, molto frequente.
La gravità dei sintomi è valutata come: 1, lieve; 2, moderato; 3, segnato grave.
Il punteggio totale di angoscia del caregiver è calcolato come il punteggio di frequenza moltiplicato per il punteggio di gravità e quindi varia da 1 a 12. Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione dal basale nel punteggio del dominio del comportamento motorio aberrante dell'NPI alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'NPI è un'intervista retrospettiva che copre 12 domini di sintomi neuropsichiatrici e viene utilizzata per valutare il comportamento motorio aberrante.
Ogni dominio NPI è valutato dal caregiver per la frequenza e la gravità dei sintomi.
La frequenza dei sintomi è valutata come: 1, occasionalmente; 2, spesso; 3, frequentemente; 4, molto frequente.
La gravità dei sintomi è valutata come: 1, lieve; 2, moderato; 3, grave.
Il punteggio di dominio totale è calcolato come il punteggio di frequenza moltiplicato per il punteggio di gravità e quindi varia da 1 a 12. Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: cambiamento rispetto al basale nel punteggio dell'intervista Zarit Burden (ZBI) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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La ZBI è una scala di 22 elementi utilizzata per valutare l'impatto di un partecipante con demenza e anche altre malattie sul carico del caregiver.
Per ogni voce della scala, il caregiver indica quanto spesso sente il peso (mai, raramente, qualche volta, abbastanza frequentemente o quasi sempre).
Il punteggio va da 0 a 88 ed è determinato sommando le risposte numerate dei singoli item.
Punteggi più alti indicano maggiore disagio del caregiver.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, al basale e nel modello della Fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 rispetto a > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve rispetto a moderato/grave), basale uso concomitante di farmaci antipsicotici (sì contro no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione dal basale nel punteggio del dominio di irritabilità/labilità dell'NPI alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'NPI è un'intervista retrospettiva che copre 12 domini di sintomi neuropsichiatrici, incluso il punteggio del dominio di irritabilità/labilità.
Ogni dominio NPI è valutato dal caregiver per la frequenza e la gravità dei sintomi.
La frequenza dei sintomi è valutata come: 1, occasionalmente; 2, spesso; 3, frequentemente; 4, molto frequente.
La gravità dei sintomi è valutata come: 1, lieve; 2, moderato; 3, grave.
Il punteggio di dominio totale è calcolato come il punteggio di frequenza moltiplicato per il punteggio di gravità e quindi varia da 1 a 12. Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: modifica dal basale nel punteggio totale NPI alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'NPI valuta sia la frequenza che la gravità di 12 disturbi neuropsichiatrici tra cui deliri, allucinazioni, agitazione/aggressività, depressione/disforia, ansia, esaltazione/euforia, apatia/indifferenza, disinibizione, irritabilità/labilità, disturbi motori, comportamenti notturni, nonché appetito/ mangiare.
Punteggio totale del dominio = frequenza x gravità e quindi varia da 1 a 12. Il dominio NPI è valutato dal caregiver per la frequenza e la gravità dei sintomi.
La frequenza è valutata come: 1=occasionalmente, 2=spesso, 3=frequentemente e 4=molto frequentemente.
La gravità è valutata come: 1=lieve; 2=moderato e 3=grave.
Le scale di valutazione della frequenza e della gravità hanno definito punti di ancoraggio per migliorare l'affidabilità delle risposte del caregiver.
Il disagio del caregiver è valutato per ogni sintomo neuropsichiatrico positivo utilizzando i seguenti punteggi ancorati.
È valutato come 0=per niente, 1=minimo, 3=moderato, 4=grave, 5=molto grave.
Il punteggio totale viene calcolato sommando i singoli punteggi degli elementi, per ottenere un possibile punteggio totale compreso tra 0 e 144.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione rispetto al basale nel punteggio CGIS (Clinical Global Impression of Severity of Illness)-Agitation Domain alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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La CGIS-Agitation è una scala valutata dall'osservatore che misura la gravità della malattia.
CGIS viene utilizzato per valutare la gravità dell'agitazione.
Il punteggio CGIS è valutato su una scala a 7 punti (1 = normale, per niente malato; 7 = tra i partecipanti più gravemente malati).
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, al basale e nel modello della Fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 rispetto a > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve rispetto a moderato/grave), basale uso concomitante di farmaci antipsicotici (sì contro no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) Valutazione alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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La scala di valutazione ADCS-CGIC fornisce un mezzo affidabile per valutare il cambiamento da un livello di base della funzione globale entro il periodo di tempo della sperimentazione.
ADCS-CGIC-Overall si concentra sulle osservazioni del medico sui cambiamenti nelle prestazioni cognitive, funzionali e comportamentali del partecipante.
Le risposte generali ADCS-CGIC (1-7) sono valutate come segue: 1 = miglioramento marcato, 2 = miglioramento moderato, 3 = miglioramento minimo, 4 = nessun cambiamento, 5 = peggioramento minimo, 6 = peggioramento moderato o 7 = marcato peggioramento.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, punteggio totale CMAI al basale e nel modello della fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 rispetto a > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve rispetto a moderato/grave ), Uso concomitante al basale di farmaci antipsicotici (sì contro no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: punteggio PGIC (Patient Global Impression of Change) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Il PGIC è una scala a 7 punti (1-7) utilizzata per valutare la risposta al trattamento: 1 = molto migliorato, = molto migliorato, 3 = leggermente migliorato, 4 = nessun cambiamento, 5 = minimamente peggiore, 6 = molto peggiore o 7 = molto peggio.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, punteggio totale CMAI al basale e nel modello della fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 rispetto a > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve rispetto a moderato/grave ), Uso concomitante al basale di farmaci antipsicotici (sì vs no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione rispetto al basale del punteggio DEMQOL (Dementia Quality of Life) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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La scala DEMQOL viene utilizzata per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei partecipanti con demenza e nei loro caregiver.
Esistono 2 versioni del DEMQOL: una versione da 28 elementi (valutata dal partecipante); e una versione a 31 item (DEMQOL-proxy, valutata dal caregiver).
Entrambe le versioni sono raccomandate per valutare i partecipanti (e i loro caregiver) con demenza da lieve a moderata.
Il punteggio totale DEMQOL varia da 28 a 112.
Il proxy DEMQOL viene utilizzato per i partecipanti con demenza grave; il punteggio totale va da 31 a 124.
Per entrambe le versioni, i punteggi più alti indicano una maggiore qualità della vita.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, al basale e nel modello della Fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 vs > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve vs moderato/grave), basale uso concomitante di farmaci antipsicotici (sì vs no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione dal basale nel punteggio della scala Cornell per la depressione nella demenza (CSDD) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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La scala CSDD viene utilizzata per valutare i segni/sintomi della depressione maggiore nei partecipanti con demenza.
CSDD ha 19 item, e ogni item è valutato per gravità sulla seguente scala da 0 a 2 (0 = assente, 1 = lieve/intermittente 2 = grave).
Il punteggio CSDD viene calcolato sommando i punteggi non mancanti da ciascun punteggio dell'elemento.
La scala va da 0-nessuna depressione a 38 depressioni massime.
Punteggi superiori a 10 indicano una probabile depressione maggiore, superiori a 18 indicano una depressione maggiore definita e inferiori a 6 di norma sono associati all'assenza di sintomi depressivi significativi.
Il punteggio più alto indicava la massima depressione.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 2: percentuale di partecipanti con punteggio di valutazione della salute medica generale (GMHR).
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 12
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Il GMHR è una valutazione clinica globale per la salute medica, progettata per quantificare in un unico numero (da 1 a 4) la gravità della comorbidità generale in un partecipante con demenza.
Le valutazioni sono: 1 = scarso; 2 = discreto; 3 = buono; 4 = da eccellente a molto buono.
I dati sono stati raccolti per i gruppi del braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Linea di base; Settimana 12
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Fase 1 e Fase 2: variazione rispetto al basale del punteggio della scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog) alla settimana 6 e alla settimana 12
Lasso di tempo: Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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L'ADAS è progettato per valutare le caratteristiche della disfunzione comportamentale cognitiva e non cognitiva dei partecipanti con AD.
La sottoscala cognitiva (ADAS-cog) è composta da 11 sottoinsiemi relativi a memoria, prassi e linguaggio.
I punteggi ADAS-cog vanno da 0 a 70.
Punteggi più alti indicano un maggiore deterioramento cognitivo.
L'ADAS-cog viene valutato per i partecipanti con un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥10 alla visita di riferimento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il punteggio post-basale meno il punteggio basale.
Gli effetti del trattamento sono stati stimati in ogni fase da ANCOVA con effetti fissi per il trattamento, al basale e nel modello della Fase 1, NPI AA al basale (≤ 6 rispetto a > 6), valutazioni del rischio di cadute (normale/lieve rispetto a moderato/grave), basale uso concomitante di farmaci antipsicotici (sì vs no).
I valori mancanti sono stati imputati da LOCF all'interno di ciascuna fase.
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Fase 1: basale, settimana 6; Fase 2: linea di base (settimana 6), settimana 12
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Fase 1: utilizzo delle risorse nella demenza (RUD): percentuale di caregiver che hanno riferito che le loro responsabilità hanno influito sul loro lavoro e che hanno visitato operatori sanitari
Lasso di tempo: Fase 1: settimana 6
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, compresi i ricoveri e le visite mediche, l'assistenza in vita e il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Il RUD viene somministrato come colloquio semi-strutturato con il caregiver primario del partecipante e contiene 2 sezioni; uno incentrato sull'impatto del caregiver (perdita di lavoro e tempo libero subita dal caregiver) e l'altro incentrato sull'utilizzo delle risorse sanitarie da parte del partecipante.
Per questa misura di esito sono riportate le informazioni degli operatori sanitari che hanno riferito che le loro responsabilità hanno influito sul loro lavoro e che hanno visitato gli operatori sanitari dalle interviste durante la Fase 1.
I dati sono stati raccolti per i gruppi del braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Fase 1: settimana 6
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Fase 2: utilizzo delle risorse nella demenza (RUD): percentuale di caregiver che hanno riferito che le loro responsabilità hanno influito sul loro lavoro e che hanno visitato operatori sanitari
Lasso di tempo: Fase 2: settimana 12
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, compresi i ricoveri e le visite mediche, l'assistenza in vita e il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Il RUD viene somministrato come colloquio semi-strutturato con il caregiver primario del partecipante e contiene 2 sezioni; uno incentrato sull'impatto del caregiver (perdita di lavoro e tempo libero subita dal caregiver) e l'altro incentrato sull'utilizzo delle risorse sanitarie da parte del partecipante.
Per questa misura di esito sono riportate le informazioni degli operatori sanitari che hanno riferito che le loro responsabilità hanno influito sul loro lavoro e che hanno visitato gli operatori sanitari dalle interviste durante la Fase 2.
I dati sono stati raccolti per i gruppi del braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Fase 2: settimana 12
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Fase 1: utilizzo delle risorse nella demenza (RUD): numero di ore al giorno che il caregiver ha trascorso ad assistere il partecipante
Lasso di tempo: Fase 1: settimana 6
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, inclusi i ricoveri, le visite mediche, l'assistenza in vita, il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Le informazioni sulle ore giornaliere trascorse dal caregiver ad assistere il partecipante durante le interviste durante la Fase 1 sono riportate per questa misura di esito, dove le seguenti domande (Q), Q1= Nella tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con compiti come andare in bagno, mangiare, vestirsi, pettinarsi, camminare, fare il bagno?
Q2= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con compiti come (spesa, preparazione del cibo, pulizie, lavanderia, trasporto, assunzione di farmaci, gestione di questioni finanziarie?; Q3= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, quanto tempo al giorno ha dedicato alla supervisione (prevenzione di eventi pericolosi)?(Q3).
I dati vengono raccolti per i gruppi di braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Fase 1: settimana 6
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Fase 2: utilizzo delle risorse nella demenza (RUD): numero di ore al giorno che il caregiver ha trascorso ad assistere il partecipante
Lasso di tempo: Fase 2: settimana 12
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, inclusi i ricoveri, le visite mediche, l'assistenza in vita, il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Le informazioni sulle ore giornaliere trascorse dal caregiver ad assistere il partecipante durante le interviste durante la Fase 1 sono riportate per questa misura di esito, dove le seguenti domande (Q), Q1= Nella tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con compiti come andare in bagno, mangiare, vestirsi, pettinarsi, camminare, fare il bagno?
Q2= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con compiti come (spesa, preparazione del cibo, pulizie, lavanderia, trasporto, assunzione di farmaci, gestione di questioni finanziarie?; Q3= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, quanto tempo al giorno ha dedicato alla supervisione (prevenzione di eventi pericolosi)?(Q3).
I dati vengono raccolti per i gruppi di braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Fase 2: settimana 12
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Fase 1: Utilizzo delle risorse nella demenza (RUD) Punteggio: numero di giorni che il caregiver ha trascorso ad assistere il partecipante
Lasso di tempo: Fase 1: settimana 6
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, inclusi i ricoveri, le visite mediche, l'assistenza in vita, il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Le informazioni sui giorni trascorsi dal caregiver per assistere i partecipanti dalle interviste durante la Fase 1 sono riportate per la misura dell'esito, dove le seguenti domande (Q), Q1= Durante gli ultimi 30 giorni, quanti giorni hai trascorso a fornirli (andare in bagno, mangiare, vestirsi, pettinarsi, passeggiate, bagni) servizi ai partecipanti?; D2= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con attività come la spesa, la preparazione del cibo, le pulizie, il bucato, il trasporto, l'assunzione di farmaci, la gestione di questioni finanziarie?; Q3= Durante gli ultimi 30 giorni, quanti giorni hai trascorso fornendo questi servizi (supervisione) al partecipante?.
I dati vengono raccolti per i gruppi del braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Fase 1: settimana 6
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Gruppo parallelo di 12 settimane: Punteggio sull'utilizzo delle risorse nella demenza (RUD): numero di giorni che il caregiver ha trascorso ad assistere il partecipante
Lasso di tempo: Gruppo parallelo di 12 settimane: settimana 12
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RUD valuta l'utilizzo delle risorse sanitarie formali e informali dei partecipanti alla demenza, inclusi i ricoveri, le visite mediche, l'assistenza in vita, il tempo trascorso da caregiver non professionisti.
Le informazioni sui giorni trascorsi dal caregiver per assistere i partecipanti dalle interviste durante la Fase 1 sono riportate per la misura dell'esito, dove le seguenti domande (Q), Q1= Durante gli ultimi 30 giorni, quanti giorni hai trascorso a fornirli (andare in bagno, mangiare, vestirsi, pettinarsi, passeggiate, bagni) servizi ai partecipanti?; D2= In una tipica giornata di assistenza durante gli ultimi 30 giorni, per quanto tempo al giorno hai assistito il partecipante con attività come la spesa, la preparazione del cibo, le pulizie, il bucato, il trasporto, l'assunzione di farmaci, la gestione di questioni finanziarie?; Q3= Durante gli ultimi 30 giorni, quanti giorni hai trascorso fornendo questi servizi (supervisione) al partecipante?.
I dati vengono raccolti per i gruppi del braccio di trattamento come pre-specificato nel protocollo per questa misura di esito.
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Gruppo parallelo di 12 settimane: settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
23 luglio 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
30 gennaio 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
27 febbraio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 maggio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 maggio 2015
Primo Inserito (STIMA)
13 maggio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Disturbi psicomotori
- Tauopatie
- Agitazione psicomotoria
- Demenza
- Malattia di Alzheimer
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-AVP-786-301
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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