Otimização da dosagem de secuquinumabe em respondedores parciais com psoríase em placas moderada a grave (GAIN)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

1. Os sujeitos devem ser capazes de entender e se comunicar com o investigador e devem dar um consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e que estejam dispostos e sejam capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo.
2. Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
3. Psoríase crônica tipo placa diagnosticada por pelo menos 6 meses antes da linha de base
4. Psoríase em placas moderada a grave na linha de base derivada do consenso europeu (Mrowietz et al., 2011): BSA (Body Surface Area) >10% e PASI>10 e DLQI>10.
5. Candidatos à terapia biológica que falharam em responder, ou que tinham contra-indicação ou eram intolerantes a terapias sistêmicas convencionais anteriores.
6. De acordo com as diretrizes locais, para excluir infecção torácica antes do início de uma terapia imunomoduladora biológica, é necessário obter uma imagem do tórax (raio-X, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) dentro de 12 semanas antes da triagem e avaliá-la por um médico qualificado.

Critério de exclusão:

1. Formas de psoríase diferentes do tipo de placa crônica (por exemplo, psoríase pustulosa, eritrodérmica e gutata).
2. Psoríase induzida por drogas (ou seja, novo início ou exacerbação atual de betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio ou lítio).
3. Uso contínuo de tratamentos proibidos para psoríase e não psoríase. Os períodos de lavagem devem ser respeitados.
4. Indivíduos que não desejam limitar a exposição à luz UV (por exemplo, banho de sol e/ou uso de aparelhos de bronzeamento) durante o estudo.
5. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
6. Exposição prévia a secuquinumabe (AIN457) ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17A ou ao receptor de IL-17A (por exemplo, brodalumabe, ixequizumabe).
7. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes.
8. O pessoal do estudo ou parentes de primeiro grau do(s) investigador(es) não devem ser incluídos no estudo.

9. Mulheres grávidas ou amamentando (gravidez definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/ml)) que estão menstruadas e capazes de engravidar* e não praticar um método contraceptivo medicamente aprovado (Índice de Pearl <1**) durante e até pelo menos 4 semanas após o final do tratamento. Um teste de gravidez negativo (soro) para todas as mulheres e meninas que entram na menarca é necessário com tempo suficiente antes da inclusão

   *definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorreia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH >40 mUI/m ou 6 semanas pós-ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia

   **exemplos de métodos particularmente confiáveis ​​com Pearl Index (PI) <1, de acordo com as diretrizes da Deutsche Gesellschaft für Gynakologie und Geburtshilfe:

   • contracepção oral hormonal (combinação de estrogênio e gestagênio, PI=0,1-0,9) anel vaginal hormonal (combinação de estrogênio e gestagênio, PI=0,65 uncorr.; 0,4 corr.)
   • adesivo transdérmico hormonal (combinação de estrogênio e gestagênio, PI= 0,72 uncorr.; 0,9 corr.)
   • Inibidores de ovulação sem estrogênio contendo desogestrel (PI=0,14)
   • Hormônios implantados contendo etonogestrel (PI=0-0,08)
   • Progestágenos de depósito injetáveis ​​de 3 meses (PI=0,3-1,4; 0,88 corr.)
   • Dispositivo intra-uterino de progestina (DIU contendo progestina sintética, PI=0,16)
   • Contraceptivos orais sem estrogênio (p. "mini-pílulas"), DIUs só de progesterona não sintética, preservativos femininos, escudo cervical, abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
10. Doenças inflamatórias em curso ativas, exceto psoríase, que podem confundir a avaliação do benefício da terapia com secuquinumabe. Pacientes com artrite psoriática não são excluídos.
11. Condição subjacente (incluindo, mas não se limitando a metabólica, hematológica, renal, hepática, pulmonar, neurológica, endócrina, cardíaca, infecciosa ou gastrointestinal) que, na opinião do investigador, imunocompromete significativamente o sujeito e/ou coloca o sujeito em risco inaceitável para recebendo uma terapia imunomoduladora.
12. Indivíduos com distúrbios desmielinizantes do sistema nervoso central ou periférico preexistentes ou de início recente, a critério do investigador.
13. Problemas médicos significativos, incluindo, entre outros, os seguintes: hipertensão não controlada (≥160 sistólica e/ou 95 diastólica mmHg), insuficiência cardíaca congestiva [status da New York Heart Association classe III ou IV].
14. Indivíduos com nível de creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l) na triagem.
15. Triagem contagem total de glóbulos brancos (WBC) <2.500/μl, ou plaquetas <100.000/μl ou neutrófilos <1.500/μl ou hemoglobina <8,5 g/dl.
16. Infecções sistêmicas ativas durante as duas últimas semanas (exceção: resfriado comum) antes da triagem ou qualquer infecção recorrente regularmente.
17. História de uma doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente, incluindo infecções recorrentes do trato respiratório e/ou urinário ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um teste QuantiFERON TB-Gold positivo na triagem. Indivíduos com um teste QuantiFERON TB-Gold positivo ou indeterminado podem participar do estudo se o estudo completo da tuberculose (de acordo com a prática/diretrizes locais) concluído pelo menos 12 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento deve ter sido iniciado e mantido de acordo com as diretrizes locais do país por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
18. Histórico médico anterior de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C antes da triagem.
19. História de doença linfoproliferativa ou qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade de qualquer órgão nos últimos 5 anos (exceto para doença de Bowen cutânea, carcinoma basocelular ou ceratoses actínicas que foram tratados sem evidência de recorrência nas últimas 12 semanas; carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos malignos não invasivos do cólon que foram removidos).
20. Doença progressiva grave atual ou descontrolada que, no julgamento do investigador clínico, torna o sujeito inadequado para o estudo ou coloca o sujeito em risco aumentado.
21. Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções venosas repetidas (por exemplo, devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso às veias).
22. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o participante de aderir ao protocolo ou concluir o estudo de acordo com o protocolo.
23. Histórico ou evidência de abuso contínuo de álcool ou drogas, nos últimos seis meses antes da triagem.
24. Planos para administração de vacinas vivas durante o período do estudo ou 6 semanas antes da triagem.

Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo investigador, a fim de garantir que a população do estudo seja representativa de todos os indivíduos elegíveis.